抽象背景人类和小鼠天然杀手(NK)细胞已显示出短期暴露于IL-12/15/18鸡尾酒或与某些肿瘤细胞系过夜的共培养后,会发展出记忆样功能。所产生的细胞保留了长达7天以及冷冻保存后的裂解能力,并且已证明记忆样的NK细胞(MLNK)可引起血液恶性肿瘤患者的完全缓解。尚未描述MLNK的单一表型,并且尚未完全表征由造成这些增强功能的短期细胞因子或肿瘤提示引起的生理变化。在这里,我们通过细胞因子和肿瘤启动产生了MLNK,以找到可以更好地定义NK细胞“记忆”的性质,并首次在体内定义了NK细胞“记忆”的性质。方法,我们从健康的供体中启动了具有细胞因子的健康供体(启动细胞因子诱导的记忆样(ICIML)-NK)和肿瘤启动(TPNK)的MLNK,并通过高维流式细胞仪,蛋白质量和代谢粒子分析进行了一夜。作为增强的细胞溶解功能的潜在机制,我们分析了MLNK与NK耐药肿瘤(Z-MOVI)结合的亲和力。我们从健康供体和癌症患者中产生了TPNK,以确定与单个肿瘤类型相互作用产生的MLNK是否可以增强裂解活性。最后,我们使用了复制 - 无能的肿瘤细胞系(Inkmune)来治疗髓样白血病患者,以增强体内NK细胞功能。结论NK细胞“记忆”是与对MHC介导的抑制的抗性相关的生理状态,结果来自健康供体的肿瘤引发的MLNK,癌症患者在体外对多个肿瘤细胞系的细胞毒性增加,类似于ICIML-NK细胞。多维细胞仪鉴定出具有记忆样特征的细胞子集的不同记忆样轮廓; CD57,CD69,CD25和ICAM1的上调。蛋白质组学分析鉴定出41种限于MLNK细胞的蛋白质,我们确定了候选分子的基础NK记忆,这可以解释MLNK如何克服抗性肿瘤的抑制作用。最后,在用Inkmune治疗的五名患有骨髓增生综合征或难治性急性髓样白血病患者中,三名对NK裂解功能和全身细胞因子的可测量增加了治疗。
简单的摘要:长期暴露于烟草和酒精后,从口腔,咽部和larynx中的粘膜细胞中发展出头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC),或者是患有高风险人类乳头瘤病毒(HPV)的转化感染。HPV阴性HNSCC在直径的前粘膜细胞厘米厘米的区域中发展,并以肿瘤相关的遗传变化为特征,也称为“领域”,可以作为白色白细胞菌病变,但最无形。尽管采用了强烈的治疗方案,但HPV阴性HNSCC患者的总体5年生存率为50–60%,目前的治疗方案似乎达到了高原。最近,已经引入了使用免疫检查点抑制剂的免疫疗法,但在某些患者中似乎有效。有针对性的治疗方法未能找到进入诊所的方式,而新颖的疗法则迫切期待可能针对肿瘤和癌前细胞。但是,最近的数据表明我们正处于一个新时代的曙光。本综述着重于对HPV阴性HNSCC治疗及其先前的前癌前变化的可药物治疗靶标的临床前鉴定。
抽象的肿瘤内细菌在头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的起始和进展中是关键的,对肿瘤细胞生物学,免疫反应和肿瘤微环境(TME)产生了重大影响。细菌的不同类型和分布威胁着代谢和肿瘤细胞免疫环境的平衡。利用这种破坏的稳态,肿瘤内细菌刺激了代谢产物的分泌或影响特定的免疫细胞类型产生炎症或趋化因子,从而影响抗肿瘤免疫反应,同时调节TME内部的炎症和免疫抑制水平。一些肿瘤内细菌在临床实践中用作诊断和预后标记。基于细菌的独特特征,使用工程细菌和外膜外囊泡用于药物递送和生物学干预是一种有希望的新治疗策略。肿瘤内细菌的存在也使化学放疗可耐受性,导致治疗效果不佳。然而,由于肿瘤内细菌的免疫相关复杂性,免疫疗法可能会产生意外影响。在本综述中讨论了肿瘤内细菌参与HNSCC的模式,阐明了双重作用,同时探讨了在临床环境中与抗肿瘤免疫反应的相关性以及在靶向治疗中细菌使用的前景和限制。关键字头和颈部鳞状细胞癌;肿瘤内细菌;肿瘤进展;免疫;治疗
普通的英语摘要背景和研究目标B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一种癌症,以一种称为B淋巴细胞的特定类型的白血细胞开始。症状包括大于正常,发烧和体重减轻的淋巴结(人体免疫系统的一部分)。尽管可以使用治疗,但可以在治疗后恢复(复发)或对标准治疗(难治性)有抵抗力。需要继续开发安全有效的治疗方法。研究治疗方法是通过使用参与者的一种白细胞(T细胞)来制造JNJ-90014496。这些细胞在实验室中发生了变化,因此当它们被放回参与者的血液中时,它们会攻击癌细胞。这项研究的目的是查看JNJ-90014496是否可以在未来的研究中用于成人的B细胞NHL治疗。在研究期间,研究药物引起的副作用将受到紧密遵循,以及研究药物留在体内的时间以及人体对其的反应。
1美国亚特兰大埃默里大学医学院Winship Cancer Institute的血液学和医学肿瘤学系,美国佐治亚州30322; nfsaba@emory.edu 2 Wallace H. Coulter生物医学工程系,佐治亚理工学院和埃默里大学,亚特兰大,佐治亚州亚特兰大,佐治亚州30322,美国3美国,西南大学药物科学和中医学院,西南大学,中国北部400715,中国; lx126001@126.com 4 Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery系,赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院的系统肿瘤学研究计划,芬兰赫尔辛基,赫尔辛基大学医院; antti.makitie@helsinki。 e likek@ump.edu.pl 6 Poznan医学科学大学药理学系,波兰Poznan 60-806; agata.czarnywojtek@ump.edu.pl 7内分泌学系,代谢和内科医学系,波兹南医学科学大学,Przybyszewskiego 49,60-355 Poznan,Poland 8,Poland 8,国际高级和颈部科学科学的协调员,35125 PADUA,ITALE,ITALE,ITALE; profalfirlito@gmail.com *通信:yong.teng@emory.edu;电话。 : +1-(404)-712-8514†这些作者对这项工作也同样贡献。1美国亚特兰大埃默里大学医学院Winship Cancer Institute的血液学和医学肿瘤学系,美国佐治亚州30322; nfsaba@emory.edu 2 Wallace H. Coulter生物医学工程系,佐治亚理工学院和埃默里大学,亚特兰大,佐治亚州亚特兰大,佐治亚州30322,美国3美国,西南大学药物科学和中医学院,西南大学,中国北部400715,中国; lx126001@126.com 4 Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery系,赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院的系统肿瘤学研究计划,芬兰赫尔辛基,赫尔辛基大学医院; antti.makitie@helsinki。 e likek@ump.edu.pl 6 Poznan医学科学大学药理学系,波兰Poznan 60-806; agata.czarnywojtek@ump.edu.pl 7内分泌学系,代谢和内科医学系,波兹南医学科学大学,Przybyszewskiego 49,60-355 Poznan,Poland 8,Poland 8,国际高级和颈部科学科学的协调员,35125 PADUA,ITALE,ITALE,ITALE; profalfirlito@gmail.com *通信:yong.teng@emory.edu;电话。: +1-(404)-712-8514†这些作者对这项工作也同样贡献。
背景:本文回顾了近期采用人工智能/机器学习 (AI/ML) 方法通过自动图像分析对头颈癌 (HNC) 进行诊断评估的文献。方法:使用 MEDLINE (通过 OVID、EMBASE 和 Google Scholar) 进行电子数据库搜索,以检索使用 AI/ML 对 HNC 进行诊断评估的文章 (2009 – 2020 年)。对所使用的 AI/ML 方法或成像方式没有任何限制。结果:共找到 32 篇文章。HNC 部位包括口腔 (n = 16)、鼻咽 (n = 3)、口咽 (n = 3)、喉 (n = 2)、唾液腺 (n = 2)、鼻窦 (n = 1),其中五项研究研究了多个部位。成像方式包括组织学(n = 9)、放射学(n = 8)、高光谱(n = 6)、内窥镜/临床(n = 5)、红外热(n = 1)和光学(n = 1)。两项研究使用了临床病理学/基因组数据。22 项研究(69%)采用了传统 ML 方法,8 项研究(25%)采用了深度学习 (DL),2 项研究(6%)采用了这两种方法的组合。结论:越来越多的研究正在探索 AI/ML 在通过各种成像方式辅助 HNC 检测中的作用。这些方法可以达到高度准确度,甚至超过人类在数据预测方面的判断能力。需要进行大规模多中心前瞻性研究来帮助部署到临床实践中。
这种系统的综述和荟萃分析研究了PD -L1表达在治疗头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中的预测和预后作用。认识到PD-L1在患者对治疗的反应中的重要性,主要目标是评估其对HNSCC患者的总生存和无进展生存的影响。对2010年至2022年PubMed,Scopus和Web等数据库的详尽搜索以及相关文章和参考文献进行了120项研究。,有7个符合HNSCC患者,PD-L1表达评估以及PD-1或PD-L1抑制剂治疗的标准。数据提取遵循PRISMA指南,并涉及独立的审查和关于差异的共识。分析的主要结果是接受免疫疗法患者的PD-L1表达水平的总生存和无进展生存率。所选的七项随机对照试验共有4,477名参与者。结果表明,用PD-1或PD-L1抑制剂(尤其是PD-L1表达较高的患者)治疗时,PD-L1阳性表达阳性的患者的总生存率提高了。但是,PD-L1表达并未显着影响无进展的生存。这些发现表明,在接受免疫疗法治疗的HNSCC患者中,PD-L1表达可以成为更好的总体存活率的预测标记。然而,它对自由生存的影响尚不清楚,表明需要进一步研究。
致命性中线肉芽肿如果被败血症感染,发病率和死亡率很高。初期症状是鼻腔充血和鼻出血 2,3 。它生长非常迅速且具有侵袭性,发展为溃疡性肉芽肿病变并破坏鼻子、鼻旁窦和腭。我们的患者表现出这些症状,并且快速进行性生长,快速活检和治疗可防止溃疡肿块进一步发展。大多数中线致命性肉芽肿病例是鼻型 T-NK 淋巴瘤 1-5 和韦格纳肉芽肿。鉴别诊断包括鼻表皮样癌和可卡因滥用 3 。
临床测量和X射线照相仅提供有关已经发生的组织破坏的信息,但没有迹象表明当前的疾病状况或未来过程。2牙周疾病的情景进展进一步使其通过常规手段进行了复杂化。2基于活性基质金属蛋白酶8(AMMP-8)的反复验证的定量诊断口服液体测试可用于筛查易感患者和部位,提供疾病的未来病程,确定的疾病,确定的不活动和活性部位,定期疾病和监测维持治疗和应答治疗。2,其报告的特异性为96%,灵敏度为76-83%,并在5-7分钟内提供结果。2该测试还能够鉴定亚临床牙周疾病,并且据报道,与在早期发现牙周疾病检测中进行探测相比,具有更高的准确性。2,3测试结果可以在定量和定性变体中可用,从而易于解释。3例患者可以自我管理测试,易于使用,不需要专业培训,廉价且无创侵入性。它也可以被医学使用