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近年来,HNSCC 患者中出现了新的流行病学模式。人乳头瘤病毒 (HPV) 与口咽鳞状细胞癌发病率上升有关,与 HPV 阴性疾病相比,口咽鳞状细胞癌的生存结果更为有利 [3, 4]。此外,在缺乏传统风险因素的年轻患者中,口腔鳞状细胞癌的发病率有所上升,表明可能存在不同的临床和组织病理学特征 [5]。尽管使用传统因素来帮助预测结果(即肿瘤分期),但我们意识到并非所有 HNSCC 的表现都相同,HNSCC 亚群的结果比当前分期算法预测的结果更好或更差。综合起来,这些发现凸显了进一步分析导致 HNSCC 致癌和预后的因素的迫切需要。其中的关键是将精准医疗纳入护理,包括验证预后生物标志物和制定针对患者的治疗方案。
头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是全球第六大癌症。尽管采用了包括手术切除、放射治疗和辅助化疗在内的多模式积极治疗方法,但超过一半的 HNSCC 患者在治疗后会出现局部区域或远处复发。在免疫疗法出现之前,全身化疗曾被用作标准的一线治疗方案,联合使用顺铂或卡铂加 5-氟尿嘧啶加西妥昔单抗 (抗 EFGR 抗体)。不幸的是,HNSCC 患者通常会获得治疗耐药性,这通常会导致局部和远处失败。尽管我们对 HNSCC 生物学有了更好的了解,但目前还没有其他分子靶向药物被批准用于治疗 HNSCC。在这篇综述中,我们概述了目前在 HNSCC 中使用的治疗策略的耐药机制,讨论了克服这些耐药性的联合治疗策略,并总结了目前正在早期和晚期临床试验中评估的治疗方案。
头颈癌易感基因的外显子组测序 Yao Yu,1* Bingjian Feng,2* Chun-Pin Chang,3 Russell Bell,4 Austin Wood,4 Erich Sturgis,5 Guojun Li,6 Andrew Olshan,7 Chien-Jen Chen,8 Pen-Jen Lou,9 Wan-Lun Hsu,10 Melissa Cessna,11 Benjamin Witt,12 Deb Neklason,13 Mia Hashibe,14 Chad Huff,1 Sean Tavtigian 4 1. 德克萨斯州休斯顿 MD 安德森癌症中心流行病学系、癌症预防和人口科学分部 2. 犹他大学医学院皮肤病学系,犹他州盐湖城 3. 犹他大学医学院家庭和预防医学系公共卫生分部,犹他州盐湖城 4.犹他州盐湖城犹他医学院 5. 休斯顿贝勒医学院耳鼻咽喉头颈外科系
对头颈癌的治疗需要多学科的合作,以减少与肿瘤负担相关的发病率和死亡率,并保留器官和结构的功能。使用各种新的靶向疗法会出现新的不良事件,包括皮肤病毒性,其中可能包括疾病,指甲和头发变化,畸形或乳头状皮疹,再到更严重的爆发,例如史蒂文斯 - 约翰逊综合征。我们描述了七种用于治疗头颈癌的治疗剂引起的皮肤病学毒性以及相应的严重程度和相关病理生理学的等级:西妥昔单抗,曲妥珠单抗,pembrolizumab,pembrolizumab,nivolumab,nivolumab,lentatinib,larototectinib和totectectinib。熟悉这些皮肤病学毒性使临床医生可以为患者提供全面的咨询,鼓励预防措施,并知道何时适合进行治疗或永久停止治疗。
利益竞争:JSG 是 Vividion、Oncoceutics Pharmaceuticals 和 Domain Pharmaceuticals 的科学顾问委员会成员。TI 是 Data4Cure, Inc. 的联合创始人,拥有股权,并且他与 Ideaya BioSciences, Inc. 签订了资助研究协议,拥有股权。NJK 实验室获得了 Vir Biotechnology 和 F. Hoffmann-La Roche 的研究支持。Nevan Krogan 与纽约西奈山伊坎医学院、Maze Therapeutics 和 Interline Therapeutics 签订了咨询协议,是 Tenaya Therapeutics 的股东,并获得了 Maze Therapeutics 和 Interline Therapeutics 的股票。NJu 是 Turning Point Therapeutics、SUDO Biosciences 和 Type6 Therapeutics 的 SAB 成员,也是 Turning Point Therapeutics 的股东,也是 SUDO Biosciences 和 Type6 Therapeutics 的股票期权持有人。
摘要:对癌症治疗的抵抗仍然是治疗各种固体恶性肿瘤患者的重要障碍。暴露于当前的化学治疗剂和靶向剂时,总是会导致耐药性,预示着对新型药物的需求。癌症干细胞(CSC) - 具有用于自我更新和多轮的能力的肿瘤细胞的亚群,证明了一系列治疗性抗性细胞。CSC通常与人体的干细胞种群共享物理和分子特征。在治疗性抗性肿瘤中有选择性地靶向CSC仍然具有挑战性。CSC的产生和诱导治疗性抗性可以归因于几种失调的临界生长调节信号传导途径,例如Wnt/β-catenin,Notch,Hippo,Hippo和Hedgehog。超出生长调节途径,CSC还改变了肿瘤微环境并抵抗内源性免疫攻击。因此,CSC可以干扰从恶性转化到转移到肿瘤复发的每一个阶段。对针对CSC作用的新型靶向剂进行了彻底的综述,对于在固有和获得性抗性的情况下推进癌症治疗是至关重要的。
头颈癌 (HNC) 表现出显著的异质性,包括不同的细胞来源、解剖位置和病因因素,再加上普遍的晚期诊断,给临床管理带来了重大挑战。基因组测序工作揭示了调节细胞增殖和存活的关键信号通路的广泛改变。针对这些失调通路的疗法设计计划正在进行中,几种候选分子正在进入临床评估阶段,包括 FDA 批准的用于 K-RAS 野生型、EGFR 突变型 HNSCC 治疗的 EGFR 靶向单克隆抗体西妥昔单抗等药物。非编码 RNA (ncRNA) 由于其在生物体液中的稳定性增强以及在 HNC 环境中的细胞内和细胞间信号传导中的重要作用,现在被认为是疾病管理的有力生物标志物,可催化进一步完善的诊断和治疗策略,更接近个性化医疗的要求。预计,对 HNC 特有的基因组和免疫学特征的深入了解将有助于更严格地评估靶向疗法的利弊,优化其临床部署,并促进治疗方法的创新进步。本综述介绍了驱动头颈部恶性肿瘤发生发展的 HNC 分子机制和突变谱的最新情况,并探讨了它们对推进诊断方法和精准治疗的意义。
结果该研究包括236名HNSCC病例参与者,平均年龄为60.9(9.5)年龄,在平均为5.1(3.6)年的随访中,女性为24.6%,485名匹配的对照参与者。基线时的总体微生物组多样性与随后的HNSCC风险无关;然而,发现13种口腔细菌与HNSCC的发展有差异化。该物种包括新近鉴定的唾液,sanguinis链球菌和瘦素种类,以及属于Beta和伽马菌的几种物种。红色/橙色牙周病原体复合物与HNSCC风险相关(赔率比,每1 SD 1.06; 95%CI,1.00-1.12)。微生物风险评分(基于22种细菌创建)的1-SD增加与HNSCC风险增加50%有关(多元优势比,1.50; 95%CI,1.21-1.85)。未发现与HNSCC风险相关的真菌分类单元。
1 西班牙桑坦德 39011 Valdecilla-IDIVAL 研究所纳米医学组; dmunoz@idival.org (DM-G.); casafonti@unican.es(电子邮件保护); vovejerohcas@msn.com (VJO); dlobo28@gmail.com (DL); fanarrag@unican.es (MLF) 2 西班牙坎塔布里亚大学医学院分子生物学系,39011 桑坦德 3 西班牙坎塔布里亚大学医学院解剖学与细胞生物学系,39011 桑坦德 4 西班牙桑坦德大学马尔奎斯德瓦尔德西利亚医院耳鼻喉科服务; carmelo.morales@unican.es 5 西班牙桑坦德 39011 Marqués de Valdecilla 大学医院普通外科及消化外科 6 西班牙桑坦德 39011 Marqués de Valdecilla 大学医院耳鼻喉科 * 通讯地址:lgarcia@idival.org