摘要 在抗原呈递途径发生基因组改变的情况下,T 细胞免疫疗法失败,而 NK 细胞免疫疗法可以克服这一问题。这种方法可能仍然受到免疫抑制性髓系群体的限制。在这里,我们证明,经过改造以表达 PD-L1 嵌合抗原受体 (CAR) haNK 的 NK 细胞 (haNK) 以 PD-L1 依赖性方式在低效应器与靶标比率下杀死一组人类和鼠类头颈癌细胞。同源肿瘤的治疗导致 CD8 和 PD-L1 依赖性肿瘤排斥或生长抑制,并减少内源性表达高水平 PD-L1 的髓系细胞。异种移植肿瘤的治疗导致 PD-L1 依赖性肿瘤生长抑制。PD-L1 CAR haNK 降低了头颈癌患者外周血中内源性表达高 PD-L1 的巨噬细胞和其他髓系细胞的水平。 PD-L1 CAR-Hanks 的临床研究是有必要进行的。
Meric-Bernstam 等人 (2023) J Clin Oncology。DESTINY-PanTumor02 试验 a – 其他肿瘤队列中的反应包括乳房外佩吉特病、口咽肿瘤、头颈癌和唾液腺癌的反应。ORR – 客观缓解率;BTC – 胆道癌;IHC – 免疫组织化学
1 德国埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希·亚历山大大学(FAU)耳鼻咽喉科、头颈外科系,91054 埃尔朗根;heinrich.iro@uk-erlangen.de(HI);Konstantinos.Mantsopoulos@uk-erlangen.de(KM)2 德国耳鼻咽喉科学会、头颈外科唾液腺和甲状腺工作组,53113 波恩,德国 3 德国埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希·亚历山大大学(FAU)综合癌症中心、跨学科肿瘤诊所,91054 埃尔朗根;marlen.haderlein@uk-erlangen.de(MH);sebastian.lettmaier@uk-erlangen.de(SL);markus.hecht@uk-erlangen.de(MH); rainer.fietkau@uk-erlangen.de (RF) 4 埃尔兰根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学 (FAU) 放射肿瘤学系,91054 埃尔兰根,德国 5 埃尔兰根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学 (FAU) 病理学系,91054 埃尔兰根,德国; abbas.agaimy@uk-erlangen.de (AA); florian.haller@uk-erlangen.de (FH) * 通讯:sarina.mueller@uk-erlangen.de † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
2.12:雪橇测试装置:(a)数据采集,(b)相机,(c)加速度计,(d)头颈复合体,(e)座椅靠背,(f)加速机构,(g)绞盘,(h)释放机构,(i)车厢,(j)能量吸收装置,(k)减速机构,(I)轨道,(m)惯性负载,(n)光电门定时器 55
•在2024年8月,Ultimovacs报告了头颈癌II期重点试验的最高结果。该试验不符合改善无进展生存率(PFS)的主要端点,并且总体生存期没有改善。两个臂之间的安全剖面是一致的。结果将在同行评审的医学杂志中提交出版。
*先前在头部和颈部受辐照的患者对治疗先前在头颈的患者进行以下建议,应与患者的肿瘤学家进行交流,累积照射剂量小于50 Gy。植入物应放置放射治疗后的6到12个月,植入物应在放射治疗前至少14天放置。
摘要:(1)背景:复发/转移性头部和颈部颈部癌(HNSCC)的第一条治疗方法最近随着针对抗PD-1免疫检查点的免疫疗法的批准而进化。但是,只有约20%的患者表现出持久的客观肿瘤反应。通过治疗诱导的免疫原性死亡调节癌细胞免疫原性,以便能够提高对免疫检查点阻断免疫疗法反应的患者的速率。(2)方法:使用人类HNSCC细胞系模型和小鼠口腔癌的合成性模型,我们已经分析了前蛋白质方案(使用抗EGFR Cetuximab抗体和铂基化学疗法的联合治疗)的能力,以修饰HNSCC细胞的免疫性。(3)结果:我们表明,西妥昔单抗和顺铂的组合通过细胞周期抑制和诱导凋亡细胞死亡而降低了细胞的生长,独立于p53。此外,发现极端方案的不同成分在可变程度上诱导,并以细胞依赖性的方式诱导免疫原性死亡介质的发射,包括钙网蛋白,HMGB1和I型I型Interferon响应性趋化因子。有趣的是,单独的西妥昔单抗或与IC 50剂量的顺铂结合使用,可以在体内诱导抗肿瘤免疫反应,但与高剂量的顺铂结合时不会诱导抗肿瘤的免疫反应。(4)结论:我们的观察结果表明,在中等凋亡诱导的条件下,仅极端方案或西妥昔单抗能够引起免疫系统的动员和HNSCC中的抗肿瘤免疫反应。
1 首都医科大学附属北京儿童医院、国家儿童保健中心耳鼻咽喉头颈外科,北京,中华人民共和国;2 北京交通大学计算机与信息技术学院,北京,中华人民共和国;3 首都医科大学附属北京儿童医院、国家儿童保健中心呼吸科,北京,中华人民共和国;4 首都医科大学附属北京儿童医院、国家儿童保健中心放射科,北京,中华人民共和国;5 首都医科大学附属北京儿童医院、国家儿童保健中心北京市儿科研究所、耳鼻咽喉头颈外科儿童疾病北京市重点实验室,北京,中华人民共和国;6 首都医科大学附属北京儿童医院、国家儿童保健中心神经康复科,北京,中华人民共和国; 7 首都儿科研究所儿童医院耳鼻咽喉科,北京,中国;8 北京航空航天大学工程医学院,北京精准医学大数据高精尖创新中心,北京,中国;9 中华人民共和国工业和信息化部大数据精准医学重点实验室(北京航空航天大学),北京,中国
a 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学范德堡脑研究所 b 美国田纳西州纳什维尔 Curb 艺术、企业与公共政策中心 c 意大利都灵大学神经科学系 d 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学中心耳鼻咽喉头颈外科系 e 美国纽约州纽约市长老会/哥伦比亚大学欧文医学中心和哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院耳鼻咽喉头颈外科系 f 美国纽约州纽约市长老会/威尔康奈尔医学中心耳鼻咽喉头颈外科系 g 荷兰马斯特里赫特大学神经心理学与精神药理学系 h 德国莱比锡马克斯普朗克人类认知与脑科学研究所神经心理学系 i听力和语言科学系,范德堡大学医学中心,田纳西州纳什维尔,美国 * 通讯作者,电子邮件:anna.v.kasdan@vanderbilt.edu 摘要 我们对 30 项研究神经典型成人音乐节奏处理的功能性磁共振成像研究进行了系统回顾和荟萃分析。首先,我们确定了一个音乐节奏的一般网络,涵盖所有相关的感觉和运动过程(基于节拍,静息基线,12 个对比),这揭示了一个涉及听觉和运动区域的大型网络。这个网络包括双侧颞上皮质、辅助运动区 (SMA)、壳核和小脑。其次,我们在双侧壳核中确定了更精确的基于节拍的音乐节奏位置(基于节拍,音频运动控制,8 个对比)。第三,我们确定了受基于节拍的节奏复杂性调节的区域(复杂性,16
1 瑞士苏黎世大学医院 (USZ) 耳鼻咽喉头颈外科系内耳干细胞实验室 2 瑞士苏黎世大学 (UZH) 3 瑞士苏黎世功能基因组学中心(苏黎世联邦理工学院和苏黎世大学) 4 瑞士伯尔尼大学生物医学研究系再生神经科学项目 5 美国马萨诸塞州波士顿马萨诸塞眼耳医院 6 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院 7 美国马萨诸塞州剑桥哈佛干细胞研究所 8 荷兰莱顿大学医学中心耳鼻咽喉和头颈外科系莱顿耳生物学 9 荷兰莱顿大学医学中心诺和诺德基金会干细胞医学中心 (reNEW) 10 美国马萨诸塞州波士顿波士顿儿童医院耳鼻咽喉科 11 波士顿儿童医院 FM 柯比神经生物学中心美国马萨诸塞州波士顿 12 波士顿儿童医院整形与口腔外科部;美国马萨诸塞州波士顿