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血管内皮生长因子家族与头颈部鳞状细胞癌
各种风险因素都会导致 HNSCC 的发展，包括吸烟和饮酒、嚼槟榔、人乳头瘤病毒 (HPV) 感染、口腔卫生不良以及接触某些职业危害，如石棉和某些化学物质。尽管早期检测和治疗方式取得了进展，但 HNSCC 的总体预后仍然相对较差，局部复发率和远处转移率较高 (3)。吸烟，尤其是吸烟，是 HNSCC 的一个突出风险因素。它与剂量依赖性关系有关，戒烟后风险会降低。同样，饮酒，尤其是大量和长期饮酒，会显著增加 HNSCC 的风险。烟草和酒精的协同作用进一步放大了风险 (4)。槟榔嚼在某些地区很流行，是 HNSCC 的另一个公认的风险因素。槟榔的各种成分，包括槟榔和烟草，都会导致致癌性 (5)。人乳头瘤病毒 (HPV) 感染，主要是高危 HPV 类型，例如 HPV-16 和 HPV-18，已成为 HNSCC 谱中口咽癌的重要风险因素。HPV 相关的 HNSCC 往往影响年轻人，并且与更好的治疗效果相关 (6)。遗传易感性在改变个体对 HNSCC 的易感性方面起着作用。某些基因变异和多态性与患 HNSCC 的风险增加有关。HNSCC 家族史也表明潜在的遗传倾向 (7)。其他风险因素包括口腔卫生不良、慢性炎症以及职业和环境暴露。不良的口腔卫生习惯，例如牙齿护理不当和持续的口腔感染，会导致 HNSCC 的发展 (8)。慢性炎症通常与口腔扁平苔藓和胃食管反流病 (GERD) 等疾病有关，会增加 HNSCC 的风险。职业接触石棉、某些化学物质和灰尘被认为是潜在的危险因素，凸显了职业安全措施的重要性（9）。
ErbB 靶向 CAR-T 治疗头颈部鳞状细胞...
摘要 背景 局部晚期/复发性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 与高发病率和高死亡率相关。为了针对这种癌症中上调的 ErbB 二聚体表达，我们开发了一种基于自体 CD28 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 方法，称为 T4 免疫疗法。患者来源的 T 细胞通过逆转录病毒转导进行设计，以共表达称为 T1E28 ζ 的泛ErbB 特异性 CAR 和 IL-4 反应性嵌合细胞因子受体 4 αβ，这使得在制造过程中 IL-4 介导的转导细胞富集。这些细胞对 HNSCC 和其他癌症具有临床前抗肿瘤活性。在这项试验中，我们使用肿瘤内递送来减轻由于健康组织中低水平 ErbB 表达而导致的靶向非肿瘤毒性的重大临床风险。方法 我们进行了 HNSCC 肿瘤内 T4 免疫治疗的 1 期剂量递增 3+3 试验 (NCT01818323)。使用为期 2 周的半封闭过程，从 40 至 130 mL 全血中制造 CAR T 细胞批次。将单次 CAR T 细胞治疗（在 1-4 mL 培养基中配制为新鲜产品）注入一个或多个目标病变。5 个队列中的 CAR T 细胞剂量从 1×10 7 −1×10 9 T4 + T 细胞递增，且未进行淋巴细胞耗竭。结果 尽管大多数入组受试者均出现基线淋巴细胞减少，但在所有情况下均成功制造出目标细胞剂量，产生了多达 75 亿个 T 细胞（67.5±11.8% 转导），没有任何批次失败。治疗相关不良事件均为 2 级或以下，没有剂量限制性毒性（不良事件通用术语标准 V.4.0）。常见的治疗相关不良事件是肿瘤肿胀、疼痛、发热、发冷和疲劳。没有证据表明肿瘤内给药后 T4 + T 细胞泄漏到循环中，注射放射性标记细胞表明
肿瘤内PAN-ERBB针对头颈部鳞状细胞癌的CAR-T：T4免疫疗法研究的临时分析
抽象背景局部先进/复发性的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）与显着的发病率和死亡率有关。为了靶向该癌症中上调的ERBB二聚体表达，我们开发了一种基于CD28的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）方法，称为T4免疫疗法。患者衍生的T细胞是通过逆转录病毒转导向表达panerbb特异性的CAR和称为T1E28ζ的PanerBb特异性CAR和IL-4反应性嵌合细胞因子受体，4αβ的设计的，这使IL-4介导的在制造过程中富含转二的细胞。这些细胞引起针对HNSCC和其他癌的临床前抗肿瘤活性。在这项试验中，由于健康组织中低水平的ERBB表达，我们使用肿瘤内递送来减轻靶向外肿瘤毒性的明显临床风险。方法，我们进行了1期剂量降低3+3 HNSCC中肿瘤内T4免疫疗法的试验（NCT01818323）。使用2周的半闭合过程从40至130毫升的全血中制造了T-Cell批次。将单个汽车T细胞处理（以1-4毫升培养基中的新鲜产物配制为新的产品）被注入一个或多个目标病变。从1×10 7 -1×10 9 T4 + T细胞中升级的CAR T-细胞的剂量在没有事先淋巴细胞论的情况下升级。结果尽管大多数注册受试者的基线淋巴细胞减少症，但在所有情况下，靶细胞剂量都成功生产，产生高达75亿T细胞（67.5±11.8％的转透明），而没有任何批处理失败。频繁治疗的不良事件是肿瘤肿胀，疼痛，肾上腺素，发冷和疲劳。与治疗相关的不良事件均为2级或更低，没有剂量限制毒性（不良事件的常见术语标准v.4.0）。没有证据表明在肿瘤内递送后T4 + T细胞泄漏到循环中，并且注射放射性标记的细胞表现出
HPV 相关头颈部鳞状细胞癌的代谢调节
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头颈部鳞状细胞癌的免疫疗法的文献分析
抽象背景/目的：头和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种严重的疾病，危及患者的健康状况，并且在HNSCC中使用免疫疗法的应用正在逐渐出现。但是，在这项研究场中没有文献计量分析。本研究旨在详细概述HNSCC免疫疗法的知识结构和研究热点。材料和方法：在2002年至2021年间与HNSCC免疫疗法有关的出版物在科学核心收集数据库中搜索。使用软件Vosviewer，Ci-Tespace和R软件包“ BiblioMetrix”进行此文献计量分析。结果：共有1297个出版物来自美国和中国领导的63个国家。与HNSCC免疫疗法有关的出版物数量从2015年开始迅速增加。匹兹堡大学和德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心是主要的研究机构。口腔肿瘤学是该领域最受欢迎的期刊，临床肿瘤学杂志是最高度共同引用的期刊。 这些出版物来自7569位作者，罗伯特·弗里斯（Robert L. 与Nivolumab和Pembrolizumab有关的临床试验引起了广泛的关注。 “免疫检查点抑制剂”，“人乳头瘤病毒”，“编程细胞”口腔肿瘤学是该领域最受欢迎的期刊，临床肿瘤学杂志是最高度共同引用的期刊。这些出版物来自7569位作者，罗伯特·弗里斯（Robert L.与Nivolumab和Pembrolizumab有关的临床试验引起了广泛的关注。“免疫检查点抑制剂”，“人乳头瘤病毒”，“编程细胞
利多卡因通过激活苦味受体 T2R14 诱导头颈部鳞状细胞癌细胞凋亡
摘要 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 由于诊断较晚、转移率高和治疗方案不佳而死亡率高。目前的治疗方法具有侵入性和侵略性，导致患者生活质量 (QoL) 严重下降。开发既有效又局部和/或有针对性的新型治疗方法以延长生存期并保持 QoL 至关重要。利多卡因是一种用于 HNSCC 手术的局部麻醉剂。利多卡因还能激活苦味 (味觉家族 2) 受体 14 (T2R14)。T2R 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，当被激活时会增加细胞内 Ca 2+。T2R 在粘膜上皮中表达，包括头部和颈部的内部区域，是可接触的药物靶点。在这里，我们表明利多卡因会增加几种 HNSCC 细胞系中的细胞内 Ca 2+ 并降低 cAMP。内质网释放的 Ca 2+ 导致线粒体吸收 Ca 2+。GPCR 抑制剂和 T2R14 拮抗剂可阻断 Ca 2+ 动员。利多卡因激活 T2R14 可使线粒体膜去极化、抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。利多卡因激活 caspase-3 和 -7 裂解，并增加总 caspase 蛋白水平，尽管 mRNA 产生没有变化。即使在存在蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺的情况下，总和裂解的 caspase 产物均上调。这表明泛素-蛋白酶体系统受到抑制。了解利多卡因在 HSNCC 中诱导的细胞凋亡对于利用其化疗效果作为治疗选择至关重要。此外，未来对 HNSCC 患者中 T2R14 表达的研究可以为实施利多卡因作为靶向局部治疗提供见解。关键词：G 蛋白偶联受体、钙、环磷酸腺苷、麻醉剂、化学感应受体
头颈部鳞状细胞癌中癌症干细胞耐药的机制
摘要 尽管肿瘤学领域取得了科学进展，但癌症仍然是全球死亡的主要原因。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的分子和细胞异质性是导致癌症治疗临床反应不可预测和失败的重要因素。癌症干细胞 (CSC) 被认为是能够驱动和维持肿瘤发生和转移的肿瘤细胞亚群，导致不同类型癌症的预后不良。CSC 表现出高度的可塑性，能够快速适应肿瘤微环境的变化，并且本质上对当前的化疗和放疗具有抵抗力。CSC 介导的治疗耐药性的机制尚不完全清楚。然而，它们包括 CSC 用于克服治疗带来的挑战的不同策略，例如激活 DNA 修复系统、抗凋亡机制、获得静止状态和上皮-间质转化、增加药物外排能力、缺氧环境、CSC 生态位保护、干性相关基因的过度表达和免疫监视。彻底消除 CSC 似乎是实现肿瘤控制和提高癌症患者总体生存率的主要目标。本综述将重点介绍 CSC 对 HNSCC 中的放疗和化疗具有抗性的多因素机制，支持使用可能的策略来克服治疗失败。
共同靶向 EGFR 和 PI3K/Akt 通路以克服头颈部鳞状细胞癌的治疗耐药性：自噬怎么样？
简单总结：将 EGFR 靶向疗法（如西妥昔单抗）与 PI3K/Akt 通路强效抑制剂相结合可能是一种可能克服/规避耐药性的新型治疗策略。有趣的是，EGFR 下游的所有通路都在调节自噬反应中发挥作用，因此将 EGFR 靶向疗法与 PI3K/Akt 通路抑制剂相结合可导致治疗诱导的自噬。在这篇简短的评论中，我们讨论了这种组合策略中治疗诱导的自噬可能不一定是坏兆头，因为自噬也可能是一种细胞死亡机制。我们强调，阐明促进自噬细胞死亡的具体细胞要求仍然具有挑战性，并用最近的文献说明了这一点。由于自噬还通过确保抗原的释放在抗肿瘤免疫中发挥作用，可能导致肿瘤的识别和消除，我们认为值得研究自噬作为 HNSCC 的抗肿瘤机制。
威他龙内酯三乙酸酯与顺铂联合治疗可通过靶向头颈部鳞状细胞癌的翻译起始、迁移和上皮-间质转化来诱导细胞凋亡
摘要：头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的治疗方案通常包括顺铂和放射疗法，但受到毒性的限制。我们已经确定从长叶酸浆中天然提取的三乙酸三乙酸酯 (WGA-TA) 是靶向 HNSCC 的先导化合物。我们假设将 WGA-TA 与顺铂结合使用可以降低顺铂的剂量，并降低其毒性。用 WGA-TA 和顺铂处理 HNSCC 细胞系。用药物治疗后，通过 MTS 测定确定细胞活力。使用 CompuSyn 计算组合指数。通过蛋白质印迹法测量了涉及靶向翻译起始复合物、上皮-间质转化 (EMT) 和细胞凋亡的蛋白质的表达。使用 Boyden-chamber 测定法测量侵袭和迁移。单独用 WGA-TA 或顺铂处理 MDA-1986 和 UMSCC-22B 细胞系 72 小时，导致细胞活力呈剂量依赖性下降。顺铂与 WGA-TA 联合使用，从 1.25 µ M 顺铂开始，导致显著的协同细胞死亡。与 WGA-TA 联合治疗可降低顺铂剂量，同时保持翻译起始复合蛋白的下调、细胞凋亡的诱导以及迁移、侵袭和 EMT 转变的阻断。这些结果表明，将低浓度的顺铂与 WGA-TA 联合使用可为 HNSCC 提供更安全、更有效的治疗选择，值得进行转化验证。
利多卡因通过激活苦味受体 T2R14 诱导头颈部鳞状细胞癌细胞凋亡
摘要 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 由于诊断较晚、转移率高和治疗方案不佳而死亡率高。目前的治疗方法具有侵入性和侵略性，导致患者生活质量 (QoL) 严重下降。开发既有效又局部和/或有针对性的新型治疗方法以延长生存期并保持 QoL 至关重要。利多卡因是一种用于 HNSCC 手术的局部麻醉剂。利多卡因还能激活苦味 (味觉家族 2) 受体 14 (T2R14)。T2R 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，当被激活时会增加细胞内 Ca 2+。T2R 在粘膜上皮中表达，包括头部和颈部的内部区域，是可接触的药物靶点。在这里，我们表明利多卡因会增加几种 HNSCC 细胞系中的细胞内 Ca 2+ 并降低 cAMP。内质网释放的 Ca 2+ 导致线粒体吸收 Ca 2+。GPCR 抑制剂和 T2R14 拮抗剂 6-甲氧基黄烷酮可阻断 Ca 2+ 动员。利多卡因激活 T2R14 可使线粒体膜去极化、抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。利多卡因可激活 caspase-3 和 -7 裂解，并增加总 caspase 蛋白水平，尽管 mRNA 产生没有变化。即使在存在蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺的情况下，总和裂解的 caspase 产物均上调。这表明泛素-蛋白酶体系统受到抑制。了解利多卡因在 HSNCC 中诱导的细胞凋亡对于利用其化疗效果作为治疗选择至关重要。此外，未来对 HNSCC 患者 T2R14 表达的研究可以为实施利多卡因作为靶向局部治疗提供参考。关键词：G 蛋白偶联受体、钙、环磷酸腺苷、麻醉剂、化学感应受体