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共同靶向 EGFR 和 PI3K/Akt 通路以克服头颈部鳞状细胞癌的治疗耐药性：自噬怎么样？
简单总结：将 EGFR 靶向疗法（如西妥昔单抗）与 PI3K/Akt 通路强效抑制剂相结合可能是一种可能克服/规避耐药性的新型治疗策略。有趣的是，EGFR 下游的所有通路都在调节自噬反应中发挥作用，因此将 EGFR 靶向疗法与 PI3K/Akt 通路抑制剂相结合可导致治疗诱导的自噬。在这篇简短的评论中，我们讨论了这种组合策略中治疗诱导的自噬可能不一定是坏兆头，因为自噬也可能是一种细胞死亡机制。我们强调，阐明促进自噬细胞死亡的具体细胞要求仍然具有挑战性，并用最近的文献说明了这一点。由于自噬还通过确保抗原的释放在抗肿瘤免疫中发挥作用，可能导致肿瘤的识别和消除，我们认为值得研究自噬作为 HNSCC 的抗肿瘤机制。
PI3k 抑制剂（BKM120 和 BYL719）作为头颈部鳞状细胞癌放射治疗期间的放射增敏剂
每年约有 500,000 例头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 新病例。放射疗法是口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 的重要治疗方法。几十年来，HNSCC 患者的生存率一直很低 (50%)，因为 HNSCC 细胞的放射抗性导致放射治疗失败。本研究旨在确定可以增强放射敏感性的 PI3K 抑制剂。结果表明，泛磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂 BKM120 和 I 类 α 特异性 PI3K 抑制剂 BYL719 以剂量依赖性方式降低 OSCC 细胞的生长，但没有降低放射抗性的 OML1-R 细胞的生长。BKM120 或 BYL719 与放射联合治疗对 OSCC 细胞和放射抗性的 OML1-R 细胞具有增强的抑制作用。此外，联合治疗的增强抑制作用在患者来源的 OSCC 细胞中得到证实。 mTOR抑制剂AZD2014与BKM120或AZD2014与BYL719联合放射治疗对放射抗性的OML1-R细胞的抑制作用明显增强，提示PI3K抑制剂是治疗口腔鳞状细胞癌的潜在放射敏感性治疗药物。
头颈部鳞状细胞癌中 NRF2 信号和预测生物标志物的靶向蛋白质组学定量
NFE2L2 (NRF2) 致癌基因和转录因子驱动基因表达程序，促进癌症进展、代谢重编程、免疫逃避和放化疗抗性。根据 NRF2 活性对患者进行分层可指导治疗决策以改善结果。在这里，我们开发了一种基于内部标准触发平行反应监测的质谱靶向蛋白质组学检测，以量化 69 种 NRF2 通路成分和靶标，以及 21 种在头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 中具有广泛临床意义的蛋白质。我们改进了现有的内部标准触发平行反应监测采集算法 SureQuant，以提高吞吐量、灵敏度和精度。在 27 种肺癌和上消化道癌细胞模型上测试优化平台，发现了 35 种 NRF2 反应蛋白。在福尔马林固定石蜡包埋的 HNSCC 中，NRF2 信号强度与 NRF2 激活突变和 SOX2 蛋白表达呈正相关。滤过性 T 细胞的蛋白质标记物彼此呈正相关，并与人乳头瘤病毒感染状态呈正相关。CDKN2A (p16) 蛋白表达与人乳头瘤病毒致癌 E7 蛋白呈正相关，并证实存在翻译活性病毒。这项工作建立了一种临床上可行的 HNSCC 蛋白质生物标志物检测方法，能够在 90 分钟内量化来自冷冻或福尔马林固定石蜡包埋的存档组织中的 600 多种肽。
2023-2024 年继续教育课程 - 院长
课程描述：本课程将回顾对颌面疼痛患者的评估、诊断和管理。将提供颌面疼痛状况的当前神经生理学结构作为临床管理的基础。病史将用作教学工具，以获取指导性病史、进行鉴别诊断和制定护理管理计划。参与者将学习如何使用疼痛史以及如何进行临床头颈部检查来评估颌面疼痛患者。还将描述如何区分非牙源性头颈部疼痛疾病以及如何评估同时出现多种疼痛问题的患者。将回顾行为管理、药物干预、夹板治疗和诊断/治疗局部麻醉的使用的作用，并将其整合到综合治疗计划中。将回顾睡眠在颌面疼痛和阻塞性睡眠呼吸暂停管理中的作用。
2024-2025 年继续教育课程 - 海军医学
课程描述：本课程将回顾对颌面疼痛患者的评估、诊断和管理。将提供颌面疼痛状况的当前神经生理学构造作为临床管理的基础。病史将用作教学工具，以获取指导性病史、进行鉴别诊断和制定护理管理计划。参与者将学习如何使用疼痛史以及如何进行临床头颈部检查来评估颌面疼痛患者。还将描述如何区分非牙源性头颈部疼痛疾病以及如何评估同时出现多种疼痛问题的患者。将回顾行为管理、药物干预、夹板治疗和诊断/治疗局部麻醉的使用的作用，并将其整合到综合治疗计划中。将回顾睡眠在颌面疼痛和阻塞性睡眠呼吸暂停管理中的作用。
引用本文：Cavalieri S、Philippine DM、Ottini A、Bergamini C、Resteghini C、Colombo E 等。头颈部鳞状细胞癌的免疫治疗
复发/转移性 (R/M) 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的预后不佳，这促使细胞毒性癌症治疗以外的治疗方法领域取得了最新进展。近年来，对基因组格局的了解越来越深入，以及即将发布的 HNSCC 免疫治疗新数据已导致免疫系统治疗靶向成功。免疫检查点抑制剂 (ICI) 改变了 R/M 患者的治疗现状，甚至在早期疾病中也可能发挥潜在作用。这项工作的目的是总结免疫治疗在临床实践中对 R/M HNSCC 的作用，并展望未来前景。本文介绍了其他 R/M 头颈部癌症（如甲状腺癌、唾液腺癌、鼻咽癌、鼻窦癌和睾丸核蛋白 (NUT)）的最新免疫治疗结果。
头颈部鳞状细胞癌患者接受 nivolumab 治疗后发生迟发性复发性细胞因子释放综合征：病例报告
纳武单抗是一种抗程序性死亡-1 (PD-1) 受体单克隆抗体，已被证明可有效治疗铂类耐药性转移性头颈部鳞状细胞癌。免疫相关不良事件 (irAE) 是 PD-1 抑制剂众所周知的并发症。同时，细胞因子释放综合征 (CRS)，一种危及生命的免疫相关不良事件，很少因纳武单抗单药治疗而发生。在这里，我们报告了一例 65 岁男性的病例，他患有隐匿性原发性头颈部鳞状细胞癌，并出现了纳武单抗相关的晚发型 CRS 复发。患者入院时出现疲劳、发烧、低血压和呼吸窘迫的症状。血清白细胞介素 6 和铁蛋白水平升高支持 CRS 的诊断，患者对大剂量甲基泼尼松龙反应良好。CRS 在类固醇减量期间复发，同时肿瘤负担增加；然而，通过增加类固醇剂量可以成功控制。早期发现和使用类固醇治疗对于 CRS 的管理至关重要。
唾液腺腺样囊性癌。分子...
腺样囊性癌 (ACC) 是一种侵袭性肿瘤，易于远处转移和神经周围侵犯。这种肿瘤更常见于头颈部，主要见于唾液腺。一般而言，ACC 的主要治疗方式是手术切除，某些情况下也进行术后放疗。但对于晚期患者，尚无有效的全身治疗。此外，这种肿瘤类型的特征是复发性分子改变，尤其是涉及 MYB、MYBL1 和 NFIB 基因的重排。此外，他们还报道了影响基因的拷贝数变异 (CNA)。其中之一是 C-KIT，它会影响信号通路，例如 NOTCH、PI3KCA 和 PTEN，以及染色质重塑基因的变异。新分子靶点的识别使我们能够开发特定的疗法。尽管对免疫疗法、酪氨酸激酶抑制剂和抗血管生成药物的研究仍在进行中，但 FDA 尚未批准任何针对 ACC 的全身疗法。在本综述中，我们报告了头颈部 ACC 的遗传和细胞遗传学发现，并强调了治疗干预的可能目标。
尼妥珠单抗联合放疗治疗下咽癌——来自三级肿瘤中心的病例报告
背景：尼妥珠单抗是一种抗表皮生长因子受体的单克隆抗体，可与化疗和放疗相结合用于治疗局部晚期不可切除的头颈部鳞状细胞癌，其作用已在印度得到证实。目的：本病例报告旨在展示尼妥珠单抗在下咽癌中的作用。方法：我们报告一名 III 期下咽癌患者，由于合并症，该患者接受了放疗以及每周一次的尼妥珠单抗治疗。患者对治疗的耐受性很好，没有任何重大副作用。结果：患者定期接受随访，疾病完全缓解 (CR)，无病间隔 (DFI) 为 7 个月。结论：对于不适合化疗的下咽癌患者，可以安全地联合使用尼妥珠单抗和放疗。对患者的相关性：对于不适合化疗的头颈部恶性肿瘤患者，尼妥珠单抗可与放射治疗联合使用，以最小的毒性改善临床结果。
继续教育课程 2022-2023 - 院长
课程描述：本课程将回顾对颌面疼痛患者的评估、诊断和管理。将提供颌面疼痛状况的当前神经生理学结构作为临床管理的基础。病史将用作教学工具，以获取指导性病史、进行鉴别诊断和制定护理管理计划。参与者将学习如何使用疼痛史以及如何进行临床头颈部检查来评估颌面疼痛患者。还将描述如何区分非牙源性头颈部疼痛疾病以及如何评估同时出现多种疼痛问题的患者。将回顾行为管理、药物干预、夹板治疗和诊断/治疗局部麻醉的使用的作用，并将其整合到综合治疗计划中。将回顾睡眠在颌面疼痛和阻塞性睡眠呼吸暂停管理中的作用。