课程描述:本课程将回顾颌面疼痛疾病患者的评估、诊断和管理。将提供颌面疼痛疾病的当前神经生理学结构作为临床管理的基础。病史将用作教学工具,以获取指导病史、进行鉴别诊断和制定护理管理计划。参与者将学习如何使用疼痛病史以及如何进行临床头颈部检查来评估颌面疼痛患者。还将描述如何区分非牙源性头颈部疼痛疾病以及如何评估同时出现多种疼痛问题的患者。将回顾行为管理、药物干预、夹板治疗和使用诊断/治疗局部麻醉的作用,并将其整合到综合治疗计划中。将回顾睡眠在颌面疼痛和阻塞性睡眠呼吸暂停管理中的作用。
表达 卵巢* 100% 肉瘤 90% 头颈部 62% 前列腺 62% 非小细胞肺癌 59% 胰腺癌* 57% 结直肠癌 50% 肝癌* 50% 小细胞肺癌 43% 食道癌* 40% 乳腺癌 39% 肾癌 36% ACC 36% 膀胱癌* 34%
Sirtuin 6 (SIRT6) 是一种 NAD+ 依赖性组蛋白去乙酰化酶,已证实可在多种癌症类型中发挥抑癌基因的作用,包括头颈部鳞状细胞癌和食道鳞状细胞癌 (HNSCC 和 ESCC)。然而,在 HNSCC 和 ESCC 中激活 SIRT6 的疗法的潜力仍未被探索。在这项工作中,我们研究了变构 SIRT6 激活剂 MDL-800 在体外和体内 HNSCC 和 ESCC 细胞系中的治疗潜力和作用机制。首先,我们表明 MDL-800 治疗通过抑制 HNSCC 和 ESCC 细胞系的增殖和迁移在体外表现出广泛的抗肿瘤活性。在细胞衍生的异种移植小鼠模型中,MDL-800 治疗有效延缓了两种癌症模型中的肿瘤生长。从机制上讲,我们利用全局 H3K9ac 乙酰化分析和蛋白质阵列证明 MDL-800 治疗可有效抑制葡萄糖代谢和蛋白质翻译,而这些是由 mTOR、E2F 相关 G1/S 转录、核糖体蛋白 S6 (S6) 和 4E-BP1 活性受阻引起的。这种 mTOR 抑制会诱导涉及 IGF-1R/INSR 激活的反馈回路,从而促使葡萄糖进入细胞。由于 PI3K/AKT 通路变得过度活跃,IGF1R 激活限制了 MDL-800 的抗肿瘤活性。使用 alpha 特异性 PI3K 抑制剂 (BYL719/Alpelisib) 阻止该反馈回路,当 MDL-800 和 BYL719 结合使用时可产生协同抗肿瘤作用。在体内,MDL-800 和 BYL719 的联合治疗可延长反应时间,即使在初始治疗后 30 天也观察到最小的进展。总体而言,我们的研究确定了 HNSCC 和 ESCC 中 SIRT6 激活的分子机制。我们的研究结果表明,SIRT6 激活剂可能具有治疗潜力,无论是单独使用还是与 PI3K 抑制相结合,都可以治疗 SIRT6 下调并作为肿瘤抑制因子的癌症。
我们敬业的愿景和共同的目标是在临床护理,教育和世界领先的研究方面取得卓越的卓越,这使我们在克里斯·奥布莱恩(Chris O'Brien)生活屋癌症中心的头颈部部门不仅是国家和颈部癌症护理成功的国际基准。这一成功归功于我们敬业,有效的管理人员,世界一流的临床医生,盟友健康人员和尖端的研究人员。我们已经成功地与政府和非政府部门合作并建立了几种关键和富有成效的关系。,我们永远感谢我们一直是不懈的拥护者的执行团队的无尽可用性,努力和奉献精神,以及我们在癌症护理方面的新和独特模式的支持者,尽管有时并不微不足道。Chris O'Brien Lifehouse Cancer Center模型促进并促进了一个尊重,富有成效和积极的环境,我们坚信,这在癌症护理方面提供了公平性,从而在我们所有的大都市,地区和农村头颈患者中取得了卓越的结果。我非常荣幸,而且确实很幸运,可以领导一支充满激情和勤奋的专家的建筑和扩大团队。我们的头颈部部门由一群经验丰富,受人尊敬的外科医生,肿瘤学家,病理学家,盟军健康人员以及研究人员组成,其目标是改善患者的生活。基于证据的研究是综合癌症护理的不可谈判,至关重要的组成部分。没有他们的信念和支持,这些结果将是不可能的。研究确保了我们所做的结果:提高生存,最大程度地减少不良影响并促进更好和个性化疗法的发展。由乔纳森·克拉克(Jonathan Clark AM)教授领导的我们的研究团队无疑是澳大利亚最多产,发表良好的头脑研究人员。他们忙碌的研究活动着重于基础科学,临床结果,外科技术和组织工程和3D打印方面的新发展。本研究报告2023 - 2024是他们不懈的活动的详尽总结,我借此机会代表我们整个头颈部团队,医院社区,重要的是我们的患者,真诚地感谢他们。我最终要承认并感谢我们的大力支持,并继续从患者,家庭,护理人员和一般社区那里获得。我期待在克里斯·奥布莱恩(Chris O'Brien)生活屋癌症中心的头颈部部门的积极未来,我有信心我们将继续擅长于我们所有的所有
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目的:头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 具有较高的局部和远处转移率。在肿瘤组织中,肿瘤细胞与肿瘤微环境 (TME) 之间的相互作用与癌症的发展和预后密切相关。因此,筛选 HNSCC 中的 TME 相关基因对于了解转移模式至关重要。方法:我们的研究主要依赖于一种名为使用表达数据估计恶性肿瘤中的基质和免疫细胞 (ESTIMATE) 的新算法。从 TCGA 数据库中获取外显子模型每百万映射片段的每千碱基片段 (FPKM) 数据和 HNSCC 临床数据,并确定 HNSCC 组织的纯度以及基质和免疫细胞浸润的特征。此外,根据免疫、基质和 ESTIMATE 评分筛选差异表达基因 (DEG),并评估它们的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络和 ClueGO 功能。最后,确定了 HNSCC 中与免疫相关的 DEG 的表达谱。在高侵袭性口腔癌细胞系 (SCC-25、CAL-27 和 FaDu) 和口腔癌组织中验证了差异基因表达。结果:我们的分析发现免疫和 ESTIMATE 评分均与 HNSCC 的预后显着相关。此外,使用 Venn 算法进行交叉验证显示 433 个基因显着上调,394 个基因显着下调。所有 DEG 都与 ESTIMATE 和免疫评分相关。使用通路富集分析观察到细胞因子-细胞因子受体相互作用和趋化因子信号通路的富集。在分析了 PPI 网络的关键子网络后,我们初步筛选了 25 个基因。生存分析揭示了 CCR4、CXCR3、P2RY14、CCR2、CCR8 和 CCL19 与生存的关系以及它们与 HNSCC 中免疫浸润相关转移的关系。结论:使用 ESTIMATE 对基质和免疫细胞进行评分后,筛选了相关 TME 相关基因的表达谱,并确定了与生存相关的 DEG。这些 TME 相关基因标记物可作为 HNSCC 中的预后指标和指示转移性状的标记物,具有宝贵的实用性。
头颈部的主要肿瘤请参见加州蓝盾医疗政策:调强放射治疗:头颈部或甲状腺癌 危及器官是指正常组织,其放射敏感性可能会显著影响治疗计划和/或规定的放射剂量。危及器官可能特别容易受到放射毒性引起的临床上重要的并发症的影响。表 PG1 概述了通常被认为是这些中枢神经系统正常结构的耐受阈值的放射剂量。可以审查剂量计划以证明三维适形放射治疗的辐射将超过危及结构的耐受剂量。 *以下正常组织限制指南源自教科书:放射肿瘤学:基于问题的综述,由 Lippincott Williams & Wilkins 于 2010 年出版 [作者:Hristov 等人,2010 年])。据作者称,大多数剂量来自随机研究或共识指南;儿科剂量限制在不同方案之间会有很大差异。指南制定过程中参考的资料包括美国近距离放射治疗协会 (ABS)、约翰霍普金斯医院 (JHH) 的临床实践指南、国际放射肿瘤学*生物学*物理学杂志 (IJROBP)、美国国家综合癌症网络 (NCCN)、临床正常组织效应定量分析 (QUANTEC) 以及放射治疗肿瘤学组 (RTOG) 出版时的协议。以下指南仅供参考,可能不适用于所有临床情况。
HNO97 细胞系源自口腔鳞状细胞癌,这是头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的一个亚型。该细胞系的特征是各种染色体异常,包括 3p25-pter、3q、5p、9q22-qter、10p、10q、11cen-p14、20p 和 20q 等区域的 DNA 拷贝数增加,以及 18q 区域的拷贝数显著减少。这些基因改变与侵袭性 HNSCC 中经常观察到的基因改变一致,并且与肿瘤进展中的关键致癌基因有关,包括与细胞周期调控和增殖有关的基因。
1 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心胸部/头颈部肿瘤内科系 2 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学生物医学科学研究生院 3 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心研究性癌症治疗学系 4 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心分子病理学系 5 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心药学部药学药理研究系 6 瑞士巴塞尔 PIQUR Therapeutics AG 7 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心生物统计学系 8 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院耳鼻喉科系 9 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心病理学系 10中心,美国德克萨斯州休斯顿 * 通讯作者:Faye M. Johnson 医学博士、哲学博士,德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心 432 室胸腔/头颈部肿瘤内科系,1515 Holcombe Blvd,休斯顿,德克萨斯州 77030,美国。电话:+1 713 792 6363;电子邮件:fmjohns@mdanderson.org .. ‡ 首席研究员:Faye M. Johnson § 所列附属机构为本研究进行时的附属机构。Filip Janku 现在就职于 Monte Rosa Therapeutics。Debora Schmitz 现在就职于 Synendos Therapeutics AG(瑞士巴塞尔)。Hendrik Streefkerk 现在就职于 Streefkerk Life Sciences Consultancy。