简单总结:表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗多种癌症,包括头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)。据报道,PIK3CA 中的激活突变相对常见,可能导致 EGFR 抑制剂耐药性,同时赋予对非甾体抗炎药 (NSAID) 治疗的敏感性。我们假设通过 COX 抑制破坏 PI3K/COX/EGFR 串扰将克服 HNSCC 模型中对 EGFR 抑制的耐药性,特别是在 PIK3CA 突变的情况下。我们发现 NSAID 和 EGFR 抑制剂的组合在含有突变 PIK3CA 的临床前 HNSCC 模型中显示出附加或协同作用。我们的结果表明 HNSCC 中的 PIK3CA 突变可能代表 EGFR 抑制剂与 NSAID 联合使用的预测生物标志物。
摘要:免疫检查点抑制剂(ICI)帕博利珠单抗和纳武单抗已被批准用于治疗头颈部鳞状细胞癌(HNSCC),并在临床试验中用于新辅助免疫治疗。然而,在术前 HNSCC 患者中,ICI 与靶向治疗和化疗的联合使用很少。本文,我们遇到了三例口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者,他们对新辅助免疫疗法(抗 PD-1 抑制剂)联合尼妥珠单抗(抗 EGFR 单克隆抗体)加紫杉醇均有良好的反应。病例 1 和病例 2 均接受了相同的新辅助治疗组合(纳武单抗、尼妥珠单抗和紫杉醇),并通过放射学评估显示肿瘤明显缩小甚至完全消失。此外,病例 1 的术后组织中观察到病理反应。此外,舌鳞状细胞癌病例 3 在接受类似的新辅助治疗(另一种 PD-1 抑制剂辛迪利单抗、尼妥珠单抗和紫杉醇)后,肿瘤也出现了令人满意的消退(治疗后舌头溃疡完全愈合)。我们描述了他们获得良好治疗结果的潜在原因。虽然三名患者在治疗前肿瘤组织中发现的驱动突变和肿瘤突变负荷 (TMB) 存在差异,但所有病例均有大量 CD68+(巨噬细胞)浸润。值得注意的是,大多数(>80%)的巨噬细胞在分子上被定义为 PD-L1 阳性巨噬细胞。鉴于巨噬细胞中 PD-L1 的高表达与更好的免疫治疗结果相关,我们提出,仅总巨噬细胞中 CD68+PD-L1+ 细胞的高比例就可以作为新辅助免疫治疗与其他疗法联合治疗 HNSCC 的有希望的生物标志物。关键词:头颈部鳞状细胞癌、口腔鳞状细胞癌、新辅助免疫治疗、PD-L1、CD68、巨噬细胞
摘要:头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的治疗方案通常包括顺铂和放射疗法,但受到毒性的限制。我们已经确定从长叶酸浆中天然提取的三乙酸三乙酸酯 (WGA-TA) 是靶向 HNSCC 的先导化合物。我们假设将 WGA-TA 与顺铂结合使用可以降低顺铂的剂量,并降低其毒性。用 WGA-TA 和顺铂处理 HNSCC 细胞系。用药物治疗后,通过 MTS 测定确定细胞活力。使用 CompuSyn 计算组合指数。通过蛋白质印迹法测量了涉及靶向翻译起始复合物、上皮-间质转化 (EMT) 和细胞凋亡的蛋白质的表达。使用 Boyden-chamber 测定法测量侵袭和迁移。单独用 WGA-TA 或顺铂处理 MDA-1986 和 UMSCC-22B 细胞系 72 小时,导致细胞活力呈剂量依赖性下降。顺铂与 WGA-TA 联合使用,从 1.25 µ M 顺铂开始,导致显著的协同细胞死亡。与 WGA-TA 联合治疗可降低顺铂剂量,同时保持翻译起始复合蛋白的下调、细胞凋亡的诱导以及迁移、侵袭和 EMT 转变的阻断。这些结果表明,将低浓度的顺铂与 WGA-TA 联合使用可为 HNSCC 提供更安全、更有效的治疗选择,值得进行转化验证。
1 美国纽约斯隆凯特琳癌症中心医学部,邮编 10065 2 韩国首尔三星医疗中心血液学和肿瘤学部,邮编 06351 3 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院 Vall d'Hebron 肿瘤研究所肿瘤学部,邮编 08035 4 埃默里大学医学院血液学和肿瘤内科部,邮编 30322 美国佐治亚州亚特兰大 5 荷兰癌症研究所胸部肿瘤学部,邮编 1066,CX 荷兰 6 休斯顿 MD 安德森癌症中心胸部 / 头颈部肿瘤内科部,邮编 77030 7 辉瑞公司临床开发与运营部,邮编 19426,PA 美国 8 辉瑞公司生物统计学部,邮编 20152,意大利 9辉瑞公司,美国加利福尼亚州圣地亚哥 92121,10 丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科,美国马萨诸塞州波士顿 02215,*通讯作者:rielyg@mskcc.org
摘要:头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是一种高度侵袭性的异质性肿瘤,通常由饮酒和吸烟引起,是全球最常见的恶性肿瘤之一。尽管近年来,手术、放射治疗(RT)、化疗(CT)和靶向治疗等各种治疗方法已广泛应用于 HNSCC,但其复发率和死亡率仍然很高。RT 是 HNSCC 的标准治疗选择,可诱导活性氧的产生并引起氧化应激,最终导致肿瘤细胞死亡。CT 是一种被广泛认可的癌症治疗方法,可通过消除癌细胞并阻止其繁殖来治疗多种癌症。免疫检查点抑制剂和表皮生长因子受体在复发性或转移性 HNSCC 的治疗中起着重要作用。铁死亡是一种由过氧化损伤调节的细胞死亡,细胞膜中含有多不饱和脂肪酸的磷脂,已被发现是一种相关的
• SEER 疾病范围 1988:代码和编码说明(第 3 版,1998 年) (https://seer.cancer.gov/archive/manuals/EOD10Dig.3rd.pdf) • SEER 总结分期手册-2000:代码和编码说明 (https://seer.cancer.gov/tools/ssm/ssm2000/) • 协作分期数据收集系统,版本 02.05:https://cancerstaging.org/cstage/Pages/default.aspx • Springer International Publishing 出版的 AJCC 癌症分期手册第 8 版 (2017) 第 40 章头颈部软组织肉瘤。经伊利诺伊州芝加哥美国外科医师学会许可使用。 • Springer International Publishing 出版的 AJCC 癌症分期手册第八版 (2017) 中的第 41 章“躯干和四肢软组织肉瘤”。经伊利诺伊州芝加哥美国外科医师学会许可使用。 • Springer 出版的 AJCC 癌症分期手册第八版 (2017) 中的第 42 章“腹部和胸腔内脏器官的软组织肉瘤”
坏死性筋膜炎 (NF) 是一种严重的深部软组织感染,包括筋膜。它蔓延迅速,发病率和死亡率高 [1]。坏死性筋膜炎早已在世界各地报道过,现在已了解到它是由单一微生物或更常见的多种微生物(需氧和厌氧)引起的 [2]。坏死性筋膜炎似乎在男性中更常见,可能是因为男性创伤发生率更高 [2,3]。感染影响头颈部(3%)、上肢(13%)、躯干(13%)、下肢(61%)、双下肢(3%)以及会阴和阴囊(10%)[4]。糖尿病患者也更容易发生由肺炎克雷伯菌引起的多种微生物感染或单一微生物 NF [5]。糖尿病患者还存在下肢缺血的风险,因为膝盖远端和踝关节近端的血管会逐渐硬化。在严重的情况下,受影响的区域甚至会
摘要:鼻咽癌是全球范围内发病率较高的头颈部恶性肿瘤,尤其在我国南方地区发病率较高。纳米粒子与光诊疗技术是实现鼻咽癌同步诊断、实时监测和精准治疗的综合策略,以其独特的无创优势在肿瘤诊疗领域展现出巨大潜力。国内外许多研究团队将纳米靶向药物应用于光学诊疗技术,对鼻咽癌进行多模态成像和协同治疗,成为研究热点。本文旨在介绍基于纳米平台的鼻咽癌光诊疗技术的最新进展,阐述基于纳米平台的光学成像策略和治疗方式的应用,包括荧光成像、光声成像、拉曼光谱成像、光动力治疗和光热治疗,以期为鼻咽癌诊疗的进一步研究和发展提供科学依据。关键词:鼻咽癌,光学成像,光疗,纳米粒子
头颈癌在全球恶性肿瘤中排名第七[1,2],其中90%以上的恶性肿瘤是来自该地区粘膜表面的头颈部鳞状细胞癌(HNSC)[1,2]。在手术,放疗和化学疗法仍然是主要治疗方式,因为它们可以增强临床环境中的患者预后,但晚期病例仍然表现出50%的复发率,并具有威胁生命的后果[3]。这种高复发率可以部分归因于复杂的肿瘤微环境(TME),该环境包括各种肿瘤免疫浸润细胞(TIICS)和其他成分以及癌细胞和基质细胞以及其他成分[4]。基于最近文献中TME的研究,新兴的免疫检查点抑制剂(ICIS)显示出有望改善精选患者的预后[3]。然而,限制仍然是,只有少数患者从ICI中获得益处,因此需要在临床实践中鉴定更有效的治疗靶标[5,6]。