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World File Search System头颈部
头和颈部鳞状细胞癌的CAR-T细胞疗法进展
摘要：借助常规放疗，化学疗法和免疫疗法的手术是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）治疗的基础。然而，通过这些治疗方式，肿瘤的复发和转移保持很高。越来越多的证据表明，嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞在血液学恶性治疗中具有出色的抗肿瘤作用，而这种新型免疫疗法吸引了研究人员在HNSCC治疗中的研究。尽管已经进行了多项临床试验，但抗肿瘤效应弱和CAR-T细胞疗法对HNSCC的副作用是临床翻译的障碍。应解决靶向蛋白质的有限选择，即在靶向肿瘤中进行的CAR-T细胞的障碍和体内短期生存时间。在这篇综述中，我们在HNSCC中引入了CAR-T细胞疗法的障碍。涵盖了克服实体瘤中障碍以及HNSCC治疗的应用的局限性和有前途的策略。还讨论了未来HNSCC治疗中CAR-T细胞疗法的观点。
STX-478，一种突变选择性变构 PI3Kα 抑制剂...
磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/AKT 轴在癌症发展中起着关键作用 (1, 2)，约 14% 的癌症 (3, 4) 中发生 PI3K α 致癌基因变异。这些突变遍布整个 PIK3CA 基因，但在螺旋 (E542K、E545K) 和激酶 (H1047R/L) 结构域的热点氨基酸位点高度富集 (3, 5)，尽管 PI3K α 热点突变的频率因癌症而异 (6)。PI3K α 突变在乳腺癌中最为常见，发生在约 36% 的患者中，其中约 28% 为螺旋结构域突变，40% 为激酶结构域突变 (7)。突变型 PI3K α 也是其他难治性癌症的常见致癌驱动因素，包括胃癌 (15%)、结肠癌 (25%)、头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC；13%) 和子宫癌 (45%；参考文献 3、8、9)。 PI3K α 异构体选择性抑制的临床益处已在 PI3K α 突变型癌症中得到证实。 Alpelisib 是一种正构抑制剂，对野生型 (WT) 和突变型 PI3K α 均具有同等抑制作用。
人乳头瘤病毒DNA和p16在年轻法国患者的头部和颈部鳞状细胞癌中的表达
抽象目标：人乳头瘤病毒（HPV）是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的危险因素，该癌症目前正在全球范围内增加。与45岁患者相比，HNSCC患者的HPV DNA和P16表达的患病率<45岁。方法：自2005年以来在贝斯卡孙大学医院出席的39名患者在这项回顾性研究中包括了HNSCC。HPV DNA，并使用石蜡嵌入的组织通过免疫组织化学确定p16表达。包括来自贝斯卡恩大学医院的38名45岁患者的匹配组。结果：HPV感染的总体患病率为11.7％。HPV16是4/39和5/38例患者中唯一检测到的基因型，而P16分别在6/39和4/38岁的患者中表达了<45岁和45岁。HPV16是4/39和5/38例患者中唯一检测到的基因型，而P16分别在6/39和4/38岁的患者中表达了<45岁和45岁。
smartbeam imrt
SmartBeam IMRT：针对下一代描述和概述SmartBeam™IMRT（强度调节放射疗法）的癌症护理是A是一种最新的癌症治疗方法，它可以以非常有针对性的方式直接向癌细胞提供高剂量的辐射，远比传统放射疗法更为精确。SmartBeam IMRT涉及变化（或调节）辐射剂量的强度。它可以直接将较高的辐射剂量直接输送到癌细胞中，同时保留更多周围的健康组织。使用SmartBeam IMRT，非常小的强度的光束可以从不同角度针对肿瘤，以完全三维的方式攻击肿瘤。实际上，可以用2.5 x 5毫米像素的横梁传递Smartbeam IMRT（铅笔尖端的大小），每个剂量都有不同的剂量。临床研究表明，使用IMRT技术传递的较高剂量率正在提高局部肿瘤控制率。同时，通过限制健康组织的暴露，Smartbeam IMRT可以消除或降低不需要的放射治疗副作用的患病率。SmartBeam IMRT用于治疗包括大脑，乳房，头颈部，肝脏，肺，鼻咽，胰腺，胰腺，前列腺和子宫在内的器官中的肿瘤。smartbeam imrt的好处
Keytruda®（帕博利珠单抗）
o 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) o 胆道癌（胆囊癌或肝内/肝外胆管癌） o 尿路上皮癌（膀胱癌） o 三阴性乳腺癌 (TNBC) o 成人中枢神经系统 (CNS) 癌症 o 宫颈癌 o 食管癌和食管胃/胃食管连接处癌 o 胃癌 o 头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) o 肝细胞癌 (HCC) o 成人经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) o 儿童经典霍奇金淋巴瘤 o 卡波西肉瘤 o 肾细胞癌 (RCC) o 皮肤黑色素瘤 o 默克尔细胞癌 (MCC) o 肾上腺肿瘤 o非小细胞肺癌 (NSCLC) o 卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌 o 原发性皮肤淋巴瘤 o 软组织肉瘤 o 皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) o 胸腺癌 o 子宫内膜癌（子宫癌） o 微卫星不稳定性高 (MSI-H) 癌症 o 肿瘤突变负担高 (TMB-H) 癌症
对为临床硼中子俘获疗法开发的治疗计划系统进行评估，并根据独立的蒙特卡罗剂量计算系统进行验证
摘要 日本政府已批准硼中子俘获疗法 (BNCT) 用于治疗无法切除的、局部晚期和复发性头颈部癌，自 2020 年 6 月起可在国家健康保险报销。住友重工业株式会社 (Sumitomo) 开发了一种用于临床 BNCT 的新型治疗计划系统 NeuCure® Dose Engine。为了将该系统安全地用于临床，将水模内的模拟中子通量和伽马射线剂量率与实验测量值进行了比较。此外，为了验证和确认新的计划系统，将拟人头部模型内的剂量分布与 BNCT 治疗计划系统 SERA 和内部开发的蒙特卡罗剂量计算程序进行了比较。模拟结果与实验结果非常吻合，热中子通量在 5% 以内，伽马射线剂量率在 10% 以内。头部模型内的剂量分布与 SERA 和内部开发的剂量计算程序非常接近，肿瘤的剂量分布在 3% 以内，脑部的剂量分布在 0.3 Gy w 以内。关键词：硼中子俘获治疗，治疗计划系统，调试，蒙特卡罗模拟
神经内分泌肿瘤中精确医学的分子分析和目标可行性：现实世界数据
结果：在156名合格患者中有114例获得了MPS，其中包括12％的Net-G1、42％Net-G2、13％的Net-G3和35％的神经内分泌癌（NEC）。主要部位为肺/胸腺（40％），胰腺（19％），胃肠道（16％），头颈部（10％），未知（10％）和其他患者的同步转移（10％）。最常见的MA是：Men1（25％），PTEN（13％），TP53（11％）和TSC2（9％），NEC中的Neuroenocrine肿瘤（NET）和TP53（50％）和RB1（18％）在NEC中。这些MA分子靶标（ESCAT）分类的临床可行性的ESMO量表为：I（5％），III（20％），IV（23％），X（27％）；在48％的患者中确定了假定的可操作MA。中位TMB为5.7 mut/ mb，3 TMB> 10和1 MSI净。在26％的患者中发现没有MA。对19例患者（4 NEC，15净）进行了分子匹配的治疗：免疫疗法（n = 3），Tipifarnib（n = 1），Notchi（n = 1），EGFRI（N = 2），HER2I（n = 1）和Everolimus（n = 11）（n = 11）。总体而言，有67％的患者的临床益处定义为GMI超过1.3，疾病控制率为78％。
芬兰的癌症免疫疗法
• Pembrolizumab（PD-1 单克隆抗体（mAb）用于黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、头颈部鳞状细胞癌（NHSCC）、肾细胞癌、微卫星不稳定性高（MSI-H 或错配修复缺陷 (dMMR) 结肠或直肠癌。• Nivolumab（PD-1 mAb）的适应症包括黑色素瘤、NSCLC、晚期肾细胞癌霍奇金淋巴瘤、HNSCC、尿路上皮癌、鳞状食管癌。• Ipilimumab（CTLA-4 mAb）用于晚期黑色素瘤、晚期肾细胞癌、转移性 NSCLC。• Atezolizumab（PD-L1 mAb）用于尿路上皮癌、肺癌、三阴性乳腺癌、肝细胞癌。• Durvalumab (PD-L1 mAB) 用于治疗 NSCLC。• Avelumab 是 PD-L1 mAb，用于治疗转移性默克尔细胞癌 (MCC)、尿路上皮癌 (UC) 和肾细胞癌 (RCC)。• Cemiplimab (PD-1 mAb) 用于治疗晚期基底细胞癌 (BCC) 和某些类型的 NSCLC 和皮肤鳞状细胞癌 (CSCC)。• Dostarlimab (PD-1 mAB) 用于治疗某些类型的子宫内膜癌。
口腔健康和癌症治疗
致谢 本信息由以下人员审阅：A/Prof Sharon Liberali，特殊需求牙科专家兼阿德莱德牙科医院特殊需求科主任，南澳牙科服务中心，南澳；Cecilia Barling，消费者；Bena Brown 博士，癌症首席联合健康研究员兼高级语言病理学家（肿瘤学），亚历山德拉公主医院和功能与健康研究中心，昆士兰；Lisa Castle-Burns，头颈癌专科护士，堪培拉地区癌症中心，堪培拉医院，澳大利亚首都领地；Merran Findlay，癌症营养执行研究主管 – 皇家阿尔弗雷德王子医院肿瘤专科营养师，新南威尔士州；Jasmin Mazis，南澳癌症委员会 13 11 20 顾问；Rick Pointon，消费者；David Wiesenfeld 教授，口腔颌面外科医生兼维多利亚综合癌症中心头颈部肿瘤科主任，维多利亚Sue-Ching Yeoh 医生，新南威尔士州悉尼口腔医学、皇家阿尔弗雷德王子医院和 Chris O'Brien 生命之家口腔医学专家。
小分子 PROTAC 介导靶向蛋白质降解以治疗 STAT3 依赖性上皮癌
简介 STAT 转录因子家族有 7 个已知成员，包括致癌信号转导的关键介质 STAT3 (1)。与正常细胞中的瞬时作用模式相反，STAT3 在多种恶性上皮源性肿瘤中表现出持续异常激活 (2)。超过 95% 的头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者和 57.4% 的结直肠癌 (CRC) 患者尤其如此 (3-5)。尽管手术和放疗取得了进展，并将化疗整合到治疗方案中，但临床 HNSCC 和 CRC 表型高度恶性，5 年生存率仍然很低 (6-8)。缺乏有效的靶向疗法、对免疫疗法反应不佳以及对化疗药物的耐药性带来了重大的治疗挑战 (9, 10)。因此，新的分子靶点识别和随后的治疗方法开发对于改善治疗结果至关重要 (11)。 STAT3 异常激活是 HNSCC 和 CRC 发展和进展过程中的重要早期事件 (4, 8)，可促进肿瘤细胞增殖、分化、侵袭、血管生成 (12)、转移和逃避免疫系统检测 (13)。由于抑制肿瘤细胞凋亡进一步导致治疗反应降低，因此抑制 STAT3 异常激活已成为 HNSCC 和 CRC 的一个引人注目的靶点 (8, 14, 15)。