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聚焦霍奇金淋巴瘤
欢迎词 Erin Cummings 大家好。我是 Erin Cummings，很高兴欢迎大家参加今天的活动。作为一位患有霍奇金淋巴瘤多年的患者，我深知跟上霍奇金淋巴瘤最新治疗方法并了解治疗后预期效果的重要性。我衷心感谢白血病和淋巴瘤协会以及麻省总医院癌症中心的 Jeremy Abramson 博士使此次活动成为可能。 我已经与癌症抗争 52 年了。1972 年，我 15 岁时被诊断出患有霍奇金淋巴瘤。当时我的预后不佳。第一年我复发了两次。我接受了几轮钴放射治疗，然后是 MOPP 化疗。我感到害怕、孤独，治疗让我病得很重。我非常想成为一个正常的青少年，而癌症并不在我的计划之内。当我达到五年缓解期时，我又开始呼吸，并允许自己相信未来。我很幸运。然而，被宣布治愈并不意味着我的癌症折磨的结束。我多年前接受的治疗导致了各种健康问题，如后续癌症、心脏病和肺纤维化等。这些都是过去癌症治疗的一些后遗症。然而，尽管它们对我来说具有挑战性，但它们并非不可克服，远非如此。二十年前的今天，我在麻省总医院接受了心脏直视手术，更换了主动脉瓣。十八个月后，我完成了我的第六次马拉松。同样，我很幸运，很幸运能得到最好的医疗护理。在过去的两年里，我一直在为我的霍奇金病幸存者同胞发声，确保他们了解后遗症的风险，让他们有能力掌控自己的健康，并让他们放心，他们并不孤单。我与他人共同创立了霍奇金国际组织，这是一家致力于此事业的非营利组织。您可以在 http://www.hodgkinsinternational.org/ 找到我们。
评估接受自体移植的高风险经典霍奇金淋巴瘤患者的预后因素
1 Arthur G. James Cancer Hospital医学系血液学系和俄亥俄州俄亥俄州立大学的Richard J. Solove研究所，俄亥俄州哥伦布； 2犹他州盐湖城亨斯曼癌症研究所医学系血液学和血液学恶性肿瘤司； 3密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院现场癌症中心医学系； 4康涅狄格州纽黑文市耶鲁纽黑文的Smilow Cancer医院医学系； 5威斯康星州密尔沃基医学院医学院； 6佛罗里达州杰克逊维尔的梅奥诊所医学系； 7医学系，宾夕法尼亚州费城福克斯大通癌中心； 8宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心医学系； 9医学院，俄亥俄州克利夫兰凯斯西部保护区； 10医学院，俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所； 11田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心医学系； 12医学系，伊利诺伊州芝加哥西北大学罗伯特·H·卢里癌症中心； 13佛罗里达州卢茨市H. Lee Moft癌症中心H. Lee Moft癌症中心； 14纽约州布法罗市罗斯威尔公园综合癌症中心医学系； 15新罕布什尔州黎巴嫩达特茅斯 - 希区柯克医学中心医学系； 16佐治亚州亚特兰大埃默里大学Winship Cancer Institute医学系； 17肯塔基州列克星敦市肯塔基大学医学系； 18霍普市国家医疗中心医学系，加利福尼亚州杜阿尔特； 19号医学系和阿拉巴马大学伯明翰伯明翰伯明翰的阿拉巴马大学儿科系和20个儿科系1 Arthur G. James Cancer Hospital医学系血液学系和俄亥俄州俄亥俄州立大学的Richard J. Solove研究所，俄亥俄州哥伦布； 2犹他州盐湖城亨斯曼癌症研究所医学系血液学和血液学恶性肿瘤司； 3密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院现场癌症中心医学系； 4康涅狄格州纽黑文市耶鲁纽黑文的Smilow Cancer医院医学系； 5威斯康星州密尔沃基医学院医学院； 6佛罗里达州杰克逊维尔的梅奥诊所医学系； 7医学系，宾夕法尼亚州费城福克斯大通癌中心； 8宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心医学系； 9医学院，俄亥俄州克利夫兰凯斯西部保护区； 10医学院，俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所； 11田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心医学系； 12医学系，伊利诺伊州芝加哥西北大学罗伯特·H·卢里癌症中心； 13佛罗里达州卢茨市H. Lee Moft癌症中心H. Lee Moft癌症中心； 14纽约州布法罗市罗斯威尔公园综合癌症中心医学系； 15新罕布什尔州黎巴嫩达特茅斯 - 希区柯克医学中心医学系； 16佐治亚州亚特兰大埃默里大学Winship Cancer Institute医学系； 17肯塔基州列克星敦市肯塔基大学医学系； 18霍普市国家医疗中心医学系，加利福尼亚州杜阿尔特； 19号医学系和阿拉巴马大学伯明翰伯明翰伯明翰的阿拉巴马大学儿科系和20个儿科系
霍奇金淋巴瘤（HL）
g-CSF：预防性粒细胞群刺激因子BeaCOPP：一种化学疗法方案，由博氏霉素（Blenoxane®），依托托糖苷（topasar），阿霉素羟基氯化物（阿霉素）（adrimycin），cycloploploplophamide（cyccroploscin）cinccristancinccristancisticancistccristancisticancisticancisticancisticancistccrist， procarbazine（matulane）和泼尼松ECOG：东部合作肿瘤学组swog：西南肿瘤学组
肿瘤学临床途径经典霍奇金淋巴瘤
e支持性护理考虑经验GCSF支持，如果年龄> 65岁，诊断的细胞质，骨髓受累；如果尚未使用，则应添加GCSF，如果在治疗期间发生感染或热中性粒细胞减少症；抗感染预防：建议使用VZV/HSV；推荐刺激性泻药和抗emetics；考虑疾病负担高，肾功能障碍，快速生长的淋巴瘤患者的肿瘤裂解综合征的住院监测和管理；根据需要使用别嘌醇，静脉液和拉斯伯酶；考虑因穿孔风险，考虑对肠道受累的患者的住院监测；考虑转诊以保护适当和有兴趣的患者的生育能力；化学疗法后建议对肺炎球菌和卷疫疫苗进行免疫接种；转介给注册营养师进行医学营养疗法
JAK抑制增强了霍奇金淋巴瘤患者的检查点阻滞性封锁免疫疗法
通过检查点抑制剂免疫疗法释放抗肿瘤T细胞活性，对癌症患者有效，但临床反应受到限制。通过JAK/STAT途径的细胞因子信号传导与检查点免疫疗法抗性相关。我们报告了Hodgkin淋巴瘤患者在检查点抑制剂免疫疗法后复发或难治性的Hodgkin淋巴瘤患者中使用抗PD-1抗体nivolumab对JAK抑制剂ruxolitinib进行的I期临床试验。该组合的最佳总体响应率为53％（10/19）。r核替尼显着降低了中性粒细胞与淋巴细胞的比率和髓样抑制细胞的百分比，但增加了细胞因子产生的T细胞的数量。ruxolitinib拯救了耗尽的T细胞的功能，并增强了免疫检查点阻滞在临床前实体瘤和淋巴瘤模型中的功效。该协同作用的特征是从抑制性降低到免疫刺激性髓样细胞的转换，从而增强了T细胞分裂。
霍奇金淋巴瘤
保持坚强并继续前进。每天找到阳性。成为您自己最好的患者拥护者。改变了我的生活。接受，学习并专注于现在。学习过不同的生活。突然改变生活 - 积极。等待，担心，焦虑/快乐我还活着！每天拥抱新的常态。5年，41例输注，持续疲劳。耐心，积极的态度，希望和信仰。测试测试，我将生存！治疗，疲劳，治疗，疲劳和存活。热爱生活，每天过得更好。我不只是向前看。到目前为止，一切都很好，生活。冥想，正念，健康，信仰，营养和乐观。在不确定性生活时找到快乐。观看，等待，治疗，重组，休息，重新启动。祝福做得这么好！开眼界需要学习和康复。感觉很好：不确定的旅行计划令人讨厌。重新信仰，冥想，饮食，正念，感激之情。注意等待可能会令人担忧。可怕，昂贵，感恩，祝福，希望，信仰。感谢上帝的干细胞移植！不知道会发生什么。非常感激，我爱我的生活。诊断；害怕测试；治疗等待;希望。我更加慷慨，急躁。日复一日地接受您的治疗。今天生活，明天接受，昨天忘了。您从未意识到自己的力量。生活就是我们所做的。对我们的心灵挑战。以美好的方式生活。
复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者肿瘤内免疫细胞亚群的分子评估及其对 CD20×CD3 双特异性抗体 odronextamab 的潜在耐药机制
摘要 背景 复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (R/R B-NHL) 患者迫切需要有效的治疗方案。Odronextamab 是一种 Fc 沉默的人类 CD20×CD3 双特异性抗体，通过 T 细胞介导的细胞毒性靶向表达 CD20 的细胞，不依赖于 T 细胞/主要组织相容性复合体相互作用。R/R B-NHL 患者的 I 期结果表明，odronextamab 单药治疗可实现深度和持久的缓解，且安全性一般可控 (ELM-1；NCT02290951)。作为同一项研究的生物标志物分析的一部分，我们研究了对 odronextamab 产生耐药性的潜在生物标志物和机制。方法 参加 ELM- 1 的 R/R B-NHL 患者每周接受一次静脉注射 odronextamab，共 4×21 天，之后每 2 周注射一次。在基线、治疗期间和进展时获取患者肿瘤活检样本。通过免疫组织化学、流式细胞术、单细胞 RNA 测序和全基因组测序分析免疫细胞标志物。结果 基线肿瘤活检显示几乎所有患者都有高比例的 B 细胞表达 CD20 靶抗原，而其他 B 细胞表面抗原（CD19、CD22、CD79b）的表达差异较大。弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者对 odronextamab 的反应与基线 CD20 表达的相对水平、细胞来源或高危分子亚型无关。肿瘤程序性细胞死亡配体 1 表达增加与对 odronextamab 的反应可能性增加之间存在潜在联系。类似地，临床反应与基线时 CD8 T 细胞和调节性 T 细胞水平升高之间存在趋势。我们还发现肿瘤内免疫细胞亚群在治疗过程中药效学发生了变化。最后，通过失活基因突变导致 CD20 表达丧失被确定为潜在的
B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 T 细胞重定向疗法
过去二十年，B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 治疗取得了几项关键进展，这些进展战略性地利用了适合免疫疗法靶向的 B 细胞谱系标记。首先，将抗 CD20 单克隆抗体 (mAb) 利妥昔单抗添加到一系列标准疗法中，在不同情况下带来了显著的疗效改善，其中最突出的可能是新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的总体生存优势。随后，多种针对 CD19 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法彻底改变了复发/难治性 (rel/ref) DLBCL 的治疗，并且也适用于其他 B-NHL 亚型。最近，利用患者内源性 T 细胞对抗淋巴瘤的长期愿望已经通过 T 细胞重定向疗法实现，例如双特异性抗体 (BsAb)，其结合了对肿瘤表达的 T 细胞抗原（例如 CD3）和 B 细胞抗原（例如 CD19 或 CD20）的双重靶向。这些新型药物作为单一疗法在接受过大量治疗的多种亚型 B-NHL 患者中表现出令人印象深刻的活性。现在，无数临床试验正在探索 T 细胞重定向剂与靶向疗法、抗体-药物偶联物、常规化疗甚至新免疫疗法的组合。在这里，我们重点介绍了用于治疗 B-NHL 的 T 细胞重定向疗法发展的关键里程碑、最近临床试验的新证据和经验教训以及该领域令人兴奋的新方向。