免疫抑制分子程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 已被证明在自身免疫、感染和癌症等病理中发挥作用。PD-L1 不仅在癌细胞上表达,而且在未转化宿主细胞上的表达也与癌症进展有关。小鼠系统中 PD-L1 缺陷的产生使我们能够专门研究 PD-L1 在生理过程和疾病中的作用。最通用且最易于使用的位点特异性基因编辑工具之一是 CRISPR/Cas9 系统,它基于 RNA 引导的核酸酶系统。与其前身锌指核酸酶或转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN) 类似,CRISPR/Cas9 催化双链 DNA 断裂,这可能导致由于非同源末端连接 (NHEJ) 的随机核苷酸插入或缺失而导致的移码突变。此外,尽管不太常见,但 CRISPR/Cas9 可以在存在合适模板的情况下通过同源定向修复 (HDR) 导致插入确定的序列。在这里,我们描述了使用 CRISPR/Cas9 在小鼠 C57BL/6 背景下敲除 PD-L1 的方案。外显子 3 的靶向结合 HindIII 限制位点的插入会导致过早终止密码子和功能丧失表型。我们描述了靶向策略以及创始者筛选、基因分型和表型。与基于 NHEJ 的策略相比,所提出的方法可产生具有与 NHEJ 相当的效率和时间线的确定终止密码子,生成方便的创始者筛选和基因分型选项,并且可以快速适应其他目标。
随着世界越来越多的城市化,对计划者和政策制定者来说,了解城市扩张的模式和潜在的驱动力至关重要。这项研究研究了德克萨斯三角大型大型城市扩张的时空模式,并探索了扩张背后的驱动因素。该研究使用了来自多个来源的数据,包括2001 - 2016年国家土地覆盖数据库(NLCD)的不透水数据,得克萨斯州交通运输部(TXDOT)的运输数据以及美国人口普查局的辅助社会人口统计数据。我们进行了空间群集分析和混合效应回归分析。结果表明:(1)在2001年至2016年之间得克萨斯州三角的城市扩张显示出趋势下降,而新近城市化的土地中有95%在大都市地区,尤其是在中央城市的外围。 (2)与都会区域的聚集形式相比,非大都市地区的城市扩张表现出零星的模式; (3)德克萨斯三角形的扩展过程表现出增强的紧凑性和强度的模式; (4)人口和经济增长在推动德克萨斯三角城市扩张方面发挥了明确的作用,而高速公路密度也很重要。这些结果表明,大型范围内的新兴趋势与得克萨斯州城市增长历史上已知的庞大发展课程偏离。不断变化的趋势可以归因于得克萨斯州三角的几个主播城市和大都市规划机构采取的亲耐用性倡议。
注意:禁止使用油漆、涂料、着色剂或其他表面阻燃处理。阻燃剂必须通过压力处理来施加,以符合 IBC 2303.2。制造商可能建议使用天然耐用的木材或防水防腐涂层作为外部材料。请联系制造商获取有关您预期用途的特定信息。有关更多阻燃处理木材的要求,请参阅 IBC 2303.2。有关最低重型木材要求,请参阅 IBC 表 2304.11。室内级阻燃处理木材 (FRTW) 已从此列表中删除,以避免混淆,因为 WUIC 主要关注的是外部材料。当室内级 FRTW 在防火组件中使用时,FRTW 必须在建筑物外部完全覆盖经批准的符合野外城市界面规范 (WUIC) 的材料。在选择室内级 FRTW 之前,请咨询制造商,以确保它是适合您特定需求的正确材料。
气候变化的适应在2024年,我们已经在奥斯陆的气候预算中综合了气候变化的适应性,以考虑到森林和其他地区的气候变化适应和碳存储。通过将这些问题与能源,直接和间接散发出来,2025年的气候预算现在涵盖了奥斯陆市气候战略的所有目标。未来的进度将通过该系统报告。雨水管理是奥斯陆的重中之重。在过去的五年中,我们为雨水管理,通信策略以及详细介绍奥斯陆的雨水流和洪水的地图发布了指南。此外,我们进行了一项研究,以评估对基础设施的损害以及由极端降水引起的相关成本。这项研究支持一个目标,即包括不适应气候变化为成本效益分析并加强沟通工作的成本。作为我们雨水管理工作的一部分,我们发起了一个试点项目,该项目在城市周围的森林中,所谓的漏水大坝。目标是减少下游雨水的损害,同时增强当地的生物多样性。
在2018年,随着咨询委员会和公众的投入,公园和娱乐部为Osborn Plaza制定了初步的概念计划,该计划证明了Plaza的社交,可及性和舒适性。公园和娱乐部现在旨在通过利益相关者的意见和社区参与来完善这种设计。此过程将使奥斯本广场(Osborn Plaza)转变为市中心核心的充满活力和活跃的空间。
从戈雅到印象派:奥斯卡·莱因哈特珍藏杰作,2025 年 2 月 14 日至 5 月 26 日伦敦考陶尔德艺术学院根据 2007 年《法庭、法院和执行法》第 6 部分的规定,寻求对下列物品的保护:
我代表以下公司,同意以合乎道德的方式开展业务,并遵守 Austin Energy 的太阳能计划指南、承包商手册以及 Austin Energy 行为准则和道德要求。我承认并同意,任何不遵守手册中概述的程序的行为都可能导致 Austin 市采取法律行动或暂停或撤销我参与 Austin Energy 太阳能计划的资格。我同意 Austin Energy 可以超越指南和手册,暂停或取消公司参与太阳能计划,因为 Austin Energy 自行决定认为这些行为会损害其客户或计划的成功。