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Oracle 混合列压缩
您不能为外部表或属于集群的表指定任何类型的表压缩。 您不能为具有 LONG 或 LONG RAW 列的表、由 SYS 模式拥有并驻留在 SYSTEM 表空间中的表或启用了 ROWDEPENDENCIES 的表指定任何类型的压缩。 不建议将 UNIFORM EXTENTS 与混合列压缩一起使用，因为对于大多数工作负载，配置统一区大小没有任何好处。在并行直接加载 (DSS) 中使用统一区时，会导致大量空间浪费并影响全扫描性能。空间浪费是因为在段合并期间数据库无法修剪最后部分使用的区。浪费与并行度 (DOP) 以及区大小呈线性关系。扫描性能也会由于相同的根本原因受到影响 – 大量未使用的块（来自最后一个区）合并到基础段中。 混合列压缩对 HCC 所需的最少数据量没有限制。即使每个段/分区只有几 MB 的数据，HCC 也可以非常有效。但是，在使用较少量的数据（每个段几 MB）和并行加载时，需要注意的是，并行加载有时会使用临时段合并，其中每个加载器进程都会创建一个单独的段，在这种情况下，Oracle 建议每个段/分区有几百 MB。 混合列压缩是为关系数据设计的，不适用于 BLOB（或 CLOB）中的非结构化数据。LOB 最好作为 SecureFiles LOB 存储在 Oracle 数据库中。Oracle 高级压缩的功能高级 LOB 压缩和高级 LOB 重复数据删除可以减少 SecureFiles LOB 所需的存储量。 混合列压缩不会压缩索引或索引组织表 (IOT)。可以使用高级索引压缩 LOW（高级压缩的功能）或前缀压缩（包含在 Oracle Database Enterprise Edition 中）来压缩索引（和 IOT）。 针对混合列压缩表/分区的 DML UPDATE 操作会随着时间的推移减少总体压缩节省，因为通过 DML 操作更新的数据不会压缩到与其他 HCC 压缩数据相同的数据压缩率。 当您更新使用混合列压缩压缩的表中的一行时，该行的 ROWID 可能会发生变化。 在使用混合列压缩压缩的表中，对单行的更新可能会导致多行锁定。因此，写入事务的并发性可能会受到影响。 混合列压缩每个 CU 使用一个锁。或者；您可以选择为压缩单元启用行级锁定。HCC 的默认值为无行级锁定；在 CREATE TABLE 或 ALTER TABLE MOVE 操作期间明确指定行级锁定。HCC 行级锁定是高级压缩的一项功能。
维护LC列性能
通常，样品可能包含来自样品矩阵的化合物，可以通过固定相保留。盐，脂质，增塑剂和聚合物是在分析过程中可能与固定相接触的一些可能物质。这些物质可能会对色谱柱，检测器产生有害影响，并在分析过程中引起瞬时峰。如果这些物质不被流动阶段洗脱，它们可以积聚在列上。随着时间的流逝，分析物可以与这些杂质相互作用并影响分离机制，从而导致保留时间移动和峰值尾巴。此外，这些积累的杂质会造成阻塞，从而导致柱面压力升高，损坏泵，并可能导致柱床中的空隙形成。强烈建议使用防护柱来避免此类问题。防护列是简短的列，包装包装与喷油器和分析列之间安装的分析列相似。在给定期间后，它们被丢弃，并安装了新鲜的防护柱，以最大化分析柱的寿命。
22-23 年度报告
萨曼莎·德拉赫 温迪、吉姆和埃塔·德雷珀 安·德罗斯特 安东尼娅·埃利斯 托尼亚·埃利斯 吉恩·爱泼斯坦 约瑟夫和桑德拉·法库尔特基金会 威廉和凯瑟琳·E.·费伦巴赫 Jr. 妮可·费拉罗 贝弗利·菲奇 钱恩·福勒-斯佩尔曼 伊莲·芬·弗罗恩吉安 黛博拉·弗鲁茨 罗伯特·富尔斯特和路易斯·艾布拉姆斯 帕特里克·甘农 杰曼·吉比安 凯瑟琳·吉格里奥蒂 杰西卡·吉格里奥蒂 凯莉·吉格里奥蒂 保罗·吉格里奥蒂 安和罗伯特·吉莱斯皮 麦肯纳·格洛里奥索 梅丽莎·格洛里奥索 埃尔伯特·古德 帕梅拉和艾迪森·古德尔慈善基金会 雪莉·戈登 邦妮·古尔利 詹姆斯·格雷厄姆 凯莉·格雷森 莎拉·格雷维特 艾比·格里菲斯 艾伦·哈尔丰 布里·汉考克 亨利·汉森 詹妮弗·哈里斯 贝琪·哈廷和 David R. Hexter 捐赠者建议基金 Doug 和 Suzanne Hicks John 和 Lisa Hiland John Hildebrand Cynthia A Hill 女士 Julius Hill Julia Horvath Michael J. Horvitz 2 捐赠者建议基金 Gabrielle Howard
AIR DEFENDER 2023 拜访雅格尔联邦总理奥拉夫·肖尔茨
3.进一步处理 a) 上述内容的法律依据处理的目的是根据第 1 条获得同意6 段1a，艺术。7 GDPR b) 执行上述操作后，数据最多保存三个月。事件c) 数据将按照§§ 5,10,14,25 BKAG 或根据相关州警察法转发给负责的 LKA。d) 没有自动决策。e) 数据处理如下*：存储在 EXCEL 表中，不再需要时立即删除数据。
阶梯疗法标准
INVOKANA（卡格列净） JARDIANCE（恩格列净） STEGLATRO（埃格列净） SGLT2 抑制剂/二甲双胍： INVOKAMET（卡格列净/盐酸二甲双胍） INVOKAMET XR（卡格列净/盐酸二甲双胍缓释片） SEGLUROMET（埃格列净/盐酸二甲双胍） SYNJARDY（恩格列净/盐酸二甲双胍） SYNJARDY XR（恩格列净/盐酸二甲双胍缓释片） XIGDUO XR（达格列净/盐酸二甲双胍） SGLT2 抑制剂/二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂： GLYXAMBI（恩格列净/利格列汀） QTERN（达格列净/沙格列汀） STEGLUJAN（埃格列净/西他列汀）SGLT2 抑制剂/DPP4 抑制剂/二甲双胍：TRIJARDY XR（恩格列净/利格列汀/盐酸二甲双胍缓释片）长效胰岛素/GLP-1 受体激动剂：SOLIQUA
研究论文：利用脉冲方法制造和优化格列本脲药物输送系统治疗高血糖症
糖尿病的特征是血糖水平持续升高，格列本脲通常用于控制血糖水平。格列本脲的脉冲式制剂提供可控的定时释放，以解决清晨高血糖问题，从而改善血糖管理并减少并发症。在脉冲式胶囊设计中加入芦荟喷雾干燥粉作为固体塞，可能有助于控制早晨血糖峰值并降低糖尿病患者的甘油三酯水平升高。本研究采用了 Pulsincap® 系统，该系统结合了乙基纤维素 (EC) 包衣胶囊，其中含有优化的格列本脲片剂和可膨胀塞。使用 Soluplus® 开发了固体分散体 (SD)，以增强格列本脲较差的水溶性，并通过傅里叶变换红外光谱 (FTIR) 和差示扫描量热法 (DSC) 确认了相容性。胶囊（尺寸“000”）用甲醇和邻苯二甲酸二丁酯溶液中的 10% w/v 乙基纤维素包衣，可在 12 小时内实现缓释。通过湿法制粒配制的速释 (IR) 片剂在 2 分钟内迅速崩解。缓释 (SR) 片剂使用 3² 全因子设计优化，使用不同浓度的 HPMC K4M 和 HPMC K100M CR，释放曲线为 1 小时 16% 至 37%，4 小时 33% 至 74%，8 小时 44% 至 100%。由 HPMC K15M、瓜尔胶和芦荟组成的可溶性栓塞可产生膨胀并控制滞后时间，范围为 7 至 12 小时。脉冲式输送系统有效提高了格列本脲的生物利用度并调节其释放，为糖尿病患者的血糖管理提供了潜在的改善。
DAPA-MI 试验的原理和设计：达格列净用于治疗非糖尿病急性心肌梗死患者
摘要背景 能够进一步预防近期心肌梗死 (MI) 患者发生心力衰竭 (HF) 和其他心血管和代谢事件的治疗方法代表着巨大的且尚未得到满足的医疗需求。方法 DAPA-MI 是一项多中心、平行组、基于注册的随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验，试验对象为未患已知糖尿病或未确诊 HF、表现为 MI 和左心室收缩功能受损或 Q 波 MI 的患者。该试验评估了达格列净 10 mg 与安慰剂（每日一次，除标准治疗外）对死亡、HF 住院 (HHF) 和其他心脏代谢结果的影响。该试验的主要目的是使用胜率法比较死亡、HHF、非致命性 MI、心房颤动/扑动、新发 2 型糖尿病、上次访视时根据纽约心脏协会功能分类测量的 HF 症状以及上次访视时体重下降≥ 5% 的分层综合结果，以确定达格列净是否优于安慰剂。假设达格列净和安慰剂之间的真实胜率为 1.20，则 4,000 名患者为主要综合结果的检验提供了 80% 的统计功效。基于登记处的随机对照试验框架允许使用与试验数据库集成的现有国家临床登记处（瑞典和英国）进行基线人口统计学、药物和临床结果的招募、随机化、盲法和实用数据收集。结论该试验探索了进一步改善心肌梗死后 LV 功能受损患者预后的机会。 DAPA-MI 的创新试验设计结合了国家临床注册数据，促进了高效的患者招募和结果确定。试验注册 ClinicalTrials.gov 标识符 NCT04564742。（Am Heart J 2023；266：188–197。）
通过将绿色化学与分析质量设计相结合，开发二甲双胍和恩格列净的环保型 UPLC 方法
开发环境友好型分析方法的需求推动了制药行业寻求更环保的替代方案。超高效液相色谱 (UPLC) 以其效率而闻名，但传统上依赖于有毒溶剂。整合绿色分析化学 (GAC) 原则旨在解决环境问题，同时保持分析性能。这项工作旨在推进和验证一种绿色、高效的 UPLC 方法，用于同时定量片剂制剂中的二甲双胍 (MET) 和恩格列净 (EPI)，遵循绿色化学原则并确保高分析精度。使用带有苯基柱和乙醇和高氯酸流动相的 UPLC-PDA 系统优化该方法。采用分析质量源于设计 (AQbD) 来优化关键方法参数。使用 GAPI、AMGS 和 AGREE 等指标来评估环境影响。进行了各种压力条件下的降解研究以测试方法的稳健性。该方法对 MET 和 EPI 实现了高回收率，且辅料的干扰极小。环境评估显示，分析生态评分 (AES) 高达 97，表明对环境的影响很小。AGREE 评分为 0.89，证明其与绿色化学原理高度一致。降解研究证实了该方法在压力条件下的稳定性和可靠性。开发的 UPLC 方法在分析可持续性方面取得了重大进步，为药物分析提供了一种环保、高效和精确的方法。该方法与绿色化学原理高度一致，并且在量化 MET 和 EPI 方面很有效，凸显了其作为药物分析可持续分析实践模型的潜力。
Balcinrenone 联合达格列净治疗心力衰竭和慢性肾病患者：2b 期 MIRACLE 试验结果
1 新加坡国家心脏中心和新加坡国立大学杜克分校，新加坡，新加坡；2 丹麦哥本哈根 Rigshospitalet 心脏中心；3 日本松本信州大学医学院心血管医学系；4 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡大学医院；瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院医学系心脏病学分部；5 英国格拉斯哥大学心血管与代谢健康学院；6 丹麦赫尔勒夫赫尔勒夫医院心脏病学系；7 美国马里兰州盖瑟斯堡阿斯利康生物制药研发部心血管、肾脏和代谢早期临床开发；8 瑞典哥德堡阿斯利康生物制药研发部心血管、肾脏和代谢早期临床开发、研究和早期开发； 9 生物识别、晚期心血管、肾脏和代谢、生物制药研发阿斯利康，瑞典哥德堡；1 0 后期开发、心血管、肾脏和代谢、生物制药研发阿斯利康，瑞典哥德堡；11 临床开发、晚期心血管、肾脏和代谢、生物制药研发、阿斯利康，美国马里兰州盖瑟斯堡；1 2 哈佛医学院，美国马萨诸塞州波士顿；布莱根妇女医院心血管医学部，美国马萨诸塞州波士顿