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左撇子外科医生的微创手术
对于晚期转移性CRC而言，严峻（2）。微卫星不稳定性（MSI）是由于不匹配修复缺陷（DMMR）导致的微卫星序列（主要是1-6个核苷酸的串联重复DNA序列）内的复制误差，导致误差积累和微卫星不稳定性高（MSI-H），这是MetAstic Crc（3％）（3％）（3％）（MSI）（MSI-H）。微卫星不稳定性高（MSI-H）患者在肿瘤细胞中的DNA突变积累导致肿瘤新抗原的产生，从而增强肿瘤免疫原性，促进免疫细胞浸润并刺激抗肿瘤的免疫反应（5）。对于晚期CRC的管理，依赖于系统治疗，包括化学疗法，靶向治疗和免疫疗法（6）。对于患有MSI-H/DMMR的晚期CRC患者，主题演讲177研究发现，pembrolizumab单药治疗在客观反应率（43.8％vs. 33.1％）和无进展生存期（16.5 vs. 8.2个月）中明显好于全身化疗。这些结果表明，Pembrolizumab可以被视为MSI-H/DMMR晚期CRC患者的初始治疗选择（7,8）。在此，我们提出了双主要CRC的案例。通过下一代测序（NGS）确定两个病变为MSI-H。不同的免疫治疗结局，如在直肠病变中达到的完全临床反应（CCR），而在结肠病变中考虑了对免疫疗法的主要耐药性。此案例研究对主要免疫疗法抗性问题提供了更深入的分析
剂量甲氧基氟烷与一氧化二氮的镇痛
抽象背景NHS的目标是在2032年将其碳排放量减少80％。其策略的一部分是使用对环境有害影响较小的药物。一氧化二氮目前在NHS内广泛使用。一氧化二氮，如果释放到大气中，则具有重大的环境影响。通过penthrox“绿口哨”装置传递的甲氧基氟烷是一种短作用的镇痛药，被认为与一氧化二氮相比具有较小的环境影响。使用制造商，在线资源和LCIA库存生产的数据，对penthrox制造和使用的所有产品和过程的生命周期影响评估（LCIA）。在OpenLCA中分析了这些数据。影响数据与现有的关于一氧化二氮和硫酸吗啡的数据进行了比较。结果该LCIA发现penthrox具有0.84 kg二氧化碳等效的气候变化效应（CO 2 E）。原材料和生产过程促成了penthrox在所有类别中的大部分影响，原材料占气候变化总影响的34.40％。penthrox的气候变化影响减少了CO 2 E的117.7倍。7 mg的100 mg/100 mL硫酸静脉硫酸盐的气候变化效应为0.01 kg CO 2 e。结论该LCIA表明，当专门研究气候变化影响时，penthrox设备的总体“摇篮到宽度”环境影响要好于一氧化二氮。对静脉注射吗啡等效剂量的气候变化影响甚至更低。切换到使用吸入的甲氧基氟烷，而不是在某些临床情况下使用一氧化二氮可以帮助NHS达到其碳排放降低靶标。
Epetraborole是一种新型的细菌亮氨基-TRNA合成酶抑制剂，它表现出有效的功效并提高了护理标准方案的功效
背景：Epetraborole（EBO）是含硼的口服叶木基-TRNA合成酶的口服抑制剂，这是蛋白质合成中必不可少的酶； EBO表现出对非结核分枝杆菌的有效活性。这些研究评估了EBO的口服剂量（PO）针对慢性小鼠感染模型中的5 M. Avium复合物（MAC）菌株作为单一疗法或与标准护理[SOC；克拉霉素（CLR），利法布丁（RFB），ethambutol（emb）]方法：针对Avium 2285R M. 2285r评估EBO的试验性慢性疗效研究，每天1、10、30、100、300和500 mg/kg PO每天（QD）（QD），而不是250 mg/kg/kg Clr PO QD。C57BL/6小鼠用1x10 11 CFU的肺气溶胶感染。从感染后第28天开始进行56天的治疗。在感染后第1、28和84天评估肺中的细菌负担（CFU），通过在Middlebrook 7H11木炭琼脂板上镀匀性稀释液。与MAC的SOC治疗（CLR 250 mg/kg，RFB 100 mg/kg，100 mg/kg），EBO剂量为100、200、300或400 mg/kg QD评估了4株Mac菌株。在一组未感染的小鼠中确定了EBO的口服暴露（表1）。 结果：在对Avium 2285R的一项研究中，生物膜形成菌株，EBO在所有剂量上测试的EBO明显好于以250 mg/kg剂量的CLR（图1），并且在含有EBO的琼脂平板上检测到NO NO CFU（16 mg/L）。 在随后的研究中，将SOC与其他4种MAC菌株中的EBO进行了比较（图2）。 结论：在这种慢性小鼠肺部感染模型中，在第84天未检测到Avium 2285R的EBO耐药性发展。在一组未感染的小鼠中确定了EBO的口服暴露（表1）。结果：在对Avium 2285R的一项研究中，生物膜形成菌株，EBO在所有剂量上测试的EBO明显好于以250 mg/kg剂量的CLR（图1），并且在含有EBO的琼脂平板上检测到NO NO CFU（16 mg/L）。在随后的研究中，将SOC与其他4种MAC菌株中的EBO进行了比较（图2）。结论：在这种慢性小鼠肺部感染模型中，在第84天未检测到Avium 2285R的EBO耐药性发展。EBO单一疗法的功效比SOC比对Avium ATCC 700898更好，而与M. Intacellulare 1956，M。el. ellacelulare DNA00055和M. el. ellacululare DNA00111相比，与2-4.8 log 10相比，它与M. Intarululare DNA00055和M. M. soc一样好。在测试的所有四种菌株中，200 mg/kg EBO近似于500 mg的人口腔等效剂量，与单独使用SOC相比，SOC的细菌杀死从1.4-3.0 log 10 CFU增加，从而导致总肺CFU降低总量为4.6-5.6 log 10。eBO与5种MAC菌株具有有效的体内功效，并在与SOC结合使用时会显着提高功效，从而支持EBO的进一步临床发育。
泰国
很高兴向大家通报泰国的经济形势、宏观经济政策、减贫和发展筹资情况。 疫情缓解后，经济活动复苏，内需和旅游业强劲复苏。2022 年，泰国经济增长 2.6%，好于 2020 年的收缩 6.1% 和 2021 年的增长 1.5%。2023 年，国家经济与社会发展委员会预测泰国经济有望在 2.7% - 3.7% 的范围内复苏。 在经济稳定性方面，泰国经济保持稳健。随着能源价格下降，通货膨胀趋于缓和。失业率降至新冠疫情前的水平。旅游业复苏后，经常账户恢复盈余。在财政方面，政府最重视财政可持续性，从公共债务占 GDP 的比率来看，该比率从峰值下降到 2023 年第一季度末保持在 61.2%。此外，其他指标仍处于财政可持续性的门槛内。 此外，在全球金融市场动荡的情况下，泰国的金融体系依然强劲。银行体系具有弹性，而国际储备几乎是短期外债的 3 倍。此外，泰国的金融生态系统有利于国内外企业，数字支付采用率和数字基础设施发展迅速。 在社会发展方面，贫困率从 1988 年的 65.2% 显着下降到 2021 年的 6.32%。与此同时，收入基尼指数为 0.430。这是持续实施减轻 COVID-19 影响的结果，特别是对老年人和低收入群体的影响。 虽然这些措施可能有助于在短期内减轻影响并促进经济发展，但泰国经济的长期恢复力取决于有效的结构性改革，以引导经济走向可持续的绿色经济增长。 从中期来看，政府已经为支持经济奠定了基础
almási，Zsolt; Földváry，数字时代的Kinga剧院
（W. B. Worthen，莎士比亚，Technicity，Theatre）剧院经常被描述为现在和现在的艺术，这是当下的艺术，最难以捉摸，最临时的，正是由于其在舞台现实中的物理体现。然而，不可否认的是，在过去的几十年中，数字化群体已经渗透到了剧院以及所有其他形式的文化生产，而到目前为止，数字技术在舞台上的出现几乎已经变得司空见惯。Covid-19的大流行强迫剧院以及我们社会和文化存在的许多其他方面都进入了数字领域，在那里，差异的差异再次持续，如果不增加，也没有增加。具有用于录制，流媒体和存储技术的技术的机构，或用于投资所需技术的足够的支持，在社交距离和封闭剧院空间的挑战时期，其表现要好于业余，边缘制作或仅依靠票价的杂物，杂草产品/杂物/乐队。随着论文收集的锁定莎士比亚的副标题已经清楚地表明了它的字幕，这是从未在人类历史上从未经历过的剧院的长期关闭，至少没有在这样的全球规模上，也带来了新的绩效和适应性发展（Allred，Broadribb和Sullivan 202222）。在媒介上强迫的物理距离在表演者和观众的身体共同存在中蓬勃发展，对我们的livese（Allred 2022）对观众的参与产生了影响（Aebischer和Nicholas 2022），剧院教育（Hartley等人（Hartley等人）2022），等等。尽管数据库和各种数字由于相同的原因，档案库的意义提高了 - 可以简单地将现有录音访问的剧院也可以在锁定期间继续存在。但是，我们对数字存储库的增加依赖也指出了此类档案系统的潜在弱点，并在该领域启动了进一步的研发。
Wen SunWen Sun
标题：数据集重置在人类反馈中的在线增强学习中的作用：从人类反馈（RLHF）学习的在线增强学习是用于微调生成模型（例如大语言模型（LLMS））的范式，例如迄今为止最强大的LLMS，例如ChatGpts和GPT4。在这项工作中，利用文本生成的关键属性 - - 在任何地方重置的能力，我们提出了一种新的专业RL算法，在RLHF Pipeline中使用时，可以超越标准RL算法（例如近端策略优化（PPO））。我们的新算法数据集重置策略梯度（DR-PG），通过数据集重置在线策略培训期间的现有离线优先数据集：它将策略梯度优化器重置给离线数据集中的州，而不是总是从初始状态分布开始。离线偏好数据集提供了更有信息的状态（即与我们要优化的基本偏好更相关），我们可以从中重置RL优化器并执行策略优化。从理论上讲，我们表明，在RLHF管道中使用DR-PG时，DR-PG学会了至少与离线数据集涵盖的任何策略一样出色。在实验中，我们证明在标准的RLHF基准中，DR-PG的一代明显好于GPT4 Win-Rate的指标下的PPO一代。Bio：Wen Sun是康奈尔计算机科学系的助理教授。在此之前，他是纽约市Microsoft Research的博士后研究员，并于2019年从卡内基·梅隆大学（Carnegie Mellon University）的机器人学院完成了博士学位。他通常对机器学习感兴趣，尤其是强化学习。他目前的许多研究都是关于设计算法，以进行有效的顺序决策，理解探索和剥削以及如何利用离线数据来克服勘探。
2型糖尿病患者心血管结局和成本的时间趋势
背景2型糖尿病（T2D）是心血管疾病（CV）疾病的强大危险因素。CV结果通常会随着时间的推移而有所改善，但是美国的最新数据表明，年轻人趋势逆转的老年人的趋势减弱。但是，发布的数据仅在2015年报告。目的是量化2001年至2018年CV结果中随时间的趋势的目标，并描述T2D中医疗保健成本的随着时间的变化。方法这项回顾性队列研究结合了区域健康保险计划的数据。研究结局包括急性心肌梗塞（AMI），缺血性中风，出血性中风，心力衰竭住院（HFH），percu coronas coronar y Intervention，Coronar y Arter y Arter y Arter y Arter y Arter y Arter y Arter y Arter y Arter y Arter y Arter y Arter y Arter y Bypass Surger Y和所有原因死亡率。泊松回归估计的速率比。在79,392 T2D成员中平均跟踪4。1年，AMI的总体趋势（RR 17 = 0.69; 95％CI：0.64，0.74），HFH（RR 17 = 0.82; 0.82; 0.79，0.86）和全因死亡率（RR 17 = 0.87 = 0.87; 0.84; 0.84; 0.84，0.91 creig crip; 2.57）恶化。对于AMI，HFH和全因死亡率，老年人组的趋势显着好于年龄段（相互作用p-值<.001）。与药品（ + 15％/年）和急诊科（ED）访问（> 15％/年）相关的医疗保健费用比其他利用度量（ + 10％/年）更快。T2D的结论，大多数CV结果的总体趋势得到了改善，但在年轻患者中观察到了较小的改善或恶化趋势。（Am Heart J 2023; 265：161–169。）医疗保健费用以更快的速度进行药物和ED访问速度加速。
原始文章比较西格列汀和利拉格林对两种类型2 di
摘要：目的：本研究的目的是比较西他列汀和利拉格肽对2型2型糖尿病（T2DM）患者血糖和认知功能的影响。方法：总共60例此类患者被招募，并使用随机数表方法分为两组。观察组用西他列汀治疗（n = 30），而对照组用lira glutide治疗（n = 30）。治疗6个月后，评估了患者的空腹血糖（FBG），2小时的餐后血糖（2hpg）和糖基化血红蛋白（HBA1C），并通过使用迷你精美的州考试（MMSE）（MMSE）和蒙特特尔认知评估（MMMSE）（MMMESE）（MMMSE）（MMMSE）评估其认知功能。此外，确定了患者的以下指数并相对研究：血浆Aβ1-40和Aβ1-42，血清C反应蛋白（CRP），血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和血清毒素interum interum interum interum interum interum interum interum interum interum interum interum interum interum interleukin-6（il-6）。结果：在治疗后，两组均显示出明显改善的FBG，2HPG和HBA1C水平（所有P <0.05），但它们之间的这些指数没有差异（所有P> 0.05）。在治疗后，观察组在MMSE和MOCA方面的表现要好得多（均为p <0.05），并且结果明显好于对照组（p <0.01）。治疗6个月后，观察组显示出显着改善的Aβ1-42/Aβ1-40比（p <0.001），治疗后两组之间存在显着差异（p <0.05）。此外，在处理后，两组均显示出明显较低的CRP，TNF-α和IL-6（所有p <0.05），并且观察组显示出浓度较高（p <0.05）。结论：西他列汀在改善T2DM和中风后轻度认知障碍的患者的认知功能方面比Liraglutide更有效，其机制可能与VIVO中炎症反应的Aβ聚集和窃取症的缓解有关。
在多发性硬化症的大鼠模型中，辅酶Q10＆L-肉碱对少突胶质细胞坏死和髓鞘的协同作用
摘要目的：在多发性硬化症的大鼠模型中，确定辅酶Q10＆L-肉碱对少突胶质细胞坏死和髓鞘的协同作用。研究设计：基于实验室的实验研究。研究的地点和持续时间：该研究是在2022年3月至2022年5月与NIH伊斯兰堡合作的12周期间，于2022年3月至2022年在巴基斯坦伊斯兰国际医学院拉瓦尔品第进行了研究。方法：总共五十只雄性Sprague Dawley大鼠分为五个随机组，每个组都有一个独特的治疗计划。虽然第1组接受了标准饮食，但剩下的四组被多发性硬化症诱导，并在12周的时间内给予0.2％的Cuprizone（CPZ）。四周后，将第3组的辅酶Q10/泛氨酸酮（COQ10）的150 mg/kg/天提供，第4组接受了100 mg/kg/kg/day l- carnitine（l car），而第5组则通过两者的组合进行治疗，同时仍接受CPZ。完成为期12周的方案后，牺牲了大鼠，并提取了大脑。H＆E染色，以评估少突胶质细胞坏死的任何变化，而Luxol Fast Blue（LFB）染色用于可视化髓鞘中的改变。结果：在控制少突胶质细胞坏死和控制髓磷脂的液泡方面，COQ10和L型车的组合明显好于单个药物，这是ANOVA和F-TEST的证明。因此，强烈建议同时针对患有多发性硬化症患者的两种药物开出两种药物，因为它可能为患者提供更大的优势。结论：这项研究明确地证明，与单独使用相比，将COQ10和L型车一起同时对促进髓鞘性和防止少突胶质细胞坏死具有更大的作用。
2020 年第二季度新加坡经济表现
2020 年 8 月 11 日。贸易和工业部 (MTI) 今天将新加坡 2020 年 GDP 增长预测从“-7.0 至 -4.0%”缩窄至“-7.0 至 -5.0%”。2020 年第二季度经济表现新加坡经济在第二季度同比收缩 13.2%，较上一季度 0.3% 的收缩幅度进一步恶化。GDP 下降是由于新加坡从 2020 年 4 月 7 日至 6 月 1 日实施的断路器 (CB) 措施，以减缓 COVID-19 的蔓延，以及 COVID-19 大流行引发的全球经济衰退导致的外部需求疲软。经季节性调整后的季度环比增长 13.1%，降幅大于第一季度 0.8% 的降幅。从行业来看，制造业同比萎缩 0.7%，扭转了上一季度 7.9% 的增长势头。运输工程、一般制造业和化学品集群的产出下降拖累了制造业产出。相比之下，生物医药制造、电子和精密工程集群的产出有所上升。尤其是电子和精密工程集群，分别受到来自 5G 市场、数据中心和云服务以及领先代工厂的半导体设备等好于预期的需求的支撑。建筑业同比萎缩 59.3%，比上一季度 1.2% 的萎缩幅度更大。这是因为在封锁期间，几乎所有建筑活动都停止了。建筑公司还受到为遏制病毒传播而采取的额外措施（包括限制外籍工人宿舍的活动）导致的人力中断的影响。批发和零售贸易部门同比萎缩 8.2%，比第一季度 5.6% 的降幅还要差，因为批发贸易和零售贸易部门都出现了萎缩。批发贸易部门主要受到机械、设备和用品以及“其他”1 子部门萎缩的影响。与此同时，零售贸易部门受到销售疲软的不利影响，因为大多数零售商在 4 月 7 日至 6 月 18 日期间被禁止在其实体店营业。运输和仓储业同比萎缩 39.2%，比上一季度 7.7% 的降幅还要差。在该行业中，