Booking Holdings 是全球最大的在线旅行社,也是 Booking.com、priceline.com 和 OpenTable 等热门在线品牌背后的企业实体。Booking 继续受益于疫情后旅游业的复苏。最近一个季度,亚洲和欧洲需求的好转推动总预订量增长 9%。通过提供最多的预订房源选择,以及易于使用的在线/移动界面和图片/评论,供消费者做出明智的决定,该业务模式随着规模的扩大而得到改进。同样,该公司专注于发展其非标住宿 (AA)——类似于竞争平台 Airbnb 和 Vrbo 上提供的非酒店房源。AA 预订量的增长速度快于整体业务,现在占总预订量的 35%。作为仅有的两家全球规模的在线旅行社之一(另一家是 Expedia,它在我们的中型股投资组合中),它资产轻,拥有宽阔的经济护城河。该业务几乎不需要有形资本来运营,而且年度资本支出相对于 EBITDA 较低;因此,它是一台自由现金流机器。管理层已很好地分配了资本,专注于补充并购和股票回购的组合。随着业务在 COVID 后恢复正常,Booking 已向股东大量返还了多余资本。在过去一年中,该公司回购了 77 亿美元的股票,相当于回购收益率约为 6.4%,并设立了股息。
12 月份工业信心回落(-2.2),反映出所有三个分项(即管理者的生产预期以及他们对当前订单水平和成品库存的评估)均大幅下降。在信心指标中未包括的问题中,管理者对过去生产的近期变化明显更为悲观,而对出口订单的看法则略有改善。服务业信心略有改善(+0.6),这得益于管理者对过去需求的评估明显上升。然而,这部分被需求预期的恶化所抵消。管理者对过去商业状况的评价基本保持不变。消费者信心连续第二个月下降(-1.0)。消费者对各自国家总体经济形势和大宗采购意图明显变得更加悲观。相比之下,消费者对家庭预期财务状况和过去财务状况的看法基本保持不变。零售贸易信心保持大致稳定(+0.1)。零售商报告称,未来 3 个月的业务预期有所改善,库存量评估也略有好转。然而,这些增长大多被对过去业务状况的恶化看法所抵消。由于建筑商对就业预期更为谨慎,12 月份建筑信心略有减弱(-0.5),而他们对订单的看法保持不变。表示需求不足是限制因素的建筑经理比例略有下降(-0.5 个百分点至 32.8%),同时
声明古巴军队应该停止战斗,不要再像马里昂那样逃进沼泽。这真是令人震惊。这就是我们可以给予西班牙的那种物质援助。如果军事形势没有改变,并且在一定程度上有所好转,政治形势也不会改变。叛军为了响应国外同情者的要求,成立了他们所谓的政府,并起草了宪法,其唯一目的是在纽约报纸上刊登。但那个政府无处安身;它一直在纳贾萨山的堡垒中从一个地方游荡到另一个地方。他们没有正常的职能;没有民政政府;他们实际上不行使任何管辖权。唯一的管辖权是由四处游荡、无处休息的叛军团伙行使的。叛乱的指挥权在现场,主要由一个名叫“军政府”的组织指挥,该组织位于纽约,由加入美国国籍并向美国国旗宣誓效忠的人组成。据说,古巴的这场战争是按照该国大多数人的意愿引进的。一切都是在国外策划的;多年来,在美国和南美洲一些国家建立的政治俱乐部一直在筹集资金,为起义做准备,当一项赋予该岛很大程度上自治权的法律通过时,甚至得到了自治党古巴代表的接受和投票,而他们已经失去了在古巴拥有追随者的所有希望,战争就被引进了
2022 年,利默里克市和郡的人口为 209,536,其中约 55% 居住在大都市区。自 2016 年以来,人口和就业人数有所增长:利默里克的居民增加了约 14,700 人,就业人数增加了 13,500 人(2022 年)。我们的人口正在老龄化,目前 16% 的人口(33,600 人)年龄在 65 岁及以上,随着人们寿命的延长,约有 7,500 人年龄在 80 岁及以上。与整个州的情况类似,利默里克的文化更加多元化。2022 年,约有 11% 的人口拥有非爱尔兰公民身份,而 17% 的人口出生在爱尔兰以外。随着近年来经济的好转,2022 年的失业率(基于人口普查数据)为 8.6%,略高于全国平均水平,与 2016 年相比有所下降。我们的人口受教育程度更高:30% 的成年人口拥有普通学士学位或以上的第三级学历(高于 2016 年)。利默里克的商业人口包括许多吸引外国直接投资的先进制造业、制药/生命科学和其他行业的大型企业,以及大量本土中小企业。利默里克拥有三所第三级教育机构。这些机构方便民众接受高等教育,并有助于打造一支高学历、高技能的劳动力队伍。它们还提供先进的研发和创新能力,为知识经济做出贡献,并提高我们对企业的吸引力和作为外国直接投资地点的吸引力。
勒芒 24 小时耐力赛旨在测试量产汽车及其设备在比赛条件下的质量。在其 93 年的悠久历史中,这项著名的耐力测试不仅兑现了这一承诺,还在汽车历史上写下了最辉煌的一页。 1923 年 - 传奇诞生 首届勒芒 24 小时耐力赛相对低调。媒体更感兴趣的是速度和赛车,很少关注这项新的乘用车耐力赛。比赛于 16:00 开始,33 名选手在 17.26 公里的勒芒赛道上出发。由于恶劣的天气条件,赛道实际上更像是泥浴。第二天,天气好转,车手们加快了速度,甚至打破了多项国际公路记录。由 André Lagache 和 René Léonard 驾驶的 Chenard & Walcker 打破了 24 小时行驶距离记录以及行驶 2,000 公里所用时间的记录。他们还赢得了首届勒芒 24 小时耐力赛的胜利。只有三名参赛者被迫退赛——这是该赛事历史上最低的比例! 1955 年 - 可怕的事故 第 23 届比赛注定要载入史册。这项成立于 1953 年的世界耐力锦标赛开始引起大型汽车制造商的兴趣。除了常客捷豹和法拉利之外,那一年的比赛还迎来了梅赛德斯,其赛车源自其一级方程式赛车
在热浪来袭期间,连续几天气温都超过 40°C,James 努力在通风不良、没有空调或电风扇的病房中保持凉爽(方框 1)。由于夜间高温影响睡眠,他喝了更多酒,并服用了更多奥氮平。第二天,在沿着阳光充足的路走回母亲家时,James 感到极度疲劳、恶心和头晕。一位邻居发现 James 疲惫不堪、心烦意乱,便将他带到附近的全科诊所。一坐进有空调的候诊室,在得到冷水和冰毛巾后,他的病情迅速好转。全科医生 (GP) 诊断为热衰竭,并怀疑是早期锂中毒,因为他出现了新发手部震颤。James 被指示补水并停止服用锂,直到紧急血清水平可用。James 表示他从未接受过有关预防热应激的教育,现在全科医生提供了书面信息。本病例表明,在重度精神疾病患者中,与高温相关的发病率和死亡率的风险因素往往是累积的(例如,药物损害了耐热性、合并症物质使用、肥胖、获得优质住房的机会减少)。在气候变暖的情况下,全科医生可以在教育患者预防和管理与高温相关的疾病方面发挥重要作用,特别是
目的.肺癌是一种高发病率和高死亡率的疾病,每年约有210万新发病例。安罗替尼是我国自主研发的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可抑制肿瘤血管生成,对多种癌症均有治疗作用。但安罗替尼在肺癌中的应用还有待进一步研究。方法.收集2019年3月至2021年3月广州市胸科医院肿瘤科收治的43例晚期肺癌患者的病程记录,并评估安罗替尼治疗患者联合用药与单药治疗的差异。结果.安罗替尼联合组和安罗替尼单药治疗组患者均获得缓解,但安罗替尼联合组总疾病控制率高于安罗替尼单药治疗组。复查CT结果显示,安罗替尼联合用药组患者恢复情况优于安罗替尼单药治疗组。虽然安罗替尼联合用药组总体不良反应发生率高于单药治疗组,但大部分不良反应为I~II级,经对症处理后好转。结论 安罗替尼联合其他疗法治疗晚期肺癌患者优于单药治疗。
简明英语摘要 背景和研究目的 自身免疫性脑炎是由人体自身的免疫防御系统引起的脑部炎症和肿胀。在英国,每年约有 1/100,000 的人会患上这种疾病。症状包括行为异常、记忆问题和癫痫发作。有些患者会完全康复,但有些患者可能会死亡或严重残疾。自身免疫性脑炎可用类固醇治疗,以减轻炎症和肿胀。如果患者没有好转,通常还会在几周后注射静脉免疫球蛋白 (IVIG)。IVIG 是一种从健康捐献者的血液中提取的蛋白质产品。它通过静脉滴注每天注射 5 天,用于治疗影响神经系统的其他疾病。一些医生认为,如果从治疗开始就使用 IVIG,患者可能会恢复得更快,并且疾病的副作用更少。虽然 IVIG 可能对患者有帮助,但它可能会产生副作用,包括血栓或过敏反应,而且价格昂贵,可能无助于康复。目前,约有 50% 的自身免疫性脑炎患者使用 IVIG。本研究旨在研究早期使用 IVIG 治疗是否能改善康复。试验的目的是:1. 确定在患有自身免疫性脑炎的成年人中,早期使用 IVIG 治疗是否能延长康复时间并改善疗效。2. 开展科学研究,以更好地了解自身免疫性脑炎的发病过程,并了解 IVIG 对其的影响。
服用此药前请仔细阅读本说明书,因为其中包含对您来说很重要的信息。 - 请保留此传单。你可能需要再读一遍。 - 如有任何疑问,请咨询您的医生或药剂师。 - 此药仅适用于您的孩子。它不应该被传染给其他人。即使症状相同,该药物也可能对其他人造成伤害。 - 如果您出现任何副作用,请咨询您的医生或药剂师。这包括本说明书中未列出的任何副作用。请参阅第 4 节。本传单包含的内容: 1. Tentin 是什么以及它用于什么 2. 服用 Tentin 前的重要信息 3. 如何服用 Tentin 4. 可能的副作用 5. 如何储存 Tentin 6. 包装内容和其他信息 1. Tentin 是什么以及它用于什么 Tentin 是什么 Tentin 片剂含有活性物质右旋苯丙胺硫酸盐。 Tentin 是一种精神兴奋剂。改善大脑某些部位的活动。这种药物可以帮助延长注意力,提高注意力,并减少冲动行为。其用途 Tentin 用于治疗注意力缺陷多动障碍 (ADHD)。 • 适用于6至17岁的儿童和青少年。 • 不建议所有患有 ADHD 的儿童使用。 • 仅当另一种药物哌甲酯效果不够时才使用它。 • 它应该作为治疗计划的一部分,通常包括心理、教育和社会干预。只能在儿童或青少年行为障碍专家的监督下开始和继续使用 Tentin 治疗。如果一个月后你的孩子没有好转或者感觉更糟,你应该联系你的医生。您的医生可能会决定需要替代治疗。 2. 服用 Tentin 前的重要信息
我们报告了一名因间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性肺腺癌的脑和脊髓软脑膜转移导致严重神经系统恶化的患者,通过劳拉替尼疗法迅速成功地得到了治疗。一名 48 岁的男性患者出现急性精神衰退、严重头痛和双腿无力。患者既往病史包括 ALK 阳性肺腺癌的脑转移,一年前和三个月前分别通过全脑放射治疗和伽玛刀放射外科手术成功治疗。体格检查发现颈部僵硬和运动分级为 I 级的下肢轻瘫。钆增强脑 MRI 显示小脑叶新出现的软脑膜增强,全脊柱 MRI 显示整个脊柱轴都有类似的软脑膜转移。劳拉替尼开始口服,剂量为 100 毫克/天。一周后,患者的临床症状迅速好转。患者恢复清醒,头痛消失,下肢轻瘫恢复至正常的行走状态。根据 MRI 结果,两个月的劳拉替尼治疗导致大脑和脊髓先前的软脑膜强化几乎完全消失,并且中枢神经系统没有出现新的转移性病变。患者接受了 5 个月的定期随访,未出现任何全身并发症或神经系统异常。总之,劳拉替尼可以成为一种快速有效的治疗方法,用于治疗由 ALK 阳性肺癌引起的中枢神经系统软脑膜转移患者。