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World File Search System如肽
基于肽的靶向肿瘤治疗和成像的策略
肽是小分子（通常不到40个氨基酸），源自自然或合成来源。通过“单珠一式化合物”（OBOC），噬菌体显示或其他筛选，已经鉴定出了几种合成肽在肽库组合后鉴定出来。此外，许多肽是从天然生物活性蛋白（例如生物固化蛋白和转铁蛋白）中得出的。肽由于其药代动力学差而适应结构修饰。因此，在结构 - 活性关系（SAR）亲实现后使用了几种功能分析和基于序列算法的程序（例如BLAST同源性搜索，在Silico Anallys和SRMATLAS）[1-5]，已确定并验证了结构 - 活性关系（SAR）对结构的验证（SAR）[1-5]。鉴于靶向肽的天然和人工源，至关重要的是，肿瘤和/或其相关的微环境，包括血管细胞，细胞外基质和免疫细胞和免疫细胞，可访问，特异性和功能性生物标志物，以实现有效的靶向和成像。已通过使用噬菌体显示技术来鉴定出几种肿瘤饲养肽（图1）[6]。除了整联蛋白和其他细胞表面蛋白外，许多细胞内蛋白通常在癌细胞表面高度表达，并且构成了噬菌体显示肽的分子靶标[7-10]。这些肽可以充当载体，可以选择性地递送和特异性成像剂，抗癌毒素，纳米颗粒和/或其他适用于肿瘤的活性剂。是除了肽对其靶标的结合功能（因素效率）外，它还可能显示出其他内在特性，包括细胞毒性活性（治疗性肽）和/或高渗透性（细胞/肿瘤穿透性肽）。由于与全身治疗相关的几个挑战，包括非特定城市，渗透率低，保留率低，脱靶毒性以及脑肿瘤的情况，具有越过血脑内携带者（BBB）（BBB）的能力，有效且有效的策略将不再增加抗抗癌货物的竞争力，而不仅会增加抗药性的药物，并且会增加抗癌的范围。有针对性药物输送的途径。
1 设计改良的活性肽用于治疗……
传染病是人类发病和死亡的主要原因之一。在过去的几十年里，病原微生物对传统药物的耐药性不断增加，现在已成为全球主要的健康问题。因此，寻找新的治疗方案以及改善治疗效果的需求显著增加，而生物活性肽则代表了一种新的替代品。人们正在投入大量研究来开发它们，特别是由于生物相容性和靶向选择性的提高。然而，肽类药物的固有局限性限制了它们的应用。在这篇综述中，我们总结了肽类药物开发的现状，重点关注抗病毒和抗菌肽的活性，强调了需要进行的设计改进以及已经采用的设计改进，以克服生物活性肽治疗应用的缺点。
肽的设计、合成和临床前评估...
在过去十年中，基于放射性核素的分子成像已成为前列腺癌管理的一项重大进步。该技术涉及使用针对与疾病相关的特定生物标志物的放射性配体。两种关键生物标志物是前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和胃泌素释放肽受体 (GRPR)，与健康器官相比，它们在前列腺癌组织中过度表达。有利的放射性配体特性包括高靶向特异性和亲和力、在肿瘤中的强保留性、最小的脱靶摄取、从健康器官中快速清除以及简单高效的合成和放射性标记。本论文包含四篇原创文章，重点关注优化基于肽的放射性配体的靶向特性以用于前列腺癌成像，从而增强诊断潜力。论文 I 和 II 重点关注 PSMA/GRPR 靶向异二聚体放射性配体的开发。特别是，论文 I 研究了用于 SPECT 成像的铟-111 标记放射性配体中功能性接头的长度和疏水性。由较短的 GRPR 接头和更疏水的 PSMA 接头组成的放射性配体 BQ7812 表现出最有利的靶向特性。这些发现促成了论文 II，该论文涵盖了用镓-68 而不是铟-111 标记的 BQ7812 的临床前评估。结果证实 [ 68 Ga]Ga-BQ7812 是一种有前途的前列腺癌 PET 成像放射性配体。论文 III 涵盖了 PSMA 靶向放射性配体的 SAR 研究，重点关注功能接头的分子结构。由 2-萘基-L-丙氨酸-L-酪氨酸接头组成的放射性配体 BQ7859 显示出更好的肿瘤保留率和更高的肿瘤与血液比率。结论是，2-萘基-L-丙氨酸对于高亲和力至关重要，而后续接头位置更适合结构变化，可用于优化靶向特性。最后一项研究，论文 IV，探讨了使用 Tz-TCO 点击化学方法开发氟-18 标记的 GRPR 靶向放射性配体用于 PET 成像。结果表明，标记策略有效，在室温下和生理 pH 下发生，无需进一步纯化最终产品。[ 18 F]F-MeTz-PEG 2 -RM26 表现出与靶标的特异性结合，并在 GRPR 靶向器官和肿瘤中稳定保留，从而导致肿瘤与器官的比率随时间增加。总之，本论文中的论文表明，优化 PSMA 和 GRPR 靶向放射性配体中的功能性接头可以提高前列腺癌诊断成像的靶向性。
垂体腺苷酸环化酶激活型过肽是有效的
1在体内研究了垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）对微血管血流和血浆蛋白泄漏的影响。2对PACAP38（肽的38个氨基酸形式）的皮内注射，导致通过'33xe清除技术测得的血流剂量依赖性增加。每个位点PACAP38的10-2 mol诱导血流的同等增加，每个部位的人轴 - 钙蛋白基因相关肽（CGRP）和每个位点每个位点的血管活性肠肠多肽（VIP）的摩尔（VIP）10-2 mol诱导。3 PACAP38的血管扩张活性与用激光多普勒流量计测量的肽PACAP27的27个氨基酸形式无显着差异，而在每个位点10-2摩尔以上10-2摩尔以上的基础流量以上，导致104±14％，导致110±18％。4在每个位置1012 mol时，PACAP38的效果比CGRP的效果更长。在2小时，PACAP38（p <0.05）时，血流量保持在对照中的显着增加（p <0.05），而在此时，皮内CGRP后的血流恢复为对照值。5 PACAP38仅注射了对“ 25i标记白蛋白的微血管泄漏”。然而，PACAP38显着增强了缓激肽诱导的水肿，其中它比VIP高约100倍。6 divap38诱导的水肿增强并未被吲哚美辛抑制，该剂量确实抑制了蛛网膜酸抑制铁丁蛋白诱导的水肿的增强。7 PACAP38至少与其他假定在体内兔皮肤测试时所涉及的其他肽一样有效。PACAP可能有助于炎症的高度和水肿成分。关键字：垂体腺苷酸环化酶激活多肽；血管舒张；动脉;血管活性肠多肽； Cal- citonin基因相关肽；腺苷酸环化酶
通过益生菌降低麸质肽的免疫反应性...
摘要：没有由人类产生的肽酶消化的免疫反应性麸质肽可以触发乳糜泻，过敏和非粘液性麸质超敏反应。这项研究的目的是评估选定的益生菌菌株水解免疫反应性麦醇溶蛋白肽的能力，并在最有效菌株的基因组中鉴定肽酶编码基因。使用商业酶和通过G12和R5免疫酶测定的商业酶和细菌肽酶制剂在一或两步水解后测量残留的麦醇溶蛋白免疫反应性。肽酶制剂显着降低了麦芽糖二二肽肽的免疫反应性，包括33-MER，包括33-Mer和该ect的情况。在L. casei Lc130和L. paracasei LPC100的硅基基因组分析中，揭示了编码肽酶的基因，具有在富含脯氨酸的肽中水解键的潜力。这表明L. casei LC130，L。paracasei LPC100和S. hyterphilus ST250，尤其是在用作混合物时，具有水解免疫反应性胶质素肽的能力，并且可以在有限的无麸质饮食上对患者施用，以帮助治疗肠胃疾病。
社论：食品衍生的生物活性肽
生物活性肽形成了一组显着的低分子量蛋白质片段，这些蛋白质碎片源自各种食物，包括豆类，蔬菜，肉，肉类，乳制品，鸡蛋，海鲜和藻类。这些肽在母蛋白的结构中存在不活跃，直到裂解或由微生物积极产生（1，2）。通过抗氧化剂，减少胆固醇，减轻血栓形成，免疫反应增强，抗菌素耐药性和金属螯合作用，可以通过抗氧化剂，胆固醇减少，减少血栓形成和金属螯合产生潜在的健康益处。由于多功能性和出色的生物相容性，这些属性引起了人们对食品，药品和化妆品行业的兴趣。在本研究主题中，介绍了五项研究，包括对大豆肽的分析（Zhu Y.等。），钙螯合（Gu等人）和降压肽（Goyal等人; Zhu W.-Y.等。; Li等。）。大豆产品的健康益处和可持续性越来越多。它们是富含蛋白质的心血管健康，肥胖管理，糖尿病控制和脂质代谢的替代品，吸引了包括素食和素食饮食在内的各种饮食偏好。大豆的可持续性增强了对环保消费者的吸引力。生物活性肽从大豆蛋白（如甘氨酸和β-甘氨酸），水溶液后，具有心血管，抗肥胖，糖尿病管理和脂质代谢有益的含量。在这些肽中值得注意的是Lunasin，以其抗炎，免疫调节作用和潜在的癌症预防效果而闻名（Zhu Y.等。）。大豆肽（例如乳酸菌素）通过抑制胰腺脂肪酶和胆固醇酯酶等酶在胆固醇和脂质管理中起着至关重要的作用，这表明它们在发展抗脂肪产物中的作用。它们的抗氧化特性对于减少氧化应激和代谢性疾病至关重要。正在进行的大豆衍生肽的研究旨在隔离针对目标健康的特定生物活性成分，将这些肽纳入治疗策略和功能食品。这强调了它们在管理慢性疾病中的重要作用，并强调了大豆在未来饮食应用中作为健康促进剂的潜力。
溶瘤腺病毒和免疫肽症
肿瘤病毒（OVS）是生物治疗剂，在避免正常健康细胞的同时选择性破坏癌细胞。除了直接进行脑分解外，OV感染还诱导肿瘤微疗法的浮动转移以及肿瘤相关抗原（TAA）的释放，可能会诱导抗肿瘤免疫。由于其免疫刺激作用，已经探索了针对特定TAA的癌症疫苗接种的OV。但是，这种方法通常需要对病毒的遗传修饰和每个靶标的新病毒载体的产生，这很难为低普遍的抗原实施。在最近的一项研究中，Chiaro等。提供了关于如何实施肽疫苗接种平台的优雅概念证明，以克服这种限制间皮瘤的局限性。作者表明，在人间皮瘤中鉴定免疫统一的TAA并用它们涂上溶瘤腺颗粒的可行性。结果是一种基于定制病毒的癌症疫苗，它绕过了遗传学工程病毒产生的时间和资源消耗的步骤。尽管仍然有待解决的问题，但这种有趣的方法提出了使用溶溶病毒疗法的个性化癌症医学的新型策略。
降钙素基因相关的肽抑制剂 - Vyepti
使用以下覆盖范围政策的说明适用于Cigna公司管理的健康福利计划。某些CIGNA公司和/或业务范围仅向客户提供利用审核服务，并且不做覆盖范围的确定。引用标准福利计划语言和覆盖范围确定不适用于这些客户。覆盖范围政策旨在为解释Cigna Companies管理的某些标准福利计划提供指导。请注意，客户的特定福利计划文件的条款[集团服务协议，覆盖范围证据，覆盖证证书，摘要计划描述（SPD）或类似计划文件]可能与这些承保范围政策所基于的标准福利计划有很大差异。例如，客户的福利计划文件可能包含与覆盖策略中涉及的主题相关的特定排除。发生冲突时，客户的福利计划文件始终取代覆盖策略中的信息。在没有控制联邦或州承保范围授权的情况下，福利最终取决于适用的福利计划文件的条款。在每个特定实例中的覆盖范围确定需要考虑1）根据服务日期生效的适用福利计划文件的条款； 2）任何适用的法律/法规； 3）任何相关的附带资料材料，包括覆盖范围政策； 4）特定情况的具体事实。应自行审查每个覆盖范围请求。医疗总监有望行使临床判断，并在做出个人覆盖范围确定方面有酌处权。覆盖范围政策与健康福利计划的管理仅有关。覆盖范围政策不是治疗的建议，绝不应用作治疗指南。在某些市场中，可以使用授权的供应商指南来支持医疗必要性和其他承保范围的确定。
环状纤维肽偶联物作为整合素...
摘要：为了研究靶向肿瘤光活化化疗的潜力，手性氟氨酸抗癌弹头，λ /δ-[ru（pH 2 phen）2（oh 2）2] 2+，通过直接的METARE和METAR均与METAR共轭含有RGD的AC-MRGDH-NH 2肽连接到含RGD的AC-MRGDH-NH 2肽。此设计提供了两个环状金属肽的两个非映异构体λ-[1] Cl 2和δ-[1] Cl 2。在黑暗中，唯一的螯合肽具有三重作用。首先，它防止其他生物分子与金属中心协调。第二，它的亲水性[1] Cl 2两亲性使其在培养基中自组装成纳米颗粒。第三，它通过与整联蛋白的强烈结合（K d =0.061μm）作为λ-[1] Cl 2与αIIIBβ3的结合）充当肿瘤靶向基序，从而导致受体介导的偶联物在体外的摄取。在A549，U87MG和PC-3人类癌细胞系和U87mg三维（3D）肿瘤球体的二维（2D）单层中的光毒性研究的机理研究表明，这种光毒性是由于光动力疗法（PDT）和光活化化疗（PACT）作用的结合，这是由活性氧的产生和肽摄取的肽产生的。最后，在皮下U87mg胶质母细胞瘤小鼠模型中的体内研究表明，注射后12小时12小时有效地在肿瘤中有效地积累了[1] Cl 2，其中绿光辐照比非核心的模拟拟态谱系复合物产生更强的肿瘤作用[2] Cl [2] Cl 2。考虑到治疗的小鼠缺乏全身毒性，这些结果表明了基于光敏的整联蛋白靶向氟苯甲酸抗癌化合物的高潜力，用于在体内治疗脑癌。
降钙素基因相关的肽抑制剂 - Vyepti
o Verview Vyepti是一种与降钙素基因相关的肽（CGRP）抑制剂，用于预防成人偏头痛的治疗。1，建议的剂量为100 mg通过静脉内（IV）输注大约30分钟，每3个月一次；但是，某些患者每3个月可能会受益于300 mg IV的剂量。1 Vyepti必须由医疗保健提供者管理。疾病概述偏头痛已被定义为慢性或情节性。慢性偏头痛被国际头痛协会描述为≥15天/月的头痛> 3个月，并且在≥8天/月具有偏头痛的特征。2个情节偏头痛的特征是出现<15天/月的头痛。3,4个情节偏头痛比慢性偏头痛更普遍。但是，慢性偏头痛与明显更大的个人和社会负担有关。指南对美国头痛协会（AHS）对偏头痛的预防和急性治疗的最新评估[2018;更新2021]重申以前的偏头痛指南。在以下情况下，应考虑5,6例偏头痛患者进行预防性治疗：当攻击尽管急性治疗时，攻击会严重干扰患者的日常工作；频繁攻击（≥4个每月头痛日）；至少中度残疾（偏头痛评估[MIDAS]得分≥11或六项头痛冲击测试[HIT-6]得分> 50）；禁忌，失败，过度使用或不良事件；或患者偏爱。所有偏头痛患者均应接受急性治疗的试验。在制定预防治疗计划之前，应启动并与教育和生活方式修改一起使用适当的用途（例如，药物类型，行政时机，频率，频率）。基于疗效的证据和美国神经学学会的证据分类计划，以下口服治疗已确立疗效，应提供预防偏头痛的疗效：抗癫痫药物（抗癫痫药物（Divalproex钠）（丙酮酸钠，替代钠，托托拉氨基吡啶甲酸丙氨酸，托托拉姆酸钠，不适合不带有可靠的出生能力的妇女））； β受体阻滞剂（美托洛尔，普萘洛尔，蒂莫洛尔）；和Frovatriptan（用于短期预防性治疗月经偏头痛）。以下治疗可能有效，应考虑预防偏头痛：抗抑郁药（阿米替林，文拉法辛）； Beta-Blockers（Atenolol，Nadolol）；和血管紧张素受体阻滞剂（Candesartan）。AHS发布了针对CGRP预防偏头痛的疗法的更新（2024）（2024）。7靶向偏头痛预防疗法的功效，耐受性和安全性的证据（具体来说，单克隆抗体：aimovig®[erenumab- aooe scipateanies {sc} sc}]，ajovy®，ajovy®[fremanezumab-vfrm scanecection®注射]和vyepti）和Gepant：Nurtec®Odt（RimeGepant口服片剂）和Qulipta®（Atogepant片剂）在不同的不同