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理解 - 金属配体配位 -
图2：MD模拟。（a）不同LI +协调环境的示意图。（b-d）显示了liotf和（e-g）的结果：（b，e）配位矩阵，该矩阵对来自OTF-的氧和氧气对Li +的总协调的相对贡献，来自OTF-和来自聚合物终端组的硝化物。通过红色和黄线传递的网格代表了最有利的4和5的总坐标数。Pij是模拟时间内每个协调组合的概率。（c，f）阳离子，阴离子和聚合物链的MSD图。（d，g）离子聚类统计，其中网格通过红线代表中性簇。αIJ是模拟期间每个群集的平均计数。
识别B型表位
b细胞是自适应免疫系统的关键组成部分，并且在通过产生浆细胞和记忆细胞实现的病原体的长期病原体方面起着关键作用。浆细胞具有称为抗体的特定受体，这是体液免疫反应中抗原 - 抗体（AG -AB）相互作用的重要组成部分。尽管抗原通常更大，但抗体或B细胞受体特异性识别并与称为抗原决定剂或表皮的某些抗原区域结合（Jespersen等，2019）。抗体通过与它们的结合位点或副型的相互作用来识别这些区域，并在引发免疫反应中起着至关重要的作用（Jespersen等，2019）。因此，准确表征和识别B细胞表位（BCE）是用于开发基于表位的疫苗（Russi等，2018），疾病预防和免疫学诊断工具（Schellekens等人，2000年）。值得注意的是，已经表现出很高效力，选择性和安全性的治疗性抗体已在文献中进行了广泛的研究和报道（Kam等，2012; Manavalan等，2018; Potocnakova et al。bces是表面加速的氨基酸簇，基于它们的规范结构属于两个主要类别：连续（线性或顺序）和不连续（非线性或构象）（Atassi＆Smith，1978; Jespersen et al。，2019; Potocnakova et al。，2016年）。序列决定了与顺序表位的抗体结合，并且不取决于抗原的三级结构。因此，顺序表位是称为抗原区域的蛋白质的小段。相反，与构象表位结合的抗体依赖于抗原的三维（3D）结构（Benjamin等，1984; Gershoni等，2007; Kulkarni- Kale等，2005）。大约90％的总BCE是不连续的，这意味着该序列中的残基彼此遥远，并通过蛋白质折叠在附近靠近，形成了功能性抗原性决定因素（Kringelum等，2013）。因此，没有关于AG - AB复合物的准确的高分辨率结构信息，而是识别停药的表位是具有挑战性的（Haste Andersen等，2006； Najar等，2017）。研究还表明，几组连续的表位毗邻与停止表位相邻，这模糊了连续和不连续的表位之间的界线（Galanis等，2021； Van Regenmortel，2006）。准确确定共同的BCES高度取决于抗原的3D结构（Jespersen等，2019; Raoufi等，2020; Sharon等，2014）。在下一代测序时代，由于测序技术的进步，已经对许多病原体进行了测序。需要在
利用 RRAM 固有随机特性和 P 位复用策略实现基于 P 位的概率电路
1 浙江省重点实验室，杭州 311121；20112020109@fudan.edu.cn (YL)；qhu@mail.ustc.edu.cn (QH)；hanyk@zhejianglab.com (YH)；pengb806@nenu.edu.cn (BP)；jianghaijun@zhejianglab.com (HJ) 2 复旦大学微电子学院，上海 200433；xuexiaoyong@fudan.edu.cn 3 中国科学技术大学微电子学院，合肥 230026；wuqiqiao@mail.ustc.edu.cn (QW)；xuanzhi@mail.ustc.edu.cn (XL)； chengjinhui@mail.ustc.edu.cn (JC) 4 中国科学院微电子研究所微电子器件集成技术重点实验室，北京 100029，中国；zhaoyulin@ime.ac.cn (YZ)；zhangdonglin20@mails.ucas.ac.cn (DZ)；hanzhongze@ime.ac.cn (ZH)；dingqingting@ime.ac.cn (QD)；lvhangbing@ime.ac.cn (HL) * 通讯地址：yangjianguo@ime.ac.cn；电话：+86-10-82995585
EnherTu®（活性物质：曲妥珠单抗Deruxtecan）
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利妥昔单抗超敏反应：从临床表现到管理
利妥昔单抗是一种针对在人B细胞上表达的CD20分子的嵌合单克隆抗体（MAB）。它已用于治疗各种淋巴恶性肿瘤，淋巴增生性疾病和风湿病。利妥昔单抗通常耐受性良好。然而，利妥昔单抗的使用增加与超敏反应（HSR）有关，可以将其分类为输注相关，细胞因子释放，I型（IGE/非IgE），混合，III型和IV型反应。对利妥昔单抗的直接输注反应非常普遍，随后输注频率下降。然而，在约10％的患者中，出现了严重的输注反应，从而阻止了其使用。某些直接输注反应是由于细胞因子释放引起的，但某些反应引起了对I型（IgE/非IgE）超敏反应的关注。最近的研究表明，以IgG或IgE同型为代表的血清抗利妥昔单抗抗体存在。在某些情况下，IgE介导的反应和细胞因子释放反应的临床表现部分重叠，这称为混合反应。分类为III型反应，在自身免疫性疾病和血液学恶性肿瘤患者中已经报道了利妥昔单抗诱导的血清疾病反应。在主要具有潜在的风湿病状态的患者中，已经观察到经典的血清疾病三合会（发烧，皮疹和关节痛）。涉及利妥昔单抗引起的HSR的全面评论很少。严重的延迟IV型超敏反应，包括对史蒂文斯（Stevens）等严重反应的非严重性皮疹 - 约翰逊综合征和有毒的表皮坏死术后，rituximab注射后很少报道。我们旨在审查利妥昔单抗超敏反应的临床表现，潜在的机制以及包括快速药物脱敏的管理。
曲妥珠单抗在乳腺癌中的应用
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 是一种抗体-药物偶联物 (ADC)，由人源化抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 单克隆抗体与拓扑异构酶 I 抑制剂细胞毒性有效载荷 (DXd) 共价连接而成。高药物抗体比 (8:1) 确保在 T-DXd 内化并随后裂解其四肽基接头后，将高浓度的 DXd 输送到目标肿瘤细胞。DXd 的膜通透性使其能够穿过细胞膜并可能对周围肿瘤细胞发挥抗肿瘤活性，而不管 HER2 表达如何。T-DXd 独特的作用机制反映在其对 HER2 阳性晚期乳腺癌患者（在大量接受过治疗的人群以及之前接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的人群）以及 HER2 低转移性乳腺癌的临床试验中的疗效上。因此，T-DXd 等 ADC 有可能改变转移性乳腺癌中针对 HER2 的治疗模式，最终包括辅助/新辅助治疗。
分析脐带血中 TNF 抑制剂的水平，以验证 EULAR 关于妊娠期间使用 TNF 抑制剂的注意事项
摘要背景为尽量减少肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 的胎盘转移，欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 制定了妊娠期间使用 TNFi 的考虑要点 (PtC)。我们是第一个通过分析脐带血中的 TNFi 浓度来验证 EULAR-PtC 的。方法患者来自活动性类风湿性关节炎孕前咨询研究。在 EULAR 推荐的时间点停止使用 TNFi。收集母血和脐带血并分析 TNFi 浓度。结果 111 名患者符合分析条件。赛妥珠单抗的中位停止时间点为孕周 (GA) 37.0 周，依那西普的中位停止时间点为 25.0 周，阿达木单抗的中位停止时间点为 19.0 周，英夫利昔单抗的中位停止时间点为 18.4 周。 5.9% 的脐带血样本中可检测到赛妥珠单抗 (n=68)，中位浓度为 0.3 µg/mL (IQR：0.2–1.3)，脐带/母体浓度比中值为 0.010。任何脐带血样本中均未检测到依那西普 (n=30)。48.0% 的脐带血样本中可检测到阿达木单抗 (n=25)，中位浓度为 0.5 µg/mL (IQR：0.2–0.7)，中位浓度比为 0.062 (IQR：0.018–0.15)。 57.1% 的脐带血样本中可检测到英夫利昔单抗 (n=14)，中位浓度为 0.4 µg/mL (IQR：0.1–1.2)，中位浓度比为 0.012 (IQR：0.006–0.081)。结论 遵守 EULAR-PtC 会导致脐带血中 TNFi 缺失或含量低。
曲妥珠单抗衍生出HER2特异性汽车，用于治疗曲妥珠单抗耐药性乳腺癌的汽车T细胞穿透和根除抗体无法访问的肿瘤
靶向HER2的单克隆抗体改善了晚期乳腺癌患者的预后；但是，对治疗的依赖仍然很频繁。表位掩蔽和对通过基质组件结合的抗体结合的空间障碍被认为是主要机制。我们询问是否可以通过相同抗体结构域重定向的汽车T细胞消除抗曲妥珠单抗的肿瘤。While saturating doses of trastuzumab in the presence of CD16.176V.NK-92 effector cells and trastuzumab derived CAR T cells equally well recognized and killed HER2-positive tumor cells in a monolayer, only CAR T cells penetrated into the core region of tumor spheroids and exhibited cytotoxic activity in vitro, whereas antibodies failed.在NSG小鼠中，曲妥珠单抗和CD16.176V.NK-92细胞仅暂时延迟肿瘤生长，但不会诱导临床上曲妥珠单抗抗乳腺癌的乳腺癌异种移植物的回归。相反，一剂HER2特异性的CAR T细胞消除了已建立的肿瘤，导致长期生存。数据表明，CAR T细胞可以通过靶向相同的表位来成功打击抗体肿瘤，这表明CAR T细胞可以穿透肿瘤基质，这是抗体的障碍。
月经周期期间性激素的生理波动对葡萄糖代谢和肠道菌群的影响
背景证据表明，不重点失调与重度抑郁症（MDD）之间存在关联。pentoxifyline（PTX）是一种磷酸二酯酶抑制剂，已被证明可减少促炎活性。这项研究的目的是评估MDD患者的PTX作为西妥位型的辅助剂后，评估抑郁症状和促炎性标记的变化。方法将100例患者随机分配到西妥位丙酰胺（20 mg/day）加安慰剂（每天两次）（n = 50）或西妥位丙酰胺（20 mg/day）加上PTX（400 mg）（每天两次）（每天两次）（n = 50）。汉密尔顿抑郁率评分量表17（Ham-d-17）在基线，第2、4、6、8、10和12周，以及肠介菌1-β（IL-1-β）的血清水平，肿瘤坏死因子-α，c-反应性蛋白，IL-6，IL-6，Serotonin，IL-10和脑质co-neu-neu-neu-neu-neu-dewwew是评估。Results HAM-D-17 score in the PTX group significantly re- duced in comparison to the control group after weeks 4, 6, 8,10, and 12 ((LSMD): − 2.193, p = 0.021; − 2.597, p = 0.036; − 2.916, p = 0.019; − 4.336, p = 0.005; and − 4.087, p = 0.008, 分别）。与安慰剂组相比，接受PTX的患者的反应更好（83％）和缓解率（79％）（分别为49％和40％，P = 0.006和P = 0.01）。此外，PTX组的促炎因子血清浓度的降低以及5-羟色胺和BDNF的增加明显大于安慰剂组（p <0.001）。结论这些发现支持PTX作为MDD患者中具有抗炎作用的辅助抗抑郁药的安全性和功效。