XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System妥及
基于模型的西妥昔单抗治疗胃癌细胞系的反应和耐药因素分析
靶向癌症疗法是化疗的有力替代方法，或可作为化疗的补充。然而，靶向治疗的反应取决于多种因素，包括突变和表达水平，因此很难预测其结果。在这里，我们开发了一个胃癌机制模型来研究西妥昔单抗治疗的反应和耐药因素。该模型捕获了两种具有不同突变模式的胃癌细胞系中的 EGFR、ERK 和 AKT 信号通路。我们使用全面的时间和剂量反应测量选择来训练模型，并提供参数和预测不确定性的评估。我们证明所提出的模型有助于识别细胞系之间的因果差异。此外，我们的研究表明，该模型可以预测对不同扰动（例如敲低和敲除实验）的反应。除其他结果外，该模型还预测了 MET 突变对西妥昔单抗敏感性的影响。这些预测能力使该模型成为评估胃癌信号的基础，并可能成为开发和发现预测生物标志物的基础。
Abemaciclib 加曲妥珠单抗，联合或不联合氟维司群。......
（医学博士 AM Wardley 教授）； Istituto Di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico，Ospedale San Raffaele，IRCCS，意大利米兰 (S Zambelli MD)；加拿大渥太华渥太华医院和渥太华大学医学肿瘤科医学系（JF Hilton MD）；纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约，纽约州，美国（TA Troso-Sandoval MD）；居里研究所，PSL 研究大学肿瘤内科，法国巴黎（F Ricci MD）；首尔国立大学医院、癌症研究所、首尔国立大学医学院，韩国首尔（SA Im MD 教授）；韩国首尔蔚山大学医学院牙山医疗中心 (SB Kim MD)；英国伦敦皇家马斯登医院（SRD Johnston MD）；西澳大利亚州内德兰兹乳腺癌研究中心和科廷大学，内德兰兹，
曲妥珠单抗德鲁替康在 HER2- 治疗中的有效性和安全性......
这是一项单中心回顾性队列研究。接受 T-DXd 治疗的转移性乳腺癌 (MBC) 患者通过电子医疗记录进行识别。然后根据以下标准对所有患者进行资格筛选：(1) 年龄 ≥ 18 岁；(2) 病理诊断为 HER2 阳性乳腺癌，定义为免疫组织化学 (IHC) 染色 (+++) 或荧光原位杂交 (FISH) 阳性；(3) 放射学证实的 BM；(4) 在先前以吡咯替尼为基础的治疗期间 BM 进展，定义为在以吡咯替尼为基础的治疗期间出现新的 BM 或先前存在的 BM 进展；(5) 东部肿瘤协作组 (ECOG) 量表上的表现状态评分 ≤ 3；(6) T-DXd 治疗后至少进行过一次疗效评估；(7) 骨髓和器官功能充足；(8) 完整的医疗记录。研究方案经中国人民解放军总医院第五医学中心伦理委员会批准，所有患者均提供了书面知情同意书。
MT-2111与利妥昔单抗联合使用的全球3期临床试验已在日本开始
在日本开始。在2021年4月，Zynlonta®被美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，作为第一个和唯一的CD19靶向抗体药物共轭物（ADC），作为两次或多个系统治疗系列后的R/R DLBCL的成年患者的单人治疗。在2022年1月，MTPC与ADC Therapeutics SA（NYSE：ADCT）签订了独家许可协议，以开发和商业化Zynlonta®，以用于日本所有血液学和实体肿瘤指示。目前正在进行1/2期临床研究（MT-2111-A-101，NCT05658562），目前正在日本有R/R DLBCL患者中使用MT-2111单一疗法。“我们很高兴达到这个重要的里程碑。由于其年龄或合并症，很大一部分患者可能没有资格进行自体干细胞移植。” Ikuyaku负责人Hideki Kuki说。MTPC的综合价值发展部。 “这代表了我们承诺尽快推进该项目的第一步，以改变急需的患者生活，以提供新的治疗选择。” ADC Therapeutics首席执行官Ameet Mallik说：“我们在日本的合作伙伴在Zynlonta®开发计划中取得的进步感到兴奋。” 利用其在药物发现方面的优势，MTPC将承担肿瘤学的新挑战，并努力为患有癌症患者带来新的治疗方法。MTPC的综合价值发展部。“这代表了我们承诺尽快推进该项目的第一步，以改变急需的患者生活，以提供新的治疗选择。” ADC Therapeutics首席执行官Ameet Mallik说：“我们在日本的合作伙伴在Zynlonta®开发计划中取得的进步感到兴奋。”利用其在药物发现方面的优势，MTPC将承担肿瘤学的新挑战，并努力为患有癌症患者带来新的治疗方法。“这是我们全球努力的重要组成部分，旨在将这种差异化的治疗选择带给世界各地有明显未满足医疗需求的DLBCL患者。” Lotis-5是Zynlonta®的全球3期临床试验，结合了复发或难治性扩散大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的患者，与利妥昔单抗与免疫化学疗法相结合。
暴发性抗pan -neurofascin相关的神经病对利妥昔单抗和bortezomib
3。uncini a，valat j-m。外围外围的自身免疫性nodo-paranoopathies：j精神病学2018; 89：627。4。Querol L，Illa I.天堂和其他自我报告的自我报告。Neurol opin Current2015; 284-479。 5。 Delmont E，Brodovitch A，Cloud L和Al。 抗体 J Neurol 2020; 267：3664-3672。 6。 Stegel H，Vural A，A-M和Al。 抗 - 泛神经蛋白酶IgG3作为神经病暴发。 Neuroinflam Neurolol。 2019：6：603。 7。 Delmont E，手C，Querol L和Al。 秋季神经素的淋巴结同工型在延髓性多神经病中。 大脑 2017; 140：1851-1858。 8。 Corsica A，Lombard R，Briani C和Al。 CIDP中的Neurophansin，Connectin-1和Connectin-Cosociation蛋白1：IgG同种型的临床相关性。 Neuroinflam Neurolol。 2020; 7：e639。 9。 Motte J，Fisse AL，Full N和Al。 对环磷酸，利妥昔单抗和慢性免疫媒体感觉运动发动机神经病的治疗反应。 adv adv diso 2021; 14：14：17664284219963。 10。 Burnor E，Yang L，Zhou H和Al。2015; 284-479。5。Delmont E，Brodovitch A，Cloud L和Al。抗体J Neurol2020; 267：3664-3672。6。Stegel H，Vural A，A-M和Al。抗 - 泛神经蛋白酶IgG3作为神经病暴发。Neuroinflam Neurolol。2019：6：603。 7。 Delmont E，手C，Querol L和Al。 秋季神经素的淋巴结同工型在延髓性多神经病中。 大脑 2017; 140：1851-1858。 8。 Corsica A，Lombard R，Briani C和Al。 CIDP中的Neurophansin，Connectin-1和Connectin-Cosociation蛋白1：IgG同种型的临床相关性。 Neuroinflam Neurolol。 2020; 7：e639。 9。 Motte J，Fisse AL，Full N和Al。 对环磷酸，利妥昔单抗和慢性免疫媒体感觉运动发动机神经病的治疗反应。 adv adv diso 2021; 14：14：17664284219963。 10。 Burnor E，Yang L，Zhou H和Al。2019：6：603。7。Delmont E，手C，Querol L和Al。 秋季神经素的淋巴结同工型在延髓性多神经病中。 大脑 2017; 140：1851-1858。 8。 Corsica A，Lombard R，Briani C和Al。 CIDP中的Neurophansin，Connectin-1和Connectin-Cosociation蛋白1：IgG同种型的临床相关性。 Neuroinflam Neurolol。 2020; 7：e639。 9。 Motte J，Fisse AL，Full N和Al。 对环磷酸，利妥昔单抗和慢性免疫媒体感觉运动发动机神经病的治疗反应。 adv adv diso 2021; 14：14：17664284219963。 10。 Burnor E，Yang L，Zhou H和Al。Delmont E，手C，Querol L和Al。秋季神经素的淋巴结同工型在延髓性多神经病中。大脑2017; 140：1851-1858。8。Corsica A，Lombard R，Briani C和Al。 CIDP中的Neurophansin，Connectin-1和Connectin-Cosociation蛋白1：IgG同种型的临床相关性。 Neuroinflam Neurolol。 2020; 7：e639。 9。 Motte J，Fisse AL，Full N和Al。 对环磷酸，利妥昔单抗和慢性免疫媒体感觉运动发动机神经病的治疗反应。 adv adv diso 2021; 14：14：17664284219963。 10。 Burnor E，Yang L，Zhou H和Al。Corsica A，Lombard R，Briani C和Al。CIDP中的Neurophansin，Connectin-1和Connectin-Cosociation蛋白1：IgG同种型的临床相关性。Neuroinflam Neurolol。2020; 7：e639。9。Motte J，Fisse AL，Full N和Al。 对环磷酸，利妥昔单抗和慢性免疫媒体感觉运动发动机神经病的治疗反应。 adv adv diso 2021; 14：14：17664284219963。 10。 Burnor E，Yang L，Zhou H和Al。Motte J，Fisse AL，Full N和Al。对环磷酸，利妥昔单抗和慢性免疫媒体感觉运动发动机神经病的治疗反应。adv adv diso2021; 14：14：17664284219963。10。Burnor E，Yang L，Zhou H和Al。抗体和偶像崇拜神经病。神经病学2018; 90：e31 - e311。Valat J-M，Mathis S，Magy L和Al。140/186抗体：Ultrastro-Turrals研究。大脑2018; 141：36 - E56。 12。 Querol L，Rock-Garcia R，Diaz-Maner J和Al。 用抗偏瘤蛋白抗体的治疗转移CIDP。 Neuroinflam Neurolol。 2015; 2（5）：E1 13。 Athanasopoo D，Motte J，Al Faith和Al。 在NF155偏态性病中研究气味的超同质和角膜造成显微镜的纵向研究。 在Clin Transl Neur 中 epub。 2020; 7（6）：1061 - 1068。 14。 pyterocoil K，Yoon M-S，Cross I，Reinaning-Schick A，Gold R，严重的难治性CIDP：这大约是用资产阶级处理的10页。 J Neurol 2017; 264：2010-2020。 15。 气候R，Sgodzai M，Sgodzai M和Al。 资产阶级对自身免疫性神经炎的剂量抑制剂量的免疫密集型作用。 常见的大脑 epub。 2021;在印刷中接受。2018; 141：36 - E56。12。Querol L，Rock-Garcia R，Diaz-Maner J和Al。用抗偏瘤蛋白抗体的治疗转移CIDP。Neuroinflam Neurolol。2015; 2（5）：E113。Athanasopoo D，Motte J，Al Faith和Al。在NF155偏态性病中研究气味的超同质和角膜造成显微镜的纵向研究。在Clin Transl Neurepub。2020; 7（6）：1061 - 1068。14。pyterocoil K，Yoon M-S，Cross I，Reinaning-Schick A，Gold R，严重的难治性CIDP：这大约是用资产阶级处理的10页。J Neurol2017; 264：2010-2020。15。气候R，Sgodzai M，Sgodzai M和Al。资产阶级对自身免疫性神经炎的剂量抑制剂量的免疫密集型作用。常见的大脑epub。2021;在印刷中接受。
评论文章 ErbB 抑制剂作为三阳性乳腺癌的新辅助治疗：网络荟萃分析
摘要：背景：关于 ErbB 抑制剂干预对三阳性乳腺癌 (TPBC) 女性的有效性的证据很少。据报道，激素受体的暴露会掩盖靶向干预的效果。在此，我们旨在探索 TPBC 的最佳靶向方案。方法：我们对针对激素受体阳性和 HER2 (ErbB2) 阳性患者的新辅助靶向治疗的文献进行了全面搜索，并使用随机效应模型进行了比较方案的网络荟萃分析。病理完全缓解率 (pCR) (ypT0/is) 是主要结果。使用比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI) 来评估十二种方案之间的关联。结果：纳入了十三项符合纳入标准的研究。接受 ado-trastuzumab emtansine 加拉帕替尼治疗的 TPBC 患者经历 pCR 事件的人数明显多于其他患者。 12个方案高性能排序中，ado-trastuzumab emtansine加拉帕替尼（TDM-1+L）位居前列，其后依次为ado-trastuzumab emtan sine（TDM-1）、曲妥珠单抗加卡铂、紫杉烷和帕妥珠单抗（TCHP）、曲妥珠单抗加多西他赛和拉帕替尼（THL）、曲妥珠单抗、紫杉烷和帕妥珠单抗（THP）、ado-trastuzumab emtansine加帕妥珠单抗（TDM1+P）、曲妥珠单抗加紫杉烷（TH）、曲妥珠单抗加紫杉烷和来那替尼、紫杉烷加帕妥珠单抗（HP）、紫杉烷和来那替尼（HN）、曲妥珠单抗加拉帕替尼（TL）、曲妥珠单抗加帕妥珠单抗（TP）。结论：在以化疗为基础的方案中，双靶向治疗与单靶向治疗相比，pCR 效果更好，而 TDM-1+L 效果更佳。无论是单靶向治疗还是双靶向治疗，不含化疗的方案总是比含靶向治疗的方案更差。我们的数据支持指南，该指南建议在新辅助治疗中联合使用化疗和靶向治疗治疗早期 TPBC。
拮抗性抗体 BI-1206 靶向 FcγRIIB 可提高以利妥昔单抗为基础的疗法治疗侵袭性套细胞淋巴瘤的疗效
摘要尽管 FDA 批准了多种靶向疗法和免疫疗法，但不可避免的复发仍然是套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的主要治疗挑战。Fc γ 受体 (FcγR) 在调节抗体介导的免疫中起重要作用。FcγRIIB 是 FcγR 家族中独特的免疫检查点抑制成员，与免疫细胞脱敏和肿瘤细胞对抗 CD20 抗体利妥昔单抗和其他抗体介导的免疫疗法的耐药性有关；然而，人们对其在侵袭性 MCL 患者，尤其是具有多重耐药性的患者中的表达及其免疫调节功能知之甚少。在本研究中，我们发现 FcγRIIB 在 MCL 细胞系和原发性患者样本中普遍表达。与未接受伊布替尼/利妥昔单抗治疗、敏感或耐药的样本相比，CAR T 复发患者样本中的 FcγRIIB 表达显着更高（p < 0.0001）。利妥昔单抗诱导的 JeKo-1 细胞 CD20 内化可通过同时使用 BI-1206（一种针对 FcγRIIB 的重组人单克隆抗体）完全阻断。利妥昔单抗-伊布替尼、利妥昔单抗-维奈克拉和利妥昔单抗-CHOP 的联合治疗也诱导了 CD20 内化，而 BI-1206 再次有效阻断了这种内化。在 JeKo-1 细胞系衍生的异种移植模型中，BI-1206 显著增强了利妥昔单抗-伊布替尼 (p = 0.05) 和利妥昔单抗-维奈克拉 (p = 0.02) 的体内抗 MCL 功效，但没有增强利妥昔单抗-CHOP 组合。在患者来源的异种移植 (PDX) 模型中，BI-1206 作为单一药物，在一种对伊布替尼和维奈克拉均有耐药性但对利妥昔单抗和来那度胺 (R 2 疗法的临床前模拟物) 组合敏感的侵袭性 PDX 模型中表现出高效力（p < 0.0001）。BI-1206 在对利妥昔单抗、伊布替尼和 CAR T 疗法具有三重耐药性的 PDX 模型中增强了利妥昔单抗单药疗法的疗效 (p = 0.030)。此外，BI-1206 显着增强了利妥昔单抗-维奈克拉组合的疗效 (p < 0.05)，这导致 25% 的小鼠的肿瘤长期缓解。总而言之，这些数据表明，针对这种新的免疫检查点阻断可增强利妥昔单抗方案在具有多重耐药性的侵袭性 MCL 模型中的治疗活性。关键词：FcγRIIB、BI-1206、CAR-T、治疗耐药性、套细胞淋巴瘤、联合治疗
财政部
您的治疗方法是通过皮下途径（单次治疗）或静脉途径（与化学疗法结合使用的途径）给予的。静脉注射曲妥珠单抗曲妥珠单抗在30-90分钟内通过细管（插管）作为输注（静脉注射）作为输注。曲妥珠单抗每3周通过化疗一次。剂量是根据您的体重计算的。周期1在90分钟内给出，然后进行6小时的观测周期。周期2在30分钟内给出2小时的观测周期。周期3的周期在30分钟内给出了18个周期，只要没有先前的输注反应，就没有观察期。皮下曲妥珠单抗曲妥珠单抗在3-5分钟的时间内给出大腿皮肤表面下方的皮下注射。建议是在每个周期中交替进行大腿交替。曲妥珠单抗一次每3周给予疾病进展。每个周期将以相同的剂量处方：600mg。周期1在3-5分钟内给出，然后进行6小时的观测周期。周期2在3-5分钟内给出2小时的观测周期。3至18周期在3-5分钟内给出。您不需要常规的血液检查进行曲妥珠单抗治疗。在开始曲妥珠单抗治疗之前，然后每18周进行一次心脏扫描，超声心动图或MUGA扫描，以监测药物对您的心脏的任何影响。
ARX788的第1阶段剂量升级研究是一种下一代抗HER2抗体偶联物，在经过大量预处理的乳腺癌患者中
1。Zhang J等。 新型抗HER2抗体 - 药物结合物ARX788的I期试验，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。 Clin Cancer Res。 2022; 28：4212-21。 2。 Hurvitz S等。 在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中，ARX788的安全性和独特的药代动力学特征（一种特定地点的ADC）：两项1期临床试验的结果。 JCO 2021; Suppl.1038。 ; 3。 Cortes J等。 曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。 NEJM 2022; 386：1143-54。 4。 Modi S等。 曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。 nejm 2022; 387：9-20。 5。 Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。 onclive.com 2023。 6。 Verma S等。 曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。 NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。Zhang J等。新型抗HER2抗体 - 药物结合物ARX788的I期试验，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。Clin Cancer Res。 2022; 28：4212-21。 2。 Hurvitz S等。 在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中，ARX788的安全性和独特的药代动力学特征（一种特定地点的ADC）：两项1期临床试验的结果。 JCO 2021; Suppl.1038。 ; 3。 Cortes J等。 曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。 NEJM 2022; 386：1143-54。 4。 Modi S等。 曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。 nejm 2022; 387：9-20。 5。 Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。 onclive.com 2023。 6。 Verma S等。 曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。 NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。Clin Cancer Res。2022; 28：4212-21。 2。Hurvitz S等。 在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中，ARX788的安全性和独特的药代动力学特征（一种特定地点的ADC）：两项1期临床试验的结果。 JCO 2021; Suppl.1038。 ; 3。 Cortes J等。 曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。 NEJM 2022; 386：1143-54。 4。 Modi S等。 曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。 nejm 2022; 387：9-20。 5。 Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。 onclive.com 2023。 6。 Verma S等。 曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。 NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。Hurvitz S等。在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中，ARX788的安全性和独特的药代动力学特征（一种特定地点的ADC）：两项1期临床试验的结果。JCO 2021; Suppl.1038。; 3。Cortes J等。曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。NEJM 2022; 386：1143-54。 4。Modi S等。曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。nejm 2022; 387：9-20。 5。Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。onclive.com 2023。 6。Verma S等。曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。Modi S等。先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。Krop IE等。曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。lancet oncol。2014; 15：689–699。2014; 15：689–699。