1 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心放射学系;2 纽约威尔康奈尔医学院放射学系;3 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心医学物理学系;4 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心生物统计学和流行病学系;5 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心医学系;6 纽约威尔康奈尔医学院医学系;7 俄勒冈州尤金赛默飞世尔科技公司生物科学部;8 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心分子药理学项目;9 加利福尼亚州纽波特比奇霍格家族癌症研究所分子成像与治疗系;10 加利福尼亚州洛杉矶南加州大学放射学和转化基因组学系;纽约州纽约市亨特学院化学系
联邦公共卫生办公室FOPH健康技术评估Schwarzenburgstrasse 157 CH-3003 Bern Switzerland Tel。:+41 58 462 92 30电子邮件:hta@bag.admin.ch
摘要:背景:关于 ErbB 抑制剂干预对三阳性乳腺癌 (TPBC) 女性的有效性的证据很少。据报道,激素受体的暴露会掩盖靶向干预的效果。在此,我们旨在探索 TPBC 的最佳靶向方案。方法:我们对针对激素受体阳性和 HER2 (ErbB2) 阳性患者的新辅助靶向治疗的文献进行了全面搜索,并使用随机效应模型进行了比较方案的网络荟萃分析。病理完全缓解率 (pCR) (ypT0/is) 是主要结果。使用比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI) 来评估十二种方案之间的关联。结果:纳入了十三项符合纳入标准的研究。接受 ado-trastuzumab emtansine 加拉帕替尼治疗的 TPBC 患者经历 pCR 事件的人数明显多于其他患者。 12个方案高性能排序中,ado-trastuzumab emtansine加拉帕替尼(TDM-1+L)位居前列,其后依次为ado-trastuzumab emtan sine(TDM-1)、曲妥珠单抗加卡铂、紫杉烷和帕妥珠单抗(TCHP)、曲妥珠单抗加多西他赛和拉帕替尼(THL)、曲妥珠单抗、紫杉烷和帕妥珠单抗(THP)、ado-trastuzumab emtansine加帕妥珠单抗(TDM1+P)、曲妥珠单抗加紫杉烷(TH)、曲妥珠单抗加紫杉烷和来那替尼、紫杉烷加帕妥珠单抗(HP)、紫杉烷和来那替尼(HN)、曲妥珠单抗加拉帕替尼(TL)、曲妥珠单抗加帕妥珠单抗(TP)。结论:在以化疗为基础的方案中,双靶向治疗与单靶向治疗相比,pCR 效果更好,而 TDM-1+L 效果更佳。无论是单靶向治疗还是双靶向治疗,不含化疗的方案总是比含靶向治疗的方案更差。我们的数据支持指南,该指南建议在新辅助治疗中联合使用化疗和靶向治疗治疗早期 TPBC。
您的治疗方法是通过皮下途径(单次治疗)或静脉途径(与化学疗法结合使用的途径)给予的。静脉注射曲妥珠单抗曲妥珠单抗在30-90分钟内通过细管(插管)作为输注(静脉注射)作为输注。曲妥珠单抗每3周通过化疗一次。剂量是根据您的体重计算的。周期1在90分钟内给出,然后进行6小时的观测周期。周期2在30分钟内给出2小时的观测周期。周期3的周期在30分钟内给出了18个周期,只要没有先前的输注反应,就没有观察期。皮下曲妥珠单抗曲妥珠单抗在3-5分钟的时间内给出大腿皮肤表面下方的皮下注射。建议是在每个周期中交替进行大腿交替。曲妥珠单抗一次每3周给予疾病进展。每个周期将以相同的剂量处方:600mg。周期1在3-5分钟内给出,然后进行6小时的观测周期。周期2在3-5分钟内给出2小时的观测周期。3至18周期在3-5分钟内给出。您不需要常规的血液检查进行曲妥珠单抗治疗。在开始曲妥珠单抗治疗之前,然后每18周进行一次心脏扫描,超声心动图或MUGA扫描,以监测药物对您的心脏的任何影响。
靶向HER2的单克隆抗体改善了晚期乳腺癌患者的预后;但是,对治疗的依赖仍然很频繁。表位掩蔽和对通过基质组件结合的抗体结合的空间障碍被认为是主要机制。我们询问是否可以通过相同抗体结构域重定向的汽车T细胞消除抗曲妥珠单抗的肿瘤。While saturating doses of trastuzumab in the presence of CD16.176V.NK-92 effector cells and trastuzumab derived CAR T cells equally well recognized and killed HER2-positive tumor cells in a monolayer, only CAR T cells penetrated into the core region of tumor spheroids and exhibited cytotoxic activity in vitro, whereas antibodies failed.在NSG小鼠中,曲妥珠单抗和CD16.176V.NK-92细胞仅暂时延迟肿瘤生长,但不会诱导临床上曲妥珠单抗抗乳腺癌的乳腺癌异种移植物的回归。相反,一剂HER2特异性的CAR T细胞消除了已建立的肿瘤,导致长期生存。数据表明,CAR T细胞可以通过靶向相同的表位来成功打击抗体肿瘤,这表明CAR T细胞可以穿透肿瘤基质,这是抗体的障碍。
1。Zhang J等。 新型抗HER2抗体 - 药物结合物ARX788的I期试验,用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。 Clin Cancer Res。 2022; 28:4212-21。 2。 Hurvitz S等。 在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中,ARX788的安全性和独特的药代动力学特征(一种特定地点的ADC):两项1期临床试验的结果。 JCO 2021; Suppl.1038。 ; 3。 Cortes J等。 曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。 NEJM 2022; 386:1143-54。 4。 Modi S等。 曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。 nejm 2022; 387:9-20。 5。 Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。 onclive.com 2023。 6。 Verma S等。 曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。 NEJM 2012; 367(19):1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382(7):610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌(Th3Resa)的选择:一项随机,开放标签,第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15:689–699。Zhang J等。新型抗HER2抗体 - 药物结合物ARX788的I期试验,用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。Clin Cancer Res。 2022; 28:4212-21。 2。 Hurvitz S等。 在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中,ARX788的安全性和独特的药代动力学特征(一种特定地点的ADC):两项1期临床试验的结果。 JCO 2021; Suppl.1038。 ; 3。 Cortes J等。 曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。 NEJM 2022; 386:1143-54。 4。 Modi S等。 曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。 nejm 2022; 387:9-20。 5。 Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。 onclive.com 2023。 6。 Verma S等。 曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。 NEJM 2012; 367(19):1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382(7):610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌(Th3Resa)的选择:一项随机,开放标签,第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15:689–699。Clin Cancer Res。2022; 28:4212-21。 2。Hurvitz S等。 在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中,ARX788的安全性和独特的药代动力学特征(一种特定地点的ADC):两项1期临床试验的结果。 JCO 2021; Suppl.1038。 ; 3。 Cortes J等。 曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。 NEJM 2022; 386:1143-54。 4。 Modi S等。 曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。 nejm 2022; 387:9-20。 5。 Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。 onclive.com 2023。 6。 Verma S等。 曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。 NEJM 2012; 367(19):1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382(7):610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌(Th3Resa)的选择:一项随机,开放标签,第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15:689–699。Hurvitz S等。在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中,ARX788的安全性和独特的药代动力学特征(一种特定地点的ADC):两项1期临床试验的结果。JCO 2021; Suppl.1038。; 3。Cortes J等。曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。NEJM 2022; 386:1143-54。 4。Modi S等。曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。nejm 2022; 387:9-20。 5。Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。onclive.com 2023。 6。Verma S等。曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。NEJM 2012; 367(19):1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382(7):610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌(Th3Resa)的选择:一项随机,开放标签,第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15:689–699。NEJM 2012; 367(19):1783-91。 7。Modi S等。先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。NEJM 2020; 382(7):610-21。 8。Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌(Th3Resa)的选择:一项随机,开放标签,第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15:689–699。Krop IE等。曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌(Th3Resa)的选择:一项随机,开放标签,第3期试验。lancet oncol。2014; 15:689–699。2014; 15:689–699。
摘要。抗体-药物偶联物 (ADC) 是一种通过适当的接头将药物与单克隆抗体结合的生物药物。ADC 使用抗体选择性地将强效细胞毒性剂递送至肿瘤细胞,从而大幅提高化疗药物的治疗指数。我们通过研究 ADC 接头-有效载荷技术发现了曲妥珠单抗 (T-DXd),该技术将 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂与抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体相结合。T-DXd 以均质结合实现了高药物抗体比,并通过旁观者抗肿瘤作用对异质性肿瘤具有很强的效力。由于接头-有效载荷的稳定性,它还被认为可以减轻体循环中的安全问题。评估了 T-DXd 的非临床概况,并通过体内异种移植研究评估了其药理学优势。 T-DXd 被证实是一种有价值的治疗工具,在临床环境中具有治疗乳腺癌和其他 HER2 表达癌症的巨大潜力。事实上,T-DXd 最近被批准用于治疗美国、日本、欧盟、英国和加拿大的 HER2 阳性不可切除或复发性乳腺癌患者,以及美国和日本的 HER2 阳性不可切除或复发性胃癌患者。关键词:曲妥珠单抗德鲁替康、抗体-药物偶联物、癌症治疗、HER2、DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂
(医学博士 AM Wardley 教授); Istituto Di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico,Ospedale San Raffaele,IRCCS,意大利米兰 (S Zambelli MD);加拿大渥太华渥太华医院和渥太华大学医学肿瘤科医学系(JF Hilton MD);纪念斯隆凯特琳癌症中心,纽约,纽约州,美国(TA Troso-Sandoval MD);居里研究所,PSL 研究大学肿瘤内科,法国巴黎(F Ricci MD);首尔国立大学医院、癌症研究所、首尔国立大学医学院,韩国首尔(SA Im MD 教授);韩国首尔蔚山大学医学院牙山医疗中心 (SB Kim MD);英国伦敦皇家马斯登医院(SRD Johnston MD);西澳大利亚州内德兰兹乳腺癌研究中心和科廷大学,内德兰兹,
这是一项单中心回顾性队列研究。接受 T-DXd 治疗的转移性乳腺癌 (MBC) 患者通过电子医疗记录进行识别。然后根据以下标准对所有患者进行资格筛选:(1) 年龄 ≥ 18 岁;(2) 病理诊断为 HER2 阳性乳腺癌,定义为免疫组织化学 (IHC) 染色 (+++) 或荧光原位杂交 (FISH) 阳性;(3) 放射学证实的 BM;(4) 在先前以吡咯替尼为基础的治疗期间 BM 进展,定义为在以吡咯替尼为基础的治疗期间出现新的 BM 或先前存在的 BM 进展;(5) 东部肿瘤协作组 (ECOG) 量表上的表现状态评分 ≤ 3;(6) T-DXd 治疗后至少进行过一次疗效评估;(7) 骨髓和器官功能充足;(8) 完整的医疗记录。研究方案经中国人民解放军总医院第五医学中心伦理委员会批准,所有患者均提供了书面知情同意书。
人类表皮生长因子 2 (HER2) 是一种使细胞生长和分裂的蛋白质。一些癌症含有大量的 HER2 蛋白,被称为 HER2 阳性癌症。如果不进行最佳治疗,这些癌症往往会迅速扩散。据估计,2025 年将有超过 230,000 例乳腺癌新病例,其中约 25% 可能是 HER2 阳性。帕妥珠单抗是一种抗 HER2 单克隆抗体 (mAB),其作用是锁定癌细胞上的 HER2,抑制 HER2 介导的细胞增殖。帕妥珠单抗建议与曲妥珠单抗和化疗等其他药物联合用于治疗早期和晚期 HER2 阳性乳腺癌。添加曲妥珠单抗有助于缩小癌性肿瘤、减少手术范围、保护乳腺组织、延缓癌症复发、阻止癌症扩散、延长寿命等。每个 HER2 阳性患者都需要接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合治疗,但只有不到 5% 的患者能够接受这种联合治疗。1 随着帕妥珠单抗在印度的上市,更多有需要的患者可以从联合治疗中受益。