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临床前评估跨桥式内轨迹轨迹，以增强帕金森氏病中移植细胞的分布
目的本研究的目的是开发和评估一种新型的跨性手术方法的可行性和安全性，用于将人类诱导的多发性干细胞衍生的多巴胺能神经蛋白酶神经蛋白酶细胞（DANPC）传递到使用非人类灵长类动物和手术技术和工具与人类临床临床翻译相关的核核核中。方法在实时插入性MRI指南下，九种免疫抑制，未经剂量的成年cynomolgus猕猴（4名女性，5名男性）接受了对媒介物或DANPCS的内部注射（0.9×10 5至1.1×10 5细胞/ µ L）。将注射液与1毫米Gadoteridol（用于术中MRI可视化）结合，并通过瞬时方法通过每个半球（腹侧和背侧）通过两个轨道进行交付。分别为左右壳核（输注速率2.5 µl/min）的输注总量分别为25 µL和50 µL。动物，并对7或30天进行安乐死；完整的尸检由董事会认证的兽医病理学家进行。脑组织并处理以进行免疫组织化学，包括针对人类特异性标记的STEM121。结果通过瞬态方法，优化的手术技术和工具成功地靶向了壳核。术中MR图像证实了所有动物的靶标内注射。所有动物都存活到预定的终止，而没有神经系统缺陷的临床证据。结论所有动物的输送系统，注射程序和DANPC均得到很好的耐受性。手术结束时注意到手术的前4只动物的大脑肿胀温和，其中3只瞬时视力降低。在手术过程中，甘露醇疗法给药并减少了静脉液，解决了这些并发症。针对STEM121的免疫染色证实了沿着DANPC治疗的动物靶向壳区域内的注射轨道存在移植细胞。所有不良组织学发现在范围上受到限制，并且与外科手术操作，伤害手术以及对套管插入引起的机械破坏的后炎症反应一致。通过甘露醇给药和静脉液体减少在手术过程中预防轻度脑肿胀，可以避免视觉效果。研究结果表明，这种新型的跨轴方法可用于正确，安全地将细胞注射到后交流盘并支持临床研究中。
农业级营养调制对...
这项研究研究了农业级（AG）培养基中的营养变化以及如何改变同胆料SP的生物量产生和二氧化碳固定能力时会发生什么。它旨在解决由于微藻问题而建立生物燃料库存的挑战。首先使用媒介物和盒子behnken实验设计在AG培养基中确定Ag培养基中氮，磷和微量营养素的最佳水平，从而改善了N，K，Ca，Ca，Mg，Fe和Z，并具有15 mm，10 mm，0.5 mm，0.5 mm，0.8 mm，0.8 mm，0.3 mm，0.3 mm，0.15 mm，0.15 mm，0.15 mm，0.15 mm，0.15 mm，0.15 mm，0.15 mm，0.15 mm，0.15 mm，相应。随后，与传统的F/2培养基（1.63 GL -1）相比，在改进的AG培养基中从培养中提取的2.37 GL -1生物量在1L培养量中进行了测试，从而导致2.37 GL -1生物量。与AG培养基相比，在临时研究中进行了较高Ca和Fe测试的培养物产生了9％和7％的生物量产生。 在250升气泡起泡柱中测试了新的优化培养基，称为TNBR优化培养基（OM），在现场燃煤发电厂进行了测试 - 型号的型光生反应器，并提供了模拟和实际的烟道气体。 TNBR优化的培养基表现出更好的藻类生长，尤其是在实际的烟道气体上，这增加了CO 2的浓度。 相对于从上一报告（0.52 GCO 2 L -1天-1）获得的改进的CO 2固定率分别为0.72 GCO 2 .L -1天-1。 已经制定了一种改进的培养基来培养等速液，并且当前的工作可以进一步用于大规模培养。培养物产生了9％和7％的生物量产生。在250升气泡起泡柱中测试了新的优化培养基，称为TNBR优化培养基（OM），在现场燃煤发电厂进行了测试 - 型号的型光生反应器，并提供了模拟和实际的烟道气体。TNBR优化的培养基表现出更好的藻类生长，尤其是在实际的烟道气体上，这增加了CO 2的浓度。相对于从上一报告（0.52 GCO 2 L -1天-1）获得的改进的CO 2固定率分别为0.72 GCO 2 .L -1天-1。已经制定了一种改进的培养基来培养等速液，并且当前的工作可以进一步用于大规模培养。
对干扰素刺激的脑炎症反应
目标。我们假设外周IFN刺激通过神经免疫性通讯的途径导致脑部炎症反应，这又导致疾病 - 行为和抑郁表型。我们旨在确定外围IFN刺激是否导致脑炎症反应，包括上调炎症细胞因子和趋化因子。背景。对失调的免疫功能和炎症在包括情绪障碍和痴呆症在内的精神疾病发病机理中的作用越来越兴趣。免疫机制除了为新的治疗途径提供希望外，还提供了一种研究机制的新方法。干扰素（IFN）在人类中的治疗与发生抑郁症的重大风险有关，无论是在治疗期间还是在暴露后的几年中发生复发的风险增加，但该机制尚不清楚。IFN刺激动物模型还可以提供对这一现象的见解，除了进一步了解免疫机制在精神病表型发展中的作用。方法。小鼠（n。42）在7天的时间内使用渗透泵或腹膜内注射暴露于IFN-α，IFN-gamma或媒介物对照。小鼠被疤痕，解剖大脑并提取RNA。使用实时定量聚合酶链反应（RTQPCR）确定大脑内炎症基因转录。 使用标准曲线和参考基因实现了绝对定量。 结果。 结论。使用实时定量聚合酶链反应（RTQPCR）确定大脑内炎症基因转录。使用标准曲线和参考基因实现了绝对定量。结果。结论。使用Mann-Whitney或ANOVA/Kruskal-Wallis确定统计显着性，具体取决于数据和组数量的不同性。IFNγ刺激与许多炎症细胞因子和化学胺的大脑上调有关，包括IL1β，TNFα，IL10，IFNγ，CCL2，CCL5，CCL5，CCL19，CXCL10和CCR5。 但是，出乎意料的是，我们没有发现IFNα刺激与脑炎症转录变化相关。 这项工作证明了对周围IFNγ刺激的脑炎症反应。 包括上调的趋化因子在内的炎症性产生表明，在血液脑屏障中募集白细胞可能是免疫反应的一部分。 使用现有组织的进一步实验将探索是否在脑实质内存在结构/细胞变化。 该组中的进一步实验将寻求证明IFN治疗是否与疾病行为相关，以确定这是否是临床上有意义的模型。 令人惊讶的是，我们没有看到IFNα处理组的类似变化，这需要进一步研究。 资金：格拉斯哥大学，萨克勒信托基金会IFNγ刺激与许多炎症细胞因子和化学胺的大脑上调有关，包括IL1β，TNFα，IL10，IFNγ，CCL2，CCL5，CCL5，CCL19，CXCL10和CCR5。但是，出乎意料的是，我们没有发现IFNα刺激与脑炎症转录变化相关。这项工作证明了对周围IFNγ刺激的脑炎症反应。包括上调的趋化因子在内的炎症性产生表明，在血液脑屏障中募集白细胞可能是免疫反应的一部分。使用现有组织的进一步实验将探索是否在脑实质内存在结构/细胞变化。该组中的进一步实验将寻求证明IFN治疗是否与疾病行为相关，以确定这是否是临床上有意义的模型。令人惊讶的是，我们没有看到IFNα处理组的类似变化，这需要进一步研究。资金：格拉斯哥大学，萨克勒信托基金会
海外技术信息（2024年12月27日发行）
- 芝加哥大学和Argonne国家实验室（ANL）开发了一种新技术，该技术将单晶钻石膜直接粘合到量子和电子技术中的各种材料，包括硅。 Diamond提供了无与伦比的特性，其电子技术具有宽带的带镜头，极好的热导率和介电强度，量子技术可在室温下进行出色的量子传感。但是，由于底物和生长层是同质材料，因此很难将不同材料直接积累到设备中，这需要使用大量钻石。在这项研究中，通过使用基于血浆激活的键合技术，我们通过确保钻石和载体基板的光滑表面成功地粘结了极其平坦的材料表面，准确的厚度和材料的原始材料质量。退火过程促进和加强粘结，从而使钻石膜能够承受各种纳米化过程。在钻石中，每个碳原子与其他四个碳原子之间的电子共价键形成其坚硬，耐用的内部结构。这次，通过在钻石膜的表面上创建许多悬挂的键（无伴侣的键），这是形成了对不同材料“粘合”的表面。结果，钻石膜直接粘合到诸如硅，融合二氧化硅，蓝宝石，热氧化物膜，尼贝特锂等的材料，而无需使用介体进行粘附。与厚度为数百微米的散装钻石（通常是在量子研究中使用的），而是合并了100 nm薄钻石膜，同时保持适合高级量子应用的自旋相干性。 - 这项新技术基于从1940年代开发的大型晶体管的互补金属氧化物半导体（CMOS）的进步，转至现代计算机等中使用的功能强大，精细的集成电路。 - 该技术已获得专利，现在已通过大学的波尔斯基企业家和创新中心进行商业化。这项研究得到了美国能源部（DOE）科学局（SC）的国家量子信息科学研究中心的支持，作为Q-Next中心的一部分。
解锁OPM-383的潜力：一种新颖的LRRK2 ...
细胞LRRK2激酶活性是使用Invitrogen的Lanthascreen技术测量的。SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞用HG2019S或HWT LRRK2转染。 在小鼠成纤维细胞3T3细胞系中测量 LRRK2 PS935/总LRRK2比，以评估LRRK2激酶抑制。 OPM-383报告了细胞IC50值（NM）。 使用辐射蛋白激酶测定（Panqinase®活性测定）来测量所选蛋白激酶面板的激酶活性。 OPM-383溶解在1％DMSO的适当矩阵中。 在细胞色素P450抑制分析中研究了七个主要的细胞色素P450同工型（CYP1A，CYP2B6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4）。 OPM-383溶解在1％Tween 80和1％HPMC中，并通过口服途径给药。 在给药后，在不同时间处死啮齿动物。 使用LC/MS-MS方法对OPM-383进行了定量。 OPM-383（5 µM）脑中的蛋白结合在4H使用UPLVC/MS-MS孵育后进行分析。 在英国Cyprotex评估了体外代谢，渗透性和蛋白质结合的体外代谢。 HERG研究是在Cerep进行的；法国。 OPM-383溶解在1％Tween 80中，1％HPMC溶于水中，并通过口头途径以50 mg/kg的速度进行CD1。 在给药后九十分钟后，迅速剖析了小鼠，并在液氮中迅速解剖血液，脑和肾脏。 用于免疫印迹程序，使用针对PS935和总LRRK2的抗体。 MC-38细胞被接种到C57BL/6小鼠中。SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞用HG2019S或HWT LRRK2转染。LRRK2 PS935/总LRRK2比，以评估LRRK2激酶抑制。细胞IC50值（NM）。使用辐射蛋白激酶测定（Panqinase®活性测定）来测量所选蛋白激酶面板的激酶活性。OPM-383溶解在1％DMSO的适当矩阵中。在细胞色素P450抑制分析中研究了七个主要的细胞色素P450同工型（CYP1A，CYP2B6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4）。OPM-383溶解在1％Tween 80和1％HPMC中，并通过口服途径给药。啮齿动物。使用LC/MS-MS方法对OPM-383进行了定量。OPM-383（5 µM）脑中的蛋白结合在4H使用UPLVC/MS-MS孵育后进行分析。在英国Cyprotex评估了体外代谢，渗透性和蛋白质结合的体外代谢。HERG研究是在Cerep进行的；法国。 OPM-383溶解在1％Tween 80中，1％HPMC溶于水中，并通过口头途径以50 mg/kg的速度进行CD1。 在给药后九十分钟后，迅速剖析了小鼠，并在液氮中迅速解剖血液，脑和肾脏。 用于免疫印迹程序，使用针对PS935和总LRRK2的抗体。 MC-38细胞被接种到C57BL/6小鼠中。HERG研究是在Cerep进行的；法国。OPM-383溶解在1％Tween 80中，1％HPMC溶于水中，并通过口头途径以50 mg/kg的速度进行CD1。在给药后九十分钟后，迅速剖析了小鼠，并在液氮中迅速解剖血液，脑和肾脏。用于免疫印迹程序，使用针对PS935和总LRRK2的抗体。MC-38细胞被接种到C57BL/6小鼠中。蛋白质印迹检测和定量，并计算LRRK2 PS935/总LRRK2比例以比较LRRK2激酶抑制剂剂量与媒介物组相比。当肿瘤肿块达到75mm³时，将小鼠随机分配以接受OPM-383（50和100 mg/kg，口服，本次），抗PD1抗体（10 mg/kg，IP，每周两次）或组合。用OPM-383处理通过胃管通过口服烤（PO）进行治疗。给药量为10 mL/kg，调整为最新的个体体重。抗PD-1处理被注入腹膜腔（IP）。 动物治疗35天。 OPM-383使用Sengine-Paris®平台在患者衍生的类器官中进行了评估。 使用声液体处理机器人在第一天对细胞进行处理，不同浓度范围为0.32至10 µm。 在第六天，相对于车辆处理的井，每个孔中的细胞活力是一个百分比确定的。 为了评估药物敏感性，对药物反应曲线的AUC数据进行了分层聚类。 因此，Sengine确定了阈值（SPM），以定义分子在器官中的活性。 如果SPM> 9，则认为类器官对药物敏感，而SPM <9表示耐药性。抗PD-1处理被注入腹膜腔（IP）。动物治疗35天。OPM-383使用Sengine-Paris®平台在患者衍生的类器官中进行了评估。使用声液体处理机器人在第一天对细胞进行处理，不同浓度范围为0.32至10 µm。在第六天，相对于车辆处理的井，每个孔中的细胞活力是一个百分比确定的。为了评估药物敏感性，对药物反应曲线的AUC数据进行了分层聚类。因此，Sengine确定了阈值（SPM），以定义分子在器官中的活性。如果SPM> 9，则认为类器官对药物敏感，而SPM <9表示耐药性。