背景:子宫内膜癌是全球最常见的妇科恶性肿瘤之一。本研究的目的是寻找子宫内膜样子宫内膜癌的新治疗靶点。材料和方法:进行生物信息学分析,筛选出CDK1作为EC发病机制中的关键基因之一。免疫组织化学方法验证子宫内膜癌组织中CDK1的表达。通过细胞活力和集落形成实验研究CDK1对体外子宫内膜癌细胞增殖和集落形成的影响。通过细胞凋亡和细胞周期实验阐明CDK1影响细胞增殖的机制。进行肿瘤异种移植试验以显示CDK1对体内子宫内膜癌细胞生长的影响。结果:CDK1在子宫内膜样子宫内膜癌中过表达,细胞质CDK1的积累与EC的组织学分级有关。 CDK1在体外促进子宫内膜癌细胞生长和克隆形成。抑制CDK1活性可诱导细胞凋亡,使子宫内膜癌细胞细胞周期停滞于G2/M期。抑制CDK1活性也可抑制异种移植模型中的子宫内膜癌生长。结论:CDK1参与了子宫内膜样子宫内膜癌的发病机制,为子宫内膜样子宫内膜癌的治疗提供了新的靶点。
参考文献 1. Bayer-Garner IB、Nickell JA、Korourian S。常规 syndecan-1 免疫组织化学检测有助于诊断慢性子宫内膜炎。Arch Pathol Lab Med 2004;128:1000-3。 2. Zou Y、Li S、Ming L 等。慢性子宫内膜炎与输卵管因素不孕的关系。J Clin Med 2022;12(1):285。 3. Barrios De Tomasi J、Opata MM、Mowa CN。宫颈免疫:免疫上皮细胞与宫颈上皮细胞之间的间期。J Immunol Res 2019;2019:7693183。 4. Cicinelli E、De Ziegler D、Nicoletti R 等。阴道和宫颈管培养对评估慢性子宫内膜炎女性子宫内膜腔微生物学的可靠性较差。Gynecol Obstet Invest 2009;68(2):108-15。5. Moreno I、Cicinelli E、Garcia-Grau I 等。不孕无症状女性慢性子宫内膜炎的诊断:组织学、微生物培养、宫腔镜检查和分子微生物学的比较研究。Am J Obstet Gynecol 2018;218(6):602.e1-602.e16。6. Puente E、Alonso L、Laganà AS 等。慢性子宫内膜炎:老问题、新见解和未来挑战。Int J Fertil Steril 2020;13(4):250-6。 7. Park HJ, Kim YS, Yoon TK 等。慢性子宫内膜炎和不孕症。Clin Exp Reprod Med 2016;43(4):185-92。8. Wu D, Kimura F, Zheng L 等。慢性子宫内膜炎改变人类子宫内膜基质细胞的蜕膜化。Reprod Biol Endocrinol 2017;15:16。9. Hennessy M, Dennehy R, Meaney S 等。高收入国家复发性流产的临床实践指南:系统评价。Reprod Biomed Online 2021;42:1146-71。
摘要:异常子宫内膜微生物群与植入衰竭有关;因此,评估它可能很重要,以改善不育患者的生殖结果。我们研究的主要目的是比较患有抗植入术衰竭(RIF)患者的子宫内膜微生物组和接受辅助繁殖治疗(ART)的对照患者。一项前瞻性队列研究,包括45名具有自己或捐赠配子的患者。通过细菌16S rRNA基因的大规模测序分析子宫内膜微生物组。在RIF和对照患者中检测到不同的细菌群落。乳酸杆菌是最常见的属,RIF患者为92.27%,对照患者的97.96%脱颖而出,两组之间有显着差异(P = 0.002)。在α多样性指数方面没有发现显着差异。在β多样性分析中,在既定组之间的细菌群落分离中观察到了一个显着的趋势(p <0.07)。相对丰度分析鉴定出普雷特氏菌(p <0.001),链球菌(p <0.001),双杆菌(p = 0.002),乳杆菌(p = 0.002)和拨号(p = 0.003)。我们的结果表明,RIF患者的特征是存在近代菌群的特征,并表明子宫内膜微生物组和胚胎植入失败之间可能存在关系,这使我们有可能改善该患者的临床结果。
1 CNC - 神经科学和细胞生物学的中心,CIBB,Coimbra大学创新生物医学和生物技术的中心,3004-531 Coimbra,葡萄牙; mdiniz@cnc.uc.pt(M.S.D.); luis.grilo@uc.pt(L.F.G.); ctsantos@cnc.uc.pt(C.T。)2 Ph.D. Coimbra大学跨学科研究所(IIIUC)实验生物学和生物医学的计划(PDBEB),3004-531 Coimbra,葡萄牙3 Unic@Rise@Rise@Rise,Porto大学医学院,医学系,4099-002 Porto,Porto,Portugal; ipires@med.up.pt 4代谢与运动实验室(Lametex),体育活动,健康与休闲研究中心(CIAFEL),PORTO大学体育院学院综合和翻译研究实验室(ITR),4200-450 Porto,Porto,Porto,葡萄牙,葡萄牙 *通讯 *通讯:Pereirasusan@gmail.com;电话。 : +351-231-249-170;传真:351-239-8534092 Ph.D. Coimbra大学跨学科研究所(IIIUC)实验生物学和生物医学的计划(PDBEB),3004-531 Coimbra,葡萄牙3 Unic@Rise@Rise@Rise,Porto大学医学院,医学系,4099-002 Porto,Porto,Portugal; ipires@med.up.pt 4代谢与运动实验室(Lametex),体育活动,健康与休闲研究中心(CIAFEL),PORTO大学体育院学院综合和翻译研究实验室(ITR),4200-450 Porto,Porto,Porto,葡萄牙,葡萄牙 *通讯 *通讯:Pereirasusan@gmail.com;电话。: +351-231-249-170;传真:351-239-853409
通过下一代测序分析不同的肿瘤区域可以评估肿瘤内遗传异质性 (ITGH),这种现象已在某些肿瘤类型中得到广泛研究,但在子宫内膜癌 (EC) 中的研究较少。在本研究中,我们试图使用全外显子组测序来表征 9 种不同 EC 的空间和时间异质性,并对所分析的 42 个原发性肿瘤区域和 30 个转移性样本进行靶向测序验证。此外,通过比较基因组杂交阵列评估了浆液性癌的拷贝数变异。从通过全外显子组测序鉴定的体细胞突变中,有 532 个通过靶向测序验证。基于这些数据,为每例重建的系统发育树使我们能够确定肿瘤的进化并将其与肿瘤进展、预后和复发性疾病的存在相关联。此外,我们研究了不明确的 EC 的遗传图谱,并使用获得的分子谱来指导为该患者选择潜在的个性化疗法,随后通过患者来源的异种移植模型的临床前测试验证了该疗法。总体而言,我们的研究揭示了分析不同肿瘤区域对解读 EC 中的 ITGH 的影响,这有助于做出最佳治疗决策。
抽象基于支架的组织工程提供了一种有效的方法来修复子宫组织缺陷和恢复生育能力。在当前的研究中,通过4D打印,静电纺丝和3D生物打印的子宫再生设计和制造了与子宫组织相似的新型三层组织工程支架。高度可拉伸的聚(l-甲状腺素 - 三甲基碳酸盐)(plla-co -TMC,“ PTMC”简称)/热塑性聚氨酯(TPU)聚合物混合架架首先是通过4D打印制成的。为了改善生物相容性,在PTMC/TPU骨架上通过电启用产生了与聚多巴胺(PDA)颗粒掺入的多孔聚(PLGA)/明胶甲基丙烯酰基(GELMA)纤维。重要的是,将雌二醇(E2)封装在PDA颗粒中。因此产生的双层支架可以提供E2的受控和持续释放。随后,将基于3D生物启动的Bilayer Bioprine intrialsine rementers-uilare trirale trialer trialer trialeder trialder trialder infiral infiral inforials 与明胶甲基丙烯酰基(GELMA)墨水(BMSC)混合,并使用配方式的生物介入来形成含细胞的水凝胶层,该水凝胶层通过Bilayer caffolds上的3D生物涂片上的Bilayer caffolds上的3D生物涂片进行了形式。 这样形成的三层组织工程支架表现出形状的变形能力,当浸入37°C的培养基中时,从植物形状转变为管状结构。与明胶甲基丙烯酰基(GELMA)墨水(BMSC)混合,并使用配方式的生物介入来形成含细胞的水凝胶层,该水凝胶层通过Bilayer caffolds上的3D生物涂片上的Bilayer caffolds上的3D生物涂片进行了形式。这样形成的三层组织工程支架表现出形状的变形能力,当浸入37°C的培养基中时,从植物形状转变为管状结构。
亲爱的编辑,近几十年来,通信和计算机技术已成功应用于医疗保健管理 [1]。此外,这些技术已广泛应用于日常实践,特别是在 COVID-19 大流行期间管理患有子宫内膜异位症等慢性疾病的患者 [2]。由于大流行限制,大多数寻求缓解疼痛或不孕症的子宫内膜异位症患者无法去医院。这种情况给子宫内膜异位症患者带来了潜在风险,因为他们可能会出现肠梗阻、直肠或尿道出血、囊肿破裂和严重腹痛等急性并发症 [3]。除了紧急入院外,子宫内膜异位症管理还需要医疗和外科管理方面的经验和奉献精神。然而,对于患有子宫内膜异位症的患者来说,找到一家经验丰富的子宫内膜异位症中心或专家并不总是那么容易。
S. 12 – 17:子宫内膜异位症 – interdisziplinär behandeln。Von Julian-Martin Dittmann、Hannah Sältz、Sami Shihada 博士、Rüdiger Klapdor 教授、博士 1.肯尼迪 S 等人。ESHRE子宫内膜异位症诊断和治疗指南。嗯。复制品。OXF。英语。2005;20:2698–2704。2.Lamceva J, Uljanovs R,Strumfa I.子宫内膜异位症发病机制的主要理论。Int.J. Mol.Sci.2023;24:4254.3.Sampson JA.转移性或栓塞性子宫内膜异位症,由于子宫内膜组织经期扩散到静脉循环所致。Am.J. Pathol.1927;3(43):93-110.4.Sachedina A, Todd N. 青少年痛经、子宫内膜异位症和慢性盆腔痛。J. Clin.Res.Pediatr.Endocrinol.2020;12:7-17.5.Verkauf BS.育龄和不育女性子宫内膜异位症的发病率、症状和体征。J. Fla. Med.Assoc.1987;74:671-675.6.Davenport S、Smith D、Green DJ。及时诊断子宫内膜异位症的障碍:定性系统评价。产科。妇科。2023;142:571-583。7.Becker CM 等人。ESHRE 指南:子宫内膜异位症。人类。生殖。Open 2022,2022;hoac009。8.Moura APC 等人。经阴道超声与磁共振成像在直肠乙状结肠子宫内膜异位症诊断中的准确性:系统评价和荟萃分析。PloS One 2019;14:e0214842。9.Wykes CB、Clark TJ、Kha KS。腹腔镜在子宫内膜异位症诊断中的准确性:系统定量评价。BJOG Int.J. Obstet.Gynaecol.2004;111:1204–1212。10.Kalaitzopoulos DR 等人。子宫内膜异位症的治疗:8 项指南的比较综述。BMC Womens Health 2021;21:397。11.Burghaus S 等人。子宫内膜异位症的诊断和治疗。DGGG、SGGG 和 OEGGG 指南(S2k 级,AWMF 注册号 015/045,2020 年 8 月)。Geburtshilfe Frauenheilkd。2021;81:422–446。12.Barnard ND 等人。营养在子宫内膜异位症预防和治疗中的作用:综述。正面。营养。2023;10:1089891。
摘要。子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,其特征是子宫内子宫内膜腺和基质的生长,会引起多种症状,例如痛经,超单性性痛和慢性腹痛。17β雌二醇(E2)刺激子宫内膜病变的生长。 尽管由人胎儿肝产生的estetrol(E4)也是一种天然雌激素,但它可能对子宫内膜细胞具有相反的影响。 我们研究了E4和E2对永生的人子宫内膜基质细胞(HESC)的侵袭和迁移的不同影响,并评估了E4是否影响Wiskott-Aldrich综合征蛋白(WASP)家族成员1(WASF-1)的表达。 我们通过矩阵腔室测定法测量了hESC的侵袭。 通过伤口愈合测定和细胞跟踪分析来测量细胞迁移。 通过独立的实时PCR分析证实了WASF-1的表达。 用siRNA进行细胞的转染,以击倒hESC中WASF-1的表达。 e4显着抑制了E2诱导的进入hESC的侵袭和迁移。 WASF-1被发现是基于转移PCR阵列的潜在介体。 WASF-1被E2上调,并被E4下调。 敲低WASF-1抑制迁移。 我们的结果表明E4可能抑制E2诱导的子宫内膜损伤的生长。 WASF-1的下调参与E4对迁移的抑制作用。 使用E4与孕激素一起用作口服避孕剂可能会导致子宫内膜异位症女性的子宫内膜损伤。17β雌二醇(E2)刺激子宫内膜病变的生长。尽管由人胎儿肝产生的estetrol(E4)也是一种天然雌激素,但它可能对子宫内膜细胞具有相反的影响。我们研究了E4和E2对永生的人子宫内膜基质细胞(HESC)的侵袭和迁移的不同影响,并评估了E4是否影响Wiskott-Aldrich综合征蛋白(WASP)家族成员1(WASF-1)的表达。我们通过矩阵腔室测定法测量了hESC的侵袭。细胞迁移。通过独立的实时PCR分析证实了WASF-1的表达。用siRNA进行细胞的转染,以击倒hESC中WASF-1的表达。e4显着抑制了E2诱导的进入hESC的侵袭和迁移。WASF-1被发现是基于转移PCR阵列的潜在介体。 WASF-1被E2上调,并被E4下调。 敲低WASF-1抑制迁移。 我们的结果表明E4可能抑制E2诱导的子宫内膜损伤的生长。 WASF-1的下调参与E4对迁移的抑制作用。 使用E4与孕激素一起用作口服避孕剂可能会导致子宫内膜异位症女性的子宫内膜损伤。WASF-1被发现是基于转移PCR阵列的潜在介体。WASF-1被E2上调,并被E4下调。 敲低WASF-1抑制迁移。 我们的结果表明E4可能抑制E2诱导的子宫内膜损伤的生长。 WASF-1的下调参与E4对迁移的抑制作用。 使用E4与孕激素一起用作口服避孕剂可能会导致子宫内膜异位症女性的子宫内膜损伤。WASF-1被E2上调,并被E4下调。敲低WASF-1抑制迁移。 我们的结果表明E4可能抑制E2诱导的子宫内膜损伤的生长。 WASF-1的下调参与E4对迁移的抑制作用。 使用E4与孕激素一起用作口服避孕剂可能会导致子宫内膜异位症女性的子宫内膜损伤。敲低WASF-1抑制迁移。我们的结果表明E4可能抑制E2诱导的子宫内膜损伤的生长。WASF-1的下调参与E4对迁移的抑制作用。 使用E4与孕激素一起用作口服避孕剂可能会导致子宫内膜异位症女性的子宫内膜损伤。WASF-1的下调参与E4对迁移的抑制作用。使用E4与孕激素一起用作口服避孕剂可能会导致子宫内膜异位症女性的子宫内膜损伤。
子宫内膜异位症是一种普遍但经常诊断的疾病,其特征是子宫外的子宫内膜样组织,导致明显的发病率和生活质量受损。及时,准确的子宫内膜异位症对于有效管理和改善患者预后至关重要。本综述提供了当前子宫内膜异位症诊断局势的全面概述,包括临床评估,成像方式,生物标志物和腹腔镜检查。对每种诊断方法的优势和局限性进行了严格评估,以及诸如诊断延迟和发现误解之类的挑战。审查强调了多学科合作,标准化诊断方案以及正在进行的研究以提高诊断准确性并促进早期干预的重要性。通过应对这些挑战并利用新兴技术,医疗保健专业人员可以改善子宫内膜异位症的诊断和管理,最终增强受影响个人的福祉。