摘要:通过乙酰胆碱酯酶(ACHE)和丁酰基胆碱酯酶(Buche)抑制增强胆碱能功能被认为是治疗阿尔茨海默氏病的有价值的治疗策略。这项研究旨在评估锌390718的体外效应,锌390718先前使用计算方法对胆碱酯酶进行了研究,并使用分子动力学(MD)仿真来表征该化合物内部胆碱酯酶酶内部的结合模式。还使用富含星形胶质细胞的神经胶质细胞培养研究了体外细胞毒性效应。ZINC390718在高度旋转范围(IC 50 = 543.8 µm)和对Buche(IC 50 = 241.1 µM)的体外双重抑制活性以浓度依赖性方式对ACHE表示,具有较大的活性,具有较大的活性。MD模拟显示锌390718与两个靶标上的催化残基位点形成了重要的疏水性和H键相互作用。促进ACHE靶标的疏水相互作用和H键的残基是Leu67,Trp86,Phe123,Tyr124,Ser293,Phe295和Tyr341,以及在Buche目标上,它们是ASP70,Tyr332,Tyr332,Tyr128,ile442,trp82,trpy197。通过细胞活力评估的Z390718的细胞毒性作用表明该分子的体外毒性低。体外和计算机结果表明,锌390718可以用作对新的双胆碱酯酶抑制剂优化和鉴定的化学型。
为了对胎儿产生免疫耐受,母体免疫系统与怀孕前相比会有一些变化。免疫耐受开始并发展于母体胎盘界面。在先天免疫中,蜕膜自然杀伤(dNK)细胞、巨噬细胞和树突状细胞在免疫耐受中起关键作用。在适应性免疫中,调节性T细胞(Treg)数量的适度增加和免疫抑制功能是免疫耐受所必需的。滋养层细胞和表达吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的免疫细胞、表达HLA-G的滋养层细胞、Th1/Th2向Th2显性转变以及Th17/Treg向Treg显性转变有利于母胎免疫耐受。类固醇(雌激素和孕激素)和人绒毛膜促性腺激素(HCG)也通过诱导Treg细胞或上调免疫抑制细胞因子参与免疫耐受。慢性HBV感染者多数在妊娠前处于“HBV免疫耐受期”,妊娠期间肝脏疾病相对稳定。慢性HBV感染妇女分娩后,体内相对的免疫抑制状态发生逆转,Th1/Th2平衡中Th1占主导,Th17/Treg平衡中Th17占主导。分娩后,外周血中Treg数量减少,NK细胞数量增多且具有细胞毒性,肝脏NK细胞可能通过非抗原特异性机制引起肝脏炎症。分娩后,CD8+T细胞数量会回升,HBV特异性T细胞应答从妊娠期的功能障碍中恢复。在产后炎症的背景下,产后皮质醇的快速下降,特别是HBV DNA和细胞因子诱导的HBV特异性T细胞应答增强,是产后肝炎发生的主要原因。HBeAg阳性,特别是HBeAg<700 S/CO、HBV DNA>3-5Log 10 IU/ml是产后肝炎的危险因素。
JCVI建议在母乳喂养时接受疫苗。这符合美国和澳大利亚等世卫组织和国家的建议。接种疫苗的妇女产生抗体,有助于保护她们免受19009疾病的侵害。这些抗体在母乳中也发现,可能有助于保护母乳喂养的婴儿。在一些接种疫苗的妇女的母乳中发现了疫苗的微小痕迹,但几天后它们消失了。没有对婴儿造成伤害的证据,预计任何痕迹都会用婴儿的胃中用母乳分解。
2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行已导致全球大量人员死亡 [1]。高死亡率一方面带来了公共卫生挑战,扰乱了供应链和经济,另一方面也造成了全面的心理健康危机 [2,3]。与非孕妇相比,孕妇和产后妇女更容易感染 COVID-19 并因该疾病而过度紧张 [4]。针对孕妇的研究表明,尽管该病的症状和死亡率与非孕妇相似,但孕妇患重症、进入重症监护室和需要侵入性通气的风险更大 [5,6]。母亲感染 COVID-19 可导致早产、死产、多器官功能障碍综合征、心率加快和胎儿窘迫、胎膜早破、剖宫产率增加和死亡 [1,7]。还值得注意的是,COVID-19 大流行引发了人们对孕妇及其胎儿健康的担忧,这严重影响了她们的福祉 [8]。迄今为止,美国、欧洲和一些亚洲国家的许多孕妇已经接种了不同的 COVID-19 疫苗。随着疫苗的研发和全球接种的开始,人们有望挽救更多生命并减少该疾病对所有人群的严重影响。然而,由于这些疫苗的紧急使用以及缺乏关于其对妊娠和胎儿影响的临床信息,这方面存在模糊性 [9,10]。根据 Pratama 等人在妊娠期疫苗安全性综述中的研究,辉瑞-BioNTech 和 Moderna 疫苗可有效预防感染,并且对妊娠和胎儿都是安全的 [11]。这些疫苗是由另一种病毒(腺病毒)的改良版本制成的。此前,使用相同病毒载体的类似疫苗已在妊娠各个阶段进行了测试,未显示对婴儿有不良影响 [12]。另一项研究提供了辉瑞 BNT162b2 在妊娠期安全性和有效性的证据,该研究显示接种该疫苗对母亲和婴儿均有益 [13]。有必要了解影响不同社会群体(包括孕妇)疫苗接受度的因素 [14]。孕妇通常在为孩子接种疫苗方面发挥着关键作用。然而,关于孕妇对 COVID-19 疫苗接受度的研究结果却显示出矛盾的结果 [1, 15, 16]。早在 COVID-19 疫情爆发之前,世界卫生组织 (WHO) 就已将疫苗耐药性宣布为世界上最大的健康威胁之一 [17]。对 COVID-19 疫苗接受度的初步研究预测,全球疫苗接种将面临前所未有的挑战 [18]。另一方面,美国国家免疫咨询委员会 (NACI) 和美国妇产科医师学会 (ACOG) 建议孕妇必须接种疫苗。因此,孕妇在决定是否接种 COVID-19 疫苗时的困惑阻碍了该疫苗的接受。到目前为止,各种研究都调查了世界各地的疫苗接受情况,并得出了不同的结果 [19]。考虑到获得总体估计值可以为卫生政策制定者准确估计孕妇接受 COVID-19 疫苗的流行率铺平道路 [20],
背景 在 COVID-19 大流行期间,针对孕妇的证据和建议不断发展。我们研究了 2020 年 3 月至 2021 年 9 月期间欧洲 19 个国家的孕妇的社交接触行为和疫苗接种情况。方法在每个国家,从一组具有全国代表性的参与者那里收集重复的在线调查数据。我们使用个体层面的广义加性混合模型计算报告的平均调整接触者,该模型使用负二项分布和对数链接函数建模。使用聚类自举法计算隔离或检疫人员的平均比例以及按妊娠状况和性别划分的疫苗接种覆盖率。结果我们记录了 1,041 名孕妇的 4,129 个观察结果,以及 29,860 名年龄在 18-49 岁之间的非孕妇的 115,359 个观察结果。孕妇的接触次数(3.6,95%CI=3.5-3.7)略少于非孕妇(4.0,95%CI=3.9-4.0),原因是工作接触较少,但在非必要社交场合的接触略多。据报告,约有 15-20% 的孕妇和 5% 的非孕妇在研究期间的大部分时间处于隔离状态。2021 年 1 月至 4 月期间,孕妇的 COVID-19 疫苗接种覆盖率高于非孕妇。自 2021 年 5 月以来,非孕妇的疫苗接种率开始增加,并超过了孕妇。解释社交接触和疫苗接种可以保护孕妇及其新生儿。认识到产妇的社会支持需求,并努力促进 COVID-19 疫苗在怀孕期间的安全性和有效性是这一弱势群体的首要任务。
神经纤维瘤病是一种常染色体显性遗传病,分为两类:1 型神经纤维瘤病 (NF-1) 和 2 型神经纤维瘤病 (NF-2) [1]。1 型神经纤维瘤病也称为冯雷克林豪森病,是最常见的类型,其特征是咖啡牛奶斑和良性皮肤神经纤维瘤。2 型神经纤维瘤病因脊髓肿瘤和双侧前庭神经鞘瘤而影响中枢神经系统 [2, 3]。在 NF-1 中,舌、咽和喉中的神经纤维瘤会使气道更加狭窄,从而阻碍插管。因此,在患有 NF-1 的孕妇中,困难气道一直是麻醉相关死亡的主要原因。在这些情况下,麻醉师仔细进行气道检查非常重要 [4]。局部麻醉会增加出血风险,血肿和颅内压风险也会增加。然而,有报道称,通过脑部计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI) 排除脊髓神经纤维瘤的存在,患者可以成功进行计算机脊髓麻醉 [5]。我们介绍了在患有 NF-1 的孕妇中择期进行剖宫产手术的麻醉方法。
确定神经发育认知表型的早期决定因素具有相当大的个体和社会利益,因为这些表型构成了未来学术成功(1)和创造力(2)的基础。在这种情况下,流体推理技能(或流体智力[GF])特别重要,因为它们与支持学习和问题解决能力的复杂技能密切相关(3)。跨物种的流行病学,临床和实验证据的快速增长和收敛的身体表明,认知功能的个体间差异可以部分地追溯到生命宫内生命时期内发育条件的影响(即胎儿程序概念)(胎儿编程的概念)(4,5)(4,5)。从发展的角度来看,这是可以预期的,因为妊娠代表了一个特别快速的胚胎和胎儿脑发育的时期,在此期间,孕产妇舱室的时间提示了基于认知的神经解剖学特征的规范。
怀孕或最近怀孕的人可以接受任何FDA授权的COVID-19-19。所有由FDA授权的疫苗都是有效的,有助于预防严重的疾病,住院和死亡。值得注意的是,所有50岁以下的女性(无论是怀孕还是最近怀孕)都应该意识到与Johnson&Johnson/Janssen Covid-19疫苗的血栓细胞减少症(TTS)罕见但增加了血栓形成的风险。tts是一种罕见的疾病,涉及低血小板的血凝块。
Quintana 1得出的结论是:“最终决定是否接受疫苗将由该妇女收到适当的信息后做出。这一相同的原则适用,更加重视胸膜和哺乳期妇女。” 1的确,Covid-19疫苗对任何受试者都是有风险的。作为具有紧急使用验证的疫苗,其安全性和效率对COVID-19的数据是不足的。根据有关国际生育社会联合联合会(IFFS)/欧洲联合的报告 - 人类繁殖与胚胎学会(ESHRE)关于COVID-19的孕妇疫苗接种的陈述,Ory等。2得出的结论是,“个人风险,疫苗的可用性以及潜在的接受者对新疫苗未知风险的担忧”应该是考虑和决定接受或不接收疫苗的重要因素。一个重要的问题是,怀孕的妇女是否存在比