孕酮和孕酮受体 (PR) 在乳腺癌中有着悠久的历史,尽管存在争议。随着乳腺癌的内分泌疗法在 20 世纪从卵巢切除术发展到抗雌激素,人们在 20 世纪 70 年代认识到,仅凭雌激素受体 (ER) 的存在无法有效预测治疗反应。PR 是一种雌激素调节蛋白,成为内分泌疗法反应的第一个预后和预测标志物。它至今仍是预测乳腺恶性肿瘤中是否存在功能性、可靶向 ER 的黄金标准。随后,PR 被确定为高度结构化的转录因子,可调节乳腺癌细胞中的多种生理过程。在 21 世纪初,一项令人惊讶的发现表明,长期使用合成的含孕激素的更年期激素疗法与乳腺癌发病率增加有关,这引发了人们对 PR 在“肿瘤发生”中的作用的新疑问。最近,PR 与癌症干细胞的扩增有关,而癌症干细胞被认为是隐匿性或休眠性疾病中重新激活的主要细胞。其他研究证实 PR 是 ER 活性的主要调节剂。总之,这些发现标志着 PR 是孕激素或抗孕激素疗法的真正靶点,但它们的不同作用使这种使用变得复杂。在这里,我们总结了 PR 在乳腺癌中的早期历史;揭穿了孕激素导致癌症的理论;讨论了 PR 调节细胞异质性的最新发现;尝试统一将 PR 描述为肿瘤中的好或坏因素的理论;并讨论了可能有助于解释这种神秘激素和受体的新兴研究领域。
脂肪 - 富含脂肪的饮食消耗对代谢综合征的发展广泛贡献,其中包括动脉粥样硬化血脂异常,高血压,心血管疾病和2型糖尿病。通常,该综合征的核心因素是与肥胖相关的胰岛素抵抗的发展。可能会注意到,这些代谢并发症在年轻女性中的普及程度不如同一年龄或绝经后妇女。目前认为几种机制是引起胰岛素抵抗,是异常的脂质代谢,其异位积累,线粒体功能障碍以及炎症和内质网应激。此外,与代谢疾病有关的另一种并发症是非酒精性脂肪肝病。近几十年来,临床和实验研究表明,雌二醇(更强大的雌激素)对血糖稳态造成了巨大贡献,可能看到了其受体的α伊索尔马。实际上,更年期期间雌二醇浓度降低与内脏脂肪增加有关,进而代谢疾病,例如胰岛素抵抗,糖尿病和心血管疾病。在雌性啮齿动物中观察到相同的表型,该表型接受了卵巢切除术,这种表型在用雌二醇治疗后逆转。通过孕酮对葡萄糖耐受性和葡萄糖耐量测试的影响,通过分析肝脏和骨骼肌中的脂质积累以及炎症标记和脂质合成的基因表达和蛋白质的分析来完成评估。但是,更年期中女性在替代孕酮或结合雌二醇和孕激素的更年期中不存在同样的共识,因为在此期间,尽管有些作品证明了共轭激素替代的有益作用,但其他作品无法观察到此类好处。基于更年期女性的临床研究中观察到的,并且知道大多数激素替代治疗都是用perdiol和孕酮激素一起完成的,这项工作的目的是研究孕酮对孕酮对实验性绝经小鼠(卵巢剖面雌性小鼠)的影响。我们的结果表明,在高脂饮食中,仅孕激素的替代似乎并不能在葡萄糖的稳态下产生影响和/或作用于脂质的异位积累。雌二醇和孕激素的共轭激素替代表明,葡萄糖耐量测试改善,评估胰岛素血浆水平并减少脂质积累 - 类似脂质的脂质积累 - 仅用雌二醇替代。然而,已经证明孕酮对标准饮食中的葡萄糖代谢和胰岛素敏感性有影响,表明孕酮可以中和雌二醇保护作用,并导致降低葡萄糖耐受性并在该方案下降低胰岛素敏感性。我们认为,这些结果将有助于扩大有关与代谢综合征相关的绝经后妇女的激素替代知识和非酒精性脂肪肝病的发展。
图 1 oxLDL 诱导的训练免疫力改变细胞内和细胞外类固醇激素的丰度。用 oxLDL(10 μ g/ml)或 RPMI 训练粘附的单核细胞 24 小时,用 PBS 清洗并在正常培养基中静置 5 天。(A)对细胞内代谢物进行非靶向代谢组学分析。表示的是未注释的基因集富集 (GSEA) 通路分析的结果,该分析已识别的原始 m / z 分数及其各自的 p 值(表格显示总通路命中数、上传代谢物数据的命中数、原始 p 值、伽马调整的 p 值和归一化富集分数 (NES);n = 3)。(B)在正常培养基中静置 5 天后,用 LPS(10 ng/ml)或 RPMI 刺激训练的单核细胞 24 小时。通过 ELISA 测定孕烯醇酮和孕酮的水平。 (Wilcoxon 匹配对符号秩检验,n = 6)
抽象目的免疫系统受许多因素的影响,包括女性性激素。到目前为止,尚未完全理解这种影响的程度。这项系统的文献综述旨在概述有关内源性孕激素如何影响月经周期中女性免疫系统的现有概念。方法纳入标准是健康的女性在其生殖年龄的健康受试者,并定期月经周期。排除标准是外源孕酮,动物模型,非健康研究人群和怀孕。这导致了本评论中涵盖的18篇论文。使用数据库Embase,Ovid Medline和Epub进行了搜索,最后一次搜索是在2020年9月18日进行的。我们的发现分为四类:细胞免疫防御,体液免疫防御,客观和主观临床参数。结果我们证明,孕酮以免疫抑制的方式起作用,有利于Th-2样细胞因子谱。此外,我们表明孕激素抑制肥大细胞的脱粒并松弛平滑肌细胞。此外,我们发现了排卵后所谓的脆弱性窗口的证据,其中免疫功能通过孕激素降低和介导。结论这些发现的临床相关性尚未完全理解。由于纳入研究的样本量很小,并且需要进一步研究,因此需要进一步研究以定义所描述的在临床上有意义的上述变化,是否能够影响女性健康,以及如何使用这些发现来增加幸福感。
报告(N=622 名参与者)或修订停止日期后的审查天数(N=883 名参与者)以及针对主要依从性终点的预先指定的主要分析(N=883 名参与者)............................................................................................. 30
经前烦恼障碍(PMDD)是一种情绪障碍,已证明选择性孕激素受体模型(SPRM)治疗已被证明是有益的。到目前为止,这种治疗的神经特征已被确定为对挑衅的积极反应期间的额额分子反应性更大,但没有变化的灰质结构变化。白质最近发现PMDD患者和健康对照患者之间有所不同。因此,本研究试图研究PMDD患者的白质体积与SPRM治疗之间的关系。对参与随机对照试验的PMDD患者进行了一项药物神经影像学研究。参与者在处理与醋酸乌蛋白葡萄酸盐(SPRM)或安慰剂的处理前后进行了磁共振成像,持续了三个月。评估了按时间处理对白质体积(WMV)的相互作用效果。基于体素的形态计算分析均在整个大脑探索性水平和感兴趣的区域进行。在任何区域中均未观察到对WMV的治疗效果,包括前丘脑前辐射,扣带,镊子小辅助,福尼克斯,下额肌枕骨下肌,小脑梗梗,上等纵向肌张力肌和fasciculus。这是第一个发现,表明三个月pro生存的拮抗作用没有白质体积改变,这表明白质体积在PMDD的SPRM治疗后没有参与症状缓解。
⃝我知道NHS英格兰最近制定的NICE指南[NICE]建议阴道孕激素子宫治疗,以减少怀孕早期出血的妇女进一步流产的风险和一次或多个先前的流产。⃝我知道这一建议是基于一项名为Prism试验[Prism]的大型英国医学研究试验。⃝我知道在怀孕初期出血的妇女中显示的试验显示,孕激素治疗没有任何益处。先前流产后增加了2%;两次流产后6.6%;并在三个或以上的流产后多达14%。⃝我知道,总体而言,研究表明,不使用孕酮的成功怀孕的机会为72%,孕酮治疗的机会为75%。⃝我知道,苏格兰政府就孕酮的使用。⃝我知道NICE推荐并在Prism试验中使用的孕酮是一种称为Utrogestan®的微粉(天然)孕酮。目前尚未获得用于怀孕的许可。⃝我知道,NICE推荐的剂量每天两次,因为阴道the,从宫内妊娠通过超声扫描确认到16周的妊娠期。制造商建议的Utrogestan®剂量为200mg三次。⃝我知道该单元可以使用其他微管的阴道孕酮制剂,例如每天两次循环400毫克。制造商建议的剂量为每天两次200mg。
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排卵诱导是对需要生育援助的PCOS患者的成功治疗方法,因为排卵功能障碍是该病情诊断的标准之一。在后一个成熟阶段时,低水平的FSH和肛门卵泡生长的停止与PCOS患者的发型有关。这种机制可能直接或间接地受到一种或另一种方式的雄激素,LH和胰岛素的过量产生,从而促进类固醇生成,但会抑制卵泡发育。Clomiphene Citrate,这是一种仅是部分选择性的雌激素受体调节剂,仍然是排卵诱导的首选药物(10)。作为雌激素受体拮抗剂,克罗米芬柠檬酸盐反对雌激素信号传导途径的负反馈,从而增加了FSH的可用性。通过FSH的升高增强了卵泡的生长,这在LH潮和排卵过程中达到了顶峰。 此外,低剂量促性腺激素治疗可以促进单粉状形成和排卵诱导(11)。通过FSH的升高增强了卵泡的生长,这在LH潮和排卵过程中达到了顶峰。此外,低剂量促性腺激素治疗可以促进单粉状形成和排卵诱导(11)。