回顾矿物皮质激素受体的演变(MR)有义务使我们有一个启发性和引人入胜的飞跃。这一旅程告诉我们,MRS与我们认为其自然配体醛固酮之间的关系并不总是独家的。MRS在海洋中工作了很长时间,无论如何,在水生环境中,由醛固酮以外的其他配体刺激,并且锻炼我们仍然不太了解的功能,但它们肯定与目前在陆生脊椎动物中进行的那些肯定有所不同。最初,MRS的历史与女性性激素的历史交织在一起,尤其是孕酮,孕激素是MRS的第一个激动剂之一,然后成为重要的对抗者陆地环境的过渡。这种最初的交织可能是造成性二态性的原因,当这些受体被过度刺激时,可以瞥见,因为从许多实验研究和某些临床数据中出现和/或研究这些受体的拮抗剂药物时。必须考虑到临床研究的规划,尤其是随机对照试验,其中两个性别的存在必须始终保持良好的平衡,并且在解释结果必须始终进行的解释中,必须充分意识到参与者的性别。这并不总是发生。
摘要大约70%的侵入性乳腺癌对细胞增殖和生长的雌激素激素具有一定程度的依赖。这些肿瘤具有雌激素和/或孕激素受体(ER/PR+),通常称为激素受体阳性(HR+)肿瘤,如存在阳性染色和雌激素和/或孕酮受体的阳性染色和不同强度水平在免疫组织化学上所表明的。抑制ER信号通路的治疗方法,例如芳香酶抑制剂(LeTrozole,Anastrozole,Exemestane),选择性ER调节剂(Tamoxifen)和ER下调剂(Fulvestrant),是对激素 - 感染者阳性型乳腺癌治疗的主要阶段。但是,在许多肿瘤中都存在对靶向疗法的从头开始或获得的耐药性,从而导致疾病进展。PI3K/AKT/MTOR途径涉及维持内分泌耐药性,并已成为许多新药的ER+乳腺癌的靶标。本文回顾了磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/AKT/MTOR途径的功能以及已经开发出来破坏这种途径信号的各种PI3K途径抑制剂的功能,以处理激素 - 受体受体诱导的乳腺癌。
哺乳动物胎生发育需要胎盘作为胎儿和母体子宫之间的中间界面而进化。除了保留胎儿和分泌营养物质以支持生长发育到足月之外,胎生物种还必须改变或抑制母体免疫系统识别半同种异体胎儿。囊胚从透明带孵化后,滋养层细胞分化为母体子宫内膜提供初始通讯,以调节黄体孕酮的产生以及子宫和妊娠建立和维持所必需的胚胎发育中的生物途径。许多胚胎因子已被提出用于建立和维持妊娠。CRISPR-Cas9 基因编辑技术提供了一种特定且有效的方法来生成动物模型以进行功能丧失研究,以研究特定胚胎因子的作用。 CRISPR-Cas9 基因编辑的使用为研究妊娠因子在猪妊娠发育和建立中的具体作用提供了一种直接的方法。这项技术有助于解决许多有关植入期发育的问题,并改变了我们对猪母体识别和维持妊娠的理解。生殖 (2021) 161 R79–R88
在补充表A4中详细描述了患者的临床病理学特征。这些患者的随访范围为3年至12年。所有接受他莫昔芬的患者患有稳定的疾病6个月至36个月,除了患有13个月的部分反应的患者。在初次诊断时,没有一个患者有远处转移。最初诊断和远处转移发生之间的中位时间为78个月(范围:29-124个月)。在转移性疾病开始治疗时,中位年龄为57岁(范围:52-72岁),绝经后8例。六名患者,包括一名绝经前患者,接受辅助化疗基于蒽环类药物(n = 2)或基于非Anthacyclineclineclineclinecline(n = 4)疗法。所有患者均具有ER阳性(> 10 fmol/mg的胞质蛋白;中位数50;范围17-412)原发性肿瘤,八个肿瘤是孕酮受体阳性(> 10 fmol/mg胞质蛋白;中位数76;范围23-635)。对HER2的Southern印迹分析可用于5种肿瘤,显示2种HER2扩增[1]。
简介:三阴性乳腺癌(TNBC)的特征是没有雌激素受体(ER),孕酮受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达。它具有高度侵入性和侵略性,使其成为预后最差的乳腺癌的亚型。目前,全身化疗是主要的治疗选择,但靶向疗法仍然无法使用。因此,迫切需要确定新型的生物标志物来早期诊断和治疗TNBC。方法:我们对转录组和甲基化数据进行了综合分析,以鉴定甲基化调节的差异表达基因(MDEGS)。基因本体论(GO)分析,基因和基因组(KEGG)途径分析的京都百科全书,以及蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)网络分析,以研究HUB基因对TNBC诊断和预后的影响。随后,使用逆转录定量PCR(RT-QPCR)和定量甲基化特异性PCR(QMSP),在TNBC细胞系MDA-MB-231和正常乳腺上皮细胞系MCF-10A中验证了关键基因的表达水平和DNA甲基化模式。结果:通过转录组分析积分分析确定了98个上调和87个下调基因。通过融合甲基化数据,我们进一步鉴定了22种具有高甲基化表达(甲基甲基甲基化)和32个基因,而高甲基化表达较低(高甲基化)。Kaplan-Meier生存分析表明,KIF11,CCNB1和PLK1与TNBC中较高的危险比(HR> 1,p <0.05)相关。低位级主要参与核分裂,细胞器裂变,纺锤体形成,染色体和动孔发育以及蛋白质结合。KEGG途径分析表明,这些基因富含孕酮介导的卵母细胞成熟,细胞周期调节和卵母细胞减数分裂。超高与细胞增殖,激素反应,疼痛,细胞外基质组成以及与硫化合物,肝素和糖胺聚糖的结合有关。PPI网络分析确定了七个中心基因-EXO1,KIF11,FOXM1,CENPF,CCNB1,PLK1和KIF23 - 它们在TNBC组织中都显着过表达并彼此正相关(p <0.05)。接收器的工作特性曲线分析表明,曲线下的面积(AUC)的所有七个基因都超过0.9(p <0.05),表明诊断潜力很强。体外验证实验表明,与MCF-10A细胞相比,MDA-MB-231细胞表现出较高的KIF11,CCNB1和PLK1的mRNA表达水平,而其DNA甲基化水平较低。结论:这项研究确定了七个少量级,包括EXO1,KIF11,FOXM1,CENPF,CCNB1,PLK1和KIF23,它们参与了细胞周期和有丝分裂过程的调节,并且具有TNBC的诊断生物标志物的重要性。值得注意的是,KIF11,CCNB1和PLK1的表达升高与TNBC患者的预后不良有关。这些发现有助于提高对表观遗传学分子机制的理解
哺乳动物胎生发育需要胎盘作为胎儿和母体子宫之间的中间界面而进化。除了保留胎儿和分泌营养物质以支持生长发育到足月之外,胎生物种还必须改变或抑制母体免疫系统识别半同种异体胎儿。囊胚从透明带孵化后,滋养层细胞分化为母体子宫内膜提供初始通讯,以调节黄体孕酮的产生以及子宫和妊娠建立和维持所必需的胚胎发育中的生物途径。许多胚胎因子已被提出用于建立和维持妊娠。CRISPR-Cas9 基因编辑技术提供了一种特定且有效的方法来生成动物模型以进行功能丧失研究,以研究特定胚胎因子的作用。 CRISPR-Cas9 基因编辑的使用为研究妊娠因子在猪妊娠发育和建立中的具体作用提供了一种直接的方法。这项技术有助于解决许多有关植入期发育的问题,并改变了我们对猪母体识别和维持妊娠的理解。生殖 (2021) 161 R79–R88
背景:由于饮食行为随月经周期而变化,并且体重随更年期过渡而变化,因此卵巢激素似乎参与调节饮食行为。然而,由于与营养流行病学相关的方法问题,观察结果相互矛盾且难以比较。为了更好地了解卵巢类固醇激素与饮食行为之间的关系,我们的研究评估了女性在月经周期不同时间点对视觉食物线索的反应与其特定的血清雌激素/孕酮水平,以及女性在生育治疗中雌激素发生强烈变化的情况下的反应。方法:我们收集了 129 名女性的数据,其中 44 名在苏黎世大学医院生殖内分泌科接受了体外受精 (IVF)。苏黎世大学医院 (n = 37) 和汉诺威医学院 (n = 48) 共招募了 85 名具有自然周期的女性。我们的观察性研究在整个自然周期中使用了 4 个不同的测量时间点,并在生育治疗期间对雌二醇水平超生理的女性使用了 2 个测量时间点。然后,我们在第二个周期测试了结果的重复性。在这些预先定义的时间点,向女性展示了 11 类食物的图片,每类 4 种,并采集了血样以测量激素水平。调查时记录的食物偏好以视觉模拟量表(0 – 100)表示。结果:在控制多重检验后,我们没有发现女性血清激素水平与视觉呈现的食物评分之间存在任何统计学上的显著关联(所有 p > 0.005)。水果、蔬菜和碳水化合物的评分在第一个月经周期中呈显著的线性下降(p < 0.01),而在第二个周期中并没有出现这种下降(p > 0.05)。相比之下,甜食的评分在两个周期中均呈显著的线性下降趋势(p 值均 < 0.01),第一和第二周期月经期的平均评分分别为 54.2 和 48.8,而第一和第二周期经前期的平均评分分别为 47.7 和 43.4。在生育治疗期间,没有食物评分出现显著变化(p 值均 > 0.05)。无论是在整个月经周期还是在生育治疗期间,情绪(例如消极和积极情绪)都不会影响视觉食物线索的评分。结论:血清雌二醇和孕酮水平与女性的食物评分无关,即使雌二醇水平高于自然月经周期的生理水平。由于除甜食外,第一个周期的食物评分的显著变化不会在第二个月经周期中重现,基于单周期动物或人体研究的文献中的重要发现必须谨慎解读。
醋酸钙 IF001-00 醋酸地塞米松 IF002-00 醋酸地塞米松乳膏 EF001-00 醋酸氢化可的松 IF003-00 醋酸甲羟孕酮 IF004-01 醋酸钠 IF005-00 乙酰唑胺 IF006-00 乙酰半胱氨酸 IF007-00 N-乙酰-L-蛋氨酸 IF008-00 阿昔洛韦 IF009-00 阿昔洛韦片 EF002-00 阿昔洛韦乳膏 EF003-00 乙酰水杨酸 IF010-01 乙酰水杨酸片 EF004-00 抗坏血酸IF011-01 抗坏血酸片 EF005-00 抗坏血酸注射液 EF006-00 苯甲酸 IF012-01 硼酸 IF013-00 柠檬酸 IF014-00 脱氢胆酸 IF015-00 硬脂酸 IF016-00 叶酸 IF017-00 叶酸片 EF007-00 磷酸 IF018-00 乳酸 IF019-00 甲芬那酸 IF020-01 萘啶酸 IF021-00 萘啶酸片 EF008-00 萘啶酸口服混悬液 EF009-00烟酸 IF022-01 对氨基苯甲酸 IF023-00 水杨酸 IF024-01 山梨酸 IF025-00 三氯乙酸 IF026-00 十一烯酸 IF027-00 腺苷 IF028-01 琼脂 IF029-00 灌溉用无菌水 IF030-00 注射用水 IF031-00 纯净水 IF032-00
乳腺癌是女性诊断为癌症相关死亡的主要原因[1-3]。三阴性乳腺癌(TNBC)是最激进的乳腺癌类型,这是由于复发病例的高百分比,转移的发病率很高,导致生存率较低。TNBC缺乏靶向受体,雌激素,孕酮和人表皮生长因子受体2(HER -2)的表达[4-7]。与其他乳腺癌亚型相比,TNBC的增殖率更高[6]。TNBC更有可能影响年轻妇女,占每年诊断的乳腺癌病例的10-20%[2,8]。治疗TNBC面临的主要临床挑战是缺乏已知的特异性治疗靶标,导致攻击TNBC的选择有限,从而导致预后不良。TNBC中的高异质性导致存在几个分子特征,这是其成功有效治疗的重要障碍[5-8]。因此,将常规的化学治疗剂和放射疗法保留为TNBC治疗的主要支柱。即使是临床推荐的药物的化学疗法也表现出不足的反应,高毒性和耐药性的发展[9,10]。这些挑战鼓励了大量研究改善当前可用的干预措施,并确定针对TNBC的有效治疗策略。
侵略行为对于捍卫和维护领土至关重要。然而,由于涉及的高成本,包括能量支出和受伤的风险,因此必须建立生物学机制,以中度不必要或夸大的领土侵略。在大多数物种中,攻击行为受到高度调节,并且已经确定了多种激素和神经生物学机制。这些机制受环境变化的影响,这突出了在研究攻击时考虑这些变量的需求。,例如,在鸟类和啮齿动物中,调节攻击性随季节和光周期状态变化的激素系统。有趣的是,这些机制也可能受社会经验的影响。以前的经验赢得积极的遭遇会增加赢得未来遭遇的可能性,而不论内在的战斗能力如何。在男性中,这种作用似乎是由睾丸激素促进的,并且有暗示,孕酮在女性中可能很重要。在许多情况下,虽然激素如何影响这些物种的行为的差异的基础机制仍然未知,但下一代测序方法的最新进步正在开放,可以识别跨模型物种的这些机制的可能性,并有望在神经内分泌学领域和激发新世代的科学家来探索这些迷人的生物学过程的新世代。