结果:治疗前CD4 + /总T细胞比的响应者比非反应者高得多(p <0.05)。预处理总淋巴细胞(P = 0.012),总B淋巴细胞(P = 0.025)和NK细胞(P = 0.022)以及治疗后NK细胞(P = 0.011)和NKT细胞(P = 0.035)显着相关。治疗后CD8 + /总T细胞比与OS正相关(P = 0.038)。在多元分析中,治疗后NK细胞和处理后CD4 + CD8 + /总T细胞比与OS(危险比[HR] = 10.30,P = 0.038)和PFS(HR = 1.95,P = 0.022)负相关。值得注意的是,在治疗前后,CD4 + /总T细胞比和预后之间都观察到显着的正相关(P <0.05)。
方法:组装了255名被诊断为晚期G/ GEJ腺癌的成年患者的数据集。将影响整体生存(OS)至显着程度的IRAE识别为候选变量,并将其整合为候选变量,以及其他12个候选变量。These included gender, age, Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG PS) score, tumor stage, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression status, presence of peritoneal and liver metastases, year and line of anti-PD-1 treatment, neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), controlling nutritional status (CONUT) score, and Charlson comorbidity index (CCI)。为了减轻与伊拉斯有关的时机偏见,采用了具有里程碑意义的分析。使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归进行了变量选择以查明明显的预测因子,并应用了方差障碍因子来解决多重共线性。随后,使用正向似然比方法进行了COX回归分析来开发生存预测模型,排除未能满足比例危害(PH)假设的变量。该模型是使用整个数据集开发的,然后通过Bootstrap重新采样进行内部验证,并通过另一家医院的同类进行外部验证。此外,创建了一个列图来描述预测模型。
他们还确定了这些没有HI HSC的存活取决于其在具有独特发夹形状的专用血管附近的位置。科学家得出的结论是,这些毛细血管的弯曲性质会影响血流动力学,从而增加剪切应力 - 沿血管壁移动的血液的力量。剪切应力通过不增加水平来调节干细胞的行为,这通过调节细胞信号传导途径在干细胞的维持,存活和功能中起重要作用。
普通英语的摘要背景和研究目的是每年通过NHS血液和移植和输血收集约150万个红细胞(RBC)捐赠,但是少数患有稀有血型类型的患者NHS血液和移植无法满足输血要求。新的RBC可以从实验室中的人体干细胞(生产的红细胞,MRBC)中生长出来。希望这将来将为这些患者提供一种新颖的输血产品,其中一些人需要一生的定期输血(例如用于丘脑或镰状细胞疾病)。研究人员希望找出MRBC是否安全,并且在体内循环中的持续时间比标准捐赠的RBC(SRBC)更长。MRBC都是年轻的,而在标准捐赠的血液中,RBC的年龄将有所不同,从年轻细胞到达到其寿命末期的细胞。研究表明,年轻的RBC一旦被输出,就会停留更长的时间。如果MRBC的使用寿命长于SRBCS,则可能意味着此类细胞最终可能会减少依赖输血的患者需要输血的频率。
。cc-by-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年2月26日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.02.23.639689 doi:Biorxiv Preprint
免疫原性细胞死亡(ICD)在临床上具有相关性,因为通过ICD杀死恶性细胞的细胞毒素会引起抗癌免疫反应,从而延长了化学疗法的影响,而不是治疗中断。ICD的特征是一系列刻板的变化,增加了垂死细胞的免疫原性:钙网蛋白在细胞表面的暴露,ATP的释放和高迁移率组Box 1蛋白以及I型Interferon反应。在这里,我们研究了抑制肿瘤激酶,间变性淋巴瘤激酶(ALK)的抑制可能性,可能会触发ICD在染色体易位因染色体易位而激活ALK的变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中。多种证据辩称,有利于克唑替尼和塞替尼在ALK依赖性ALCL中的特异性ICD诱导作用:(i)它们在药理学相关的低浓度上诱导ICD Stigmata; (ii)可以通过ALK敲低模仿其ICD诱导效应; (iii)在支配碱性突变体的背景下失去了效果; (iv)通过抑制ALK下游运行的信号转导途径来模仿ICD诱导效应。当将经CERITIN的鼠类碱性ALCL细胞接种到免疫能力合成小鼠的左侧时,它们诱导了一种免疫反应,从而减慢了植入在右孔中的活Alcl细胞的生长。尽管Ceritinib诱导淋巴瘤小鼠的肿瘤的短暂收缩,无论其免疫能力如何,在免疫降低效率的背景下,复发频率更高,从而降低了Ceritinib对生存率的影响大约50%。完全治愈仅发生在免疫能力的小鼠中,并赋予了与表达同一碱性淋巴瘤的保护,但不与另一种无关的淋巴瘤进行保护。此外,PD-1阻滞的免疫疗法往往会提高治愈率。总的来说,这些结果支持了以下论点,即特异性ALK抑制作用通过诱导ICD诱导ALK-阳性ALCL刺激免疫系统。
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人工智能(AI)系统的安全是人类决策之一,既是一个技术问题。在AI驱动的决策支持系统中,尤其是在医疗保健等高风险环境中,确保人类互动的安全至关重要,鉴于遵循错误的AI建议的潜在风险。为了探索这个问题,我们在物理模拟套件中进行了以安全为中心的临床医生-AI相互作用研究。医生被放置在模拟的重症监护病房中,并带有人类护士(由经验培训者扮演),ICU数据图,高保真患者的人体模特和AI建议系统。临床医生被要求为模拟患者开出两种药物,患有败血症并戴着眼镜的眼镜,以使我们能够评估他们的凝视在哪里。我们在看到AI治疗建议之前和之后记录了临床医生治疗计划,这可能是“安全”或“不安全”。92%的临床医生拒绝了不安全的AI建议,而安全的AI建议占29%。医生增加了注意力(+37%的注视固定),以不安全AI建议与安全的建议。但是,在不安全的情况下,对AI说明国家的视觉关注并不高。同样,在不安全的AI与安全AI后,临床信息(患者监测器,患者图表)没有得到更多关注,这表明医生没有回顾这些信息来源来调查为什么AI建议可能不安全。医师只能成功说服通过床头护士的脚本评论来改变剂量。我们的研究强调了人类监督在安全至关重要的AI中的重要性,以及在高保真环境中评估人类系统的价值,更像现实世界实践。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以显示预印本(未经同行评审证明)的预印本版权持有人的此版本发布于2025年2月16日。 https://doi.org/10.1101/2024.06.07.24308553 doi:medrxiv preprint