为了产生有益的健康效果,富含益生菌的食品在食用时应含有所需的最低活菌数量。食品行业的负责人一致认为,食用时益生菌的最低推荐水平应为 10 6 CFU ml −1 (Boylston、Vinderola、Ghoddusi 和 Reinheimer,2004 年;Kailasapathy 和 Rybka,1997 年)。考虑到剂量和储存对益生菌活力的影响,每天摄入 10 8 –10 9 CFU ml −1 益生菌微生物对于在我们的身体中发挥作用至关重要 (Knorr,1998 年)。研究还表明,每天应食用约 100 克益生菌食品,以便将 10 9 个活细胞输送到肠道 (Karimi、Mortazavian 和 Cruz,2011 年)。
致编辑:药物生存率 (DS) 是反映治疗效果和耐受性的指标,定义为随时间推移继续接受治疗的患者比例。1 我们进行了系统评价和荟萃分析,以对化脓性汗腺炎 (HS) 生物制剂的 DS 进行基准评估,PROSPERO 注册号为 CRD42023443159。补充方法中提供了更多详细信息(可通过 Mendeley 获取,网址为 https://doi.org/10. 17632/wm4gzhy7pd.1)。共纳入 7 项研究(补充图 1,可通过 Mendeley 获取,网址为 https://doi.org/10.17632/wm4gzhy7pd.1),报告了 1170 例 DS 患者的研究结果,其中主要为肿瘤坏死因子-α (TNF-) 抑制剂(n = 1,060;91%),其中大多数为女性(n = 739;63%)和生物初治患者(n = 686;58%)(补充表 I,可通过 Mendeley 获取,网址为 https://doi.org/10.17632/wm4gzhy7pd.1)。排除了一项高偏倚风险的研究(补充表 II,可通过 Mendeley 获取,网址为 https://doi.org/10.17632/wm4gzhy7pd.1)。接受抗 e TNF 生物制剂治疗的患者中,生物初治患者多于接受白细胞介素 17 (IL-17) 或 IL-23 抑制剂治疗的患者;分别为 66% vs 13% (P \ .001)。总体而言,中位 DS 为 11.9 个月 (95% CI, 9.6- 16.6),而 12 个月 DS 为 48% (95% CI, 39%- 60%;图 1,A)。 TNF 抑制剂和非 TNF 抑制剂的中位 DS 相当——分别为 11.9(95% CI, 8.2-18.2)vs 10.7(95% CI, 4.8-12.2)个月(P = 0.35)(图 1,B),未使用生物制剂患者的中位 DS 比使用生物制剂患者的中位 DS 长——分别为 14.4(95% CI, 12.1-16.2)vs 9.1(5.9 e 11.3)个月(P = 0.003)(补充图 2,可通过 Mendeley 获取,网址为 https://doi.org/10.17632/wm4gzh y7pd.1)。调整生物目标和研究国家后,Cox 回归分析证实了这一差异,风险比为 0.69(95% CI,0.60-0.79;P \ .001)。关于停药原因,TNF 抑制剂和非 TNF 抑制剂分别因疗效不佳(15% 至 64% 和 18% 至 50%)和副作用(5% 至 45% 和 0% 至 9%)而报告。由于测量这些时间点的时间点尚未标准化,因此未进行荟萃分析和显著性检验,因为存在引入永久时间风险
紧急工作组已设定了一个宏伟目标,即在 2026 年完成 60,000 例移植手术。为支持实现这一宏伟目标,工作组评估了可能对利用率和效率造成障碍的 OPTN 政策和章程。MPSC 对移植后移植物存活率的审查被确定为一个潜在障碍,因为人们认为 MPSC 对移植项目进行移植后移植物存活率审查的可能性会导致规避风险的行为。MPSC 不支持暂停对所有移植后结果的审查,理由是担心患者安全以及患者和公众的看法,并认识到 MPSC 对项目的审查可以推动积极的变化,从而增加对项目的机构支持。讨论了潜在的替代方案,包括考虑更改审查的标记阈值、风险调整模型改进和额外的教育工作。1 OPTN 执行委员会要求 MPSC 考虑调整移植后结果指标标记阈值,从而通过标记更少的项目来消除增加移植的障碍。 OPTN 执行委员会要求 MPSC 还考虑调整要约接受标记阈值,以涵盖更多项目,从而为移植项目接受更多器官创造更强的激励。MPSC 建议将成人移植接受者 90 天移植物存活率和 1 年(以 90 天移植物存活率为条件)的标记阈值从移植项目风险比大于 1.75(比预期高 75%)的 50% 概率更改为移植项目风险比大于 2.25(比预期高 125%)的 50% 概率。对于移植后移植物存活率指标,1.0 风险比表示移植项目在考虑到捐赠者和接受者特征的情况下表现符合预期,而更高的风险比表示项目表现比预期差。MPSC 指出,2.25 风险比的阈值将继续识别最需要改进的移植项目,并且大多数严重的患者安全问题都是通过其他监测活动发现的。这一阈值变化应能减少移植项目对 MPSC 潜在绩效监控的担忧,并鼓励移植项目接受和移植更复杂的供体器官,从而让更多候选人更快地接受移植。MPSC 决定不改变录取率标记阈值,因为自 2023 年 7 月实施该指标以来,还没有足够的时间来评估移植项目对录取率的审查效果,也为进一步开发适用于所有器官的强大多标准录取过滤器提供了机会。
蝾螈表现出极强的抗饥饿能力,这让它们能够在自然栖息地中忍受长时间的无食物状态。虽然自噬(一种涉及进化上保守的蛋白质的过程)有助于在食物匮乏的情况下生存,但它如何导致蝾螈细胞极端的抗饥饿能力仍未被探索。我们的研究使用了蝾螈物种 Pleurodeles waltl,结果表明蝾螈初级成纤维细胞在长期细胞饥饿期间保持恒定的自噬激活。与正常哺乳动物成纤维细胞不同(在急性饥饿期间自噬体形成会增加,但在长时间后会回到基线水平),蝾螈细胞在自噬开始 4 天后仍保持较高的自噬体数量,超过在营养丰富条件下观察到的水平。与营养丰富和饥饿状态下的哺乳动物细胞相比,独特的 P. waltl mTOR 直系同源物均表现出降低的溶酶体定位。然而,蝾螈细胞在饥饿条件下表现出 mTOR 底物的去磷酸化,类似于哺乳动物细胞。这些观察结果表明,蝾螈可能已经进化出一种独特的系统来平衡看似相互冲突的因素:高再生能力和饥饿期间自噬介导的生存。
近年来,由于其在精确的药物输送和受控释放方面具有独特的优势,响应式纳米材料在生物医学应用中具有巨大的潜力。对于癌症,慢性炎症和遗传疾病等复杂疾病,传统治疗方法通常受到不足的靶向和显着副作用的限制。通过感知内部或外部刺激的响应式纳米技术,显着提高了治疗的精度和效率。这项研究系统地总结了通过全球专利和文献数据的响应纳米材料的技术轨迹和新兴研究方向,采用了主要路径分析,衍生途径分析和关键字同时出现分析。结果揭示了这一领域的演变,从对早期单刺激反应性的纳米递送系统的优化到治疗学整合的兴起,然后在多刺激性响应性的协同疗法中进步,并最终在生物含量材料设计中创新。每个发育阶段越来越集中于适应复杂的生物学环境,实现卓越的靶向性能并增强治疗性效率。关键字共发生分析突出了关键的研究热点,包括仿生设计,多模式协同疗法和新兴响应机制。将来,响应式纳米材料有望在个性化医学,多功能载体设计和复杂的疾病管理中发挥关键作用,从而为精密医学提供新颖的见解和技术支持。
自 2016 年 CDF 改革以来,NICE 必须评估所有新型抗癌药物。CDF 已为 234 种适应症提供资金,85,400 名患者受益于早期获得创新型新药。53 种适应症已从 CDF 的受控使用中受益,同时收集了进一步的数据,其中 27 种目前在基金中,26 种已退出 CDF。在退出 CDF 的 26 种适应症中,22 种(85%)已被推荐进行常规调试。新型抗癌药物进入市场的速度仍然很高,明年 NICE 工作计划中将安排 56 种不同的抗癌治疗方法。通过 CDF 资助的新疗法的采用速度很快。对 Blueteq 数据的定期分析表明,几乎所有新疗法仅在三个月后就能达到稳定状态。
发现了激活泛素连接酶介导的泛素化和在癌细胞中靶向癌蛋白的泛素化和降解的小分子降解者一直是一种难以捉摸的治疗策略。在这里,我们报告了基于NCI药物的化合物库的基于癌细胞的药物筛选,该筛选能够鉴定与泛素蛋白相关的小子相关修饰剂1(SUMO1)的小分子降解器(SUMO1)。命中化合物CPD1的类似物的结构活性关系研究导致识别具有改善性能和体外和体内抗癌效力的铅化合物HB007。基因组尺度CRISPR-CAS9敲除屏幕确定了Cullin 1(Cul1)E3泛素连接酶的底物受体F-box蛋白42(FBXO42),这是HB007活性所需的。使用HB007下拉蛋白质组学测定法,我们将HB007的结合蛋白作为细胞质激活/增殖相关蛋白1(caprin1)。Biolayer干涉法和复合竞争性免疫印迹测定法证实了HB007与Caprin1的结合的选择性。与caprin1结合时,HB007诱导caprin1与FBXO42的相互作用。fbxo42然后将SUMO1募集到Caprin1-Cul1-FBXO42泛素连接酶复合物,其中SUMO1在几个人类癌细胞中泛素化。HB007在植入小鼠中的患者肿瘤衍生异种移植物中有选择性降解SUMO1。全身施用HB007抑制了小鼠中患者衍生的大脑,乳腺癌,结肠和肺癌的进展,并增加动物的存活率。这种基于癌细胞的筛查方法使发现了SUMO1的小分子降解器,并且可能有助于识别其他小分子降解剂的其他小分子降解器。
背景营养不良,体重减轻和肌肉浪费在前肠癌(食管,胃,胰腺,肝脏和胆管)的患者中很常见,并且与不良临床结局有关。然而,对于这些在化学疗法期间这些患者中发生的身体组成的变化及其影响及其影响临床结局,几乎不了解。患者和方法对2012年至2016年之间接受化疗的成年癌症患者进行了前瞻性研究。计算机断层扫描图像的横截面骨骼肌区域(SMA)和脂肪组织区域(ATA)在两个时间点[间隔118天(IQR 92 - 58天)]。使用配对t检验检查了SMA和ATA的纵向变化。肌肉减少症和低肌肉衰减(MA)使用已发表的切点定义。COX Pro-of-armentational危害模型用于估计关键预测因子的死亡率危害比率。结果总共包括225例过渡性癌症患者(男性中位66岁)。基线时,肌肉减少症为40%,49%的MA低,而62%的患有癌症恶病质。纵向分析(n = 163)显示SMA的显着降低[6.1 cm 2(3.9%)/100天,p <0.001]。与接受姑息化疗的患者相比,接受新辅助化学疗法治疗的患者在SMA和骨骼肌质量中的损失更大[6.6 cm 2(95%,固定间隔,CI:10.2至3.1),p <0.001和1.2 kg(95%ci:1.8至0.5),p <0.001和1.2 kg(95%至0.5),p <0.001,p <0.001。基线时肌肉减少症和低MA都不与降低的生存有关。SMA> 6.0%/100天(最高第四)独立预测接受姑息化疗的患者的总体存活率[危险比:2.66,(95%CI:1.42至4.97),p = 0.002]。结论患有前肢癌的患者,尤其是那些接受新辅助化疗治疗的患者,在化学疗法期间经历了肌肉的显着损失。高水平的SMA损失是通过姑息化疗治疗的患者的存活率降低的预后。稳定或增加肌肉质量和影响结果的多模式干预需要进一步研究。
摘要背景下部分肝切除术后肝细胞癌(HCC)的复发率仍然很高。如何在术后早期选择最合适的抗肿瘤药物对于改善患者的预后至关重要。最近,MiniPDX已被广泛用作一种可预测抗肿瘤药物敏感性的新的可靠的临床前研究模型。方法选择了28例HCC患者使用MinIPDX模型从五组药物方案中筛选最敏感的抗肿瘤药物,用于部分肝切除后进行预防性治疗,另外42例HCC患者被选择在对照组的同一时期与Sorafenib进行治疗。分析了这两组的无肿瘤存活率和总体存活率。还分析了药物敏感性与与HCC相关的生物标志物之间的关系。结果Kaplan-卑鄙的生存曲线分析表明,MiniPDX组患者的无肿瘤存活率(DFS)明显长于对照组(中位数DFS:25.8个月,vs. 18.2个月,P = 0.022,HR 2.19,95%CI 1.17-17-4.12)。MiniPDX组患者的总生存期(OS)也比对照组(中位OS:29.4个月vs. 23.8个月,P = 0.039,HR 2.37,95%CI 1.12-5.00)长。最长的随访期是36个月。五种药物的疗效(雷莫非尼,雷莫非尼,兰氏替尼,吉西他滨,5-FU + Oxaliptin)与AFP,KI-67,VEGFR,VEGFR,FGFR,FGFR,P53和NRF2之间分析的关系显示出不同的相关性。结论使用MiniPDX模型选择药物在部分肝切除术后指导抗肿瘤治疗可以有效地延长HCC患者的存活。
去除起始级非小细胞肺癌(NSCLS)的指南是叶切除术。不幸的是,某些老年人或患有低心肺储备的人无法使用此技术。对于这些人,肺组织的原材料或部分部分,例如已推荐定义其特性和楔入去除的建筑属性[1]。导致死亡率的最常见癌症是肺癌。康复的可能性最高来自手术在早期阶段清除疾病。易感人物一直是用于执行叶状切除术的方法。由于已使用了20多年,因此已经确立了许多中心去除恶性肿瘤的首选程序[2]。五名男子忍受了十二个不同的辐射方案,三个人进行了重建手术,所有这些都显着增加了所获得的值。肌肉注射毒性在三种情况下非常有害。在所有化学疗法和外科手术失败后,一个人因进展的前列腺癌而去世[3]。进行此风险评估表达了担心,很少有证据证明对与特定恶性肿瘤相关的治疗方法的利用证明,与替代解决方案的微神经程序相比,这可能与更高的长期死亡风险有关[4]。