药理学和毒理学是理解化学和生物学之间关系的更广泛努力的一部分。虽然生物医学必然侧重于具体案例,通常与人类有直接关系,但寻求更系统的方法来描述小分子和其他干预措施如何影响健康和疾病确实具有优势。在此背景下,斑马鱼现已成为具有代表性的可筛选脊椎动物,并且通过基因组编辑和自动表型分析的不断进步,开始解决一些生物医学问题的系统级解决方案。在临床前模型生物中整合信息内容的更广泛努力以及包括闭环深度学习在内的严格分析的结合,将有助于创建系统药理学和毒理学,并能够围绕社会需求不断优化化学生物相互作用。在这篇评论中,我们概述了朝着这一目标取得的进展。
(二)」课程共2学分,36学分【共16学(* 博士论文12学分、实务专题研究4学分),选修至少20学学国际学生不加入行业和博士课程,并且不需要参加行业实习。“夏季工业实践(1),(2)”和“完整的学年工业实践(1),(2)”有2个学分,这些学分需要被其他选修课程所抵消。因此,国际学生应至少完成36个学分,包括16个学分的学分(12个学分的论文学分,4项实用研究学分)和20个选修课程学分。六、为因应法规变更、评鉴建议或政府计画规定等外在因素,本所保有调整学分计画之权利。若有修
癌细胞逃离原发肿瘤后,在转移级联过程中面临多种微环境。为了存活并在远处生长,转移性癌细胞必须经历代谢重编程以适应不断变化的条件。然而,肿瘤生长的宿主也会经历代谢适应,以应对可能介导癌症进展的各种环境因素。在本综述中,我们重点介绍了决定宿主代谢的内源性因素(特定器官或微生物组的营养物质可用性),以及影响宿主系统或局部代谢的外源性因素(饮食、酒精、体力活动、空气污染和昼夜节律)。此外,我们详细说明了这些环境引起的代谢变化如何影响转移进展。了解环境因素、宿主代谢和转移进展之间的相互作用可能会揭示未来治疗干预的潜在目标。
人们对使用基因组编辑技术驯化野生植物或加速改良弱驯化作物(即从头驯化)有着浓厚的兴趣。在本文中,我们讨论了有前景的遗传策略,重点是植物发育。重要的是,基因组编辑使我们摆脱了对随机诱变或种内多样性的依赖,使我们能够从多样性中更广泛地寻找解决方案。然而,对多样性复杂遗传学的了解不足限制了创新。除了遗传学之外,我们还敦促合乎道德地使用本土知识、本土植物和民族植物学。从头驯化仍然需要通过表型选择进行常规育种,特别是在为不同的环境和文化开发作物时。事实上,将基因组编辑与选择性育种结合起来可以比单独使用任何一种技术更快地取得更好的成果。驯化是复杂的,尚未完全理解,涉及植物生物学和人类文化的许多方面的变化。从头驯化的成功需要仔细关注历史和跨越传统界限的合作。
人乳头瘤病毒 (HPV) 感染是多种人类癌症的病原体,包括宫颈癌和头颈癌。在这些 HPV 阳性肿瘤中,体细胞突变是由 DNA 突变因子的异常激活引起的,例如载脂蛋白 B 信使 RNA 编辑酶催化多肽样 3 (APOBEC3) 胞苷脱氨酶家族的成员。APOBEC3 蛋白最为显著的特点是能够限制各种病毒,包括抗 HPV 活性。然而,APOBEC3 蛋白在 HPV 诱发的癌症进展中的潜在作用最近引起了广泛关注。正在进行的研究源于以下观察结果:APOBEC3 表达升高是由 HPV 致癌基因表达驱动的,并且 APOBEC3 活性可能是 HPV 阳性癌症中体细胞诱变的重要因素。本综述重点介绍 APOBEC3 蛋白及其在 HPV 感染和 HPV 驱动的致癌作用方面的最新研究进展。此外,我们还讨论了我们在理解 APOBEC3 在病毒相关癌症中的作用方面存在的关键差距和未解答的问题。
我们描述了研究人员在决定何时以及如何使用计算一般均衡 (CGE) 模型而不是局部均衡或工程模型进行环境政策分析时应考虑的因素。特别关注对法规的社会成本和收益以及劳动力市场所起的作用进行建模。CGE 模型擅长量化经济不同部门之间的相互作用、要素市场结果以及政策的分配后果,所有这些都使用了主体面临的一组全面的资源约束。这些实验的其它条件不变的性质使熟练的建模者能够系统地理解模型假设和政策结果之间的联系。使用 CGE 模型解决环境政策问题涉及挑战,包括狭义和特定于技术的监管设计的表示、数据和聚合问题,以及开发提高模型透明度和有效性的方法。
社会面临着相互关联的生态可持续性威胁。其中包括通过全球贸易引入的破坏性外来病原体和昆虫对森林的破坏,导致关键生态系统服务的丧失和全球森林健康危机。我们认为森林健康危机是一个公共利益社会困境,并提出了一个包含集体行动原则的应对框架。该框架使科学家能够更好地与政策制定者接触,并赋予公众倡导主动生物安全和森林健康管理的权力。森林健康方面的集体行动包括广泛包容的利益相关者参与,以建立信任和设定目标;对破坏性害虫引入负责;为最薄弱环节的合作伙伴提供集中支持;并将森林生态系统的内在价值和非市场价值纳入风险评估。我们提供短期和长期措施,结合上述原则,将社会和生态森林健康模式转变为更具弹性的状态。
1。Haws,K。L.和Poynor,C。(2019)。 消费者行为中的自我控制:荟萃分析综述。 消费者心理学杂志,29(4),601-614。 2。 Eckhardt,G。M.和Bardhi,F。(2020)。 共享经济和社会比较:参与协作消费的动机。 消费者研究杂志,47(2),224-245。 3。 Thaler,R。H.和Sunstein,C。R.(2021)。 推动:最终版。 企鹅书。 4。 de Veirman,M.,Hudders,L。,&Nelson,M。R.(2018)。 Instagram作为生活方式杂志:#ADS的内容特征如何影响消费者的回应。 广告杂志,47(4),485-497。 5。 Garðarsdóttir,R。和Dittmar,H。(2019)。 财务压力和补偿性消费:对年轻消费者的纵向研究。 经济心理学杂志,68,102121。 6。 Xiao,J。J.,Chen,C。,&Sun,L。(2020)。 金融素养对大学生冲动购买行为的影响:调解模型。 消费者事务杂志,54(2),343-365。 7。 Lusardi,A。和Mitchell,O。S.(2022)。 金融素养的重要性:对金融教育的影响。 金融经济学年度评论,第14卷,第33-58页。Haws,K。L.和Poynor,C。(2019)。消费者行为中的自我控制:荟萃分析综述。消费者心理学杂志,29(4),601-614。2。Eckhardt,G。M.和Bardhi,F。(2020)。共享经济和社会比较:参与协作消费的动机。消费者研究杂志,47(2),224-245。3。Thaler,R。H.和Sunstein,C。R.(2021)。推动:最终版。企鹅书。4。de Veirman,M.,Hudders,L。,&Nelson,M。R.(2018)。 Instagram作为生活方式杂志:#ADS的内容特征如何影响消费者的回应。 广告杂志,47(4),485-497。 5。 Garðarsdóttir,R。和Dittmar,H。(2019)。 财务压力和补偿性消费:对年轻消费者的纵向研究。 经济心理学杂志,68,102121。 6。 Xiao,J。J.,Chen,C。,&Sun,L。(2020)。 金融素养对大学生冲动购买行为的影响:调解模型。 消费者事务杂志,54(2),343-365。 7。 Lusardi,A。和Mitchell,O。S.(2022)。 金融素养的重要性:对金融教育的影响。 金融经济学年度评论,第14卷,第33-58页。de Veirman,M.,Hudders,L。,&Nelson,M。R.(2018)。Instagram作为生活方式杂志:#ADS的内容特征如何影响消费者的回应。广告杂志,47(4),485-497。5。Garðarsdóttir,R。和Dittmar,H。(2019)。 财务压力和补偿性消费:对年轻消费者的纵向研究。 经济心理学杂志,68,102121。 6。 Xiao,J。J.,Chen,C。,&Sun,L。(2020)。 金融素养对大学生冲动购买行为的影响:调解模型。 消费者事务杂志,54(2),343-365。 7。 Lusardi,A。和Mitchell,O。S.(2022)。 金融素养的重要性:对金融教育的影响。 金融经济学年度评论,第14卷,第33-58页。Garðarsdóttir,R。和Dittmar,H。(2019)。财务压力和补偿性消费:对年轻消费者的纵向研究。经济心理学杂志,68,102121。6。Xiao,J。J.,Chen,C。,&Sun,L。(2020)。 金融素养对大学生冲动购买行为的影响:调解模型。 消费者事务杂志,54(2),343-365。 7。 Lusardi,A。和Mitchell,O。S.(2022)。 金融素养的重要性:对金融教育的影响。 金融经济学年度评论,第14卷,第33-58页。Xiao,J。J.,Chen,C。,&Sun,L。(2020)。金融素养对大学生冲动购买行为的影响:调解模型。消费者事务杂志,54(2),343-365。7。Lusardi,A。和Mitchell,O。S.(2022)。金融素养的重要性:对金融教育的影响。金融经济学年度评论,第14卷,第33-58页。
多巴胺 (DA) 神经元活动和信号传导在调节控制各种行为输出的大脑回路中起着至关重要的作用,包括(但不限于)动机、运动控制、奖励处理和认知 (1–3)。中脑 DA 神经元大致可细分为两个主要核,即黑质致密部 (SNc) 和腹侧被盖区 (VTA)。SNc 的 DA 神经元投射到背侧纹状体 (DS),而 VTA 的 DA 神经元投射到伏隔核 (NAc) 和皮质区域 (4)。此外,DS 和 NAc 可进一步细分为具有不同皮质和丘脑输入的解剖区域。例如,外侧 DS 接收来自运动皮质的大量输入,并大量参与运动学习、习惯行为和动作选择 (5–9)。相比之下,内侧 DS 接收来自体感皮层的输入,可以在塑造目标导向行为、强迫行为和技能学习方面发挥关键作用(10-12)。同样,NAc 可以细分为核心和外壳区域,具有不同的投射模式和输入,与动机行为、显着性和奖励处理有关(13-15)。DA 能够调节如此广泛和多样化的行为输出,至少部分归因于 DA 神经元亚群整合到仅涉及这些行为结果的子集的大脑回路中。与 DA 在调节这些回路中的关键作用一致,DA 信号失调被认为在许多疾病中起着关键作用,包括精神分裂症、抑郁症、物质使用障碍和帕金森病。
在过去的二十年中,全基因组关联研究已经确定了数千个与人类特征和疾病相关的基因组位点(10)。临床和分子表型分析以及功能分析的同步进展,以及疾病新生物标志物的发现,已经产生了大量表型数据,这些数据具有极大的潜力来改善我们对病理生理过程的理解。然而,我们在理解疾病遗传病因方面的进展仍然异常缓慢。部分原因是大多数与疾病相关的遗传变异都是非编码的。非编码变异被认为不会影响蛋白质功能,而是影响基因调控;也就是说,它们决定基因在何处、何时以及在何种程度上表达。非编码变异的影响可能通过多种分子机制延续,包括可变剪接、染色质可及性和组蛋白修饰。因此,它们与疾病结果的关系尚不清楚。很明显的是,基因失调在疾病中起着核心作用。然而,为了了解疾病的发展和如何治疗它们,我们必须使用适当的工具——模型系统,使我们能够研究与疾病最相关的组织、细胞类型和状态中的基因调控。
