在过去的二十年中,全基因组关联研究已经确定了数千个与人类特征和疾病相关的基因组位点(10)。临床和分子表型分析以及功能分析的同步进展,以及疾病新生物标志物的发现,已经产生了大量表型数据,这些数据具有极大的潜力来改善我们对病理生理过程的理解。然而,我们在理解疾病遗传病因方面的进展仍然异常缓慢。部分原因是大多数与疾病相关的遗传变异都是非编码的。非编码变异被认为不会影响蛋白质功能,而是影响基因调控;也就是说,它们决定基因在何处、何时以及在何种程度上表达。非编码变异的影响可能通过多种分子机制延续,包括可变剪接、染色质可及性和组蛋白修饰。因此,它们与疾病结果的关系尚不清楚。很明显的是,基因失调在疾病中起着核心作用。然而,为了了解疾病的发展和如何治疗它们,我们必须使用适当的工具——模型系统,使我们能够研究与疾病最相关的组织、细胞类型和状态中的基因调控。
人工智能 (AI) 正在改变政府的工作方式,从公共利益的分配到确定执法目标,再到实施制裁。但是,鉴于人工智能具有造成和纠正错误、偏见和不公平的双重能力,对于如何规范其使用几乎没有共识。本评论通过提升计算机科学、组织行为和法律交叉领域的研究来推动辩论。首先,超越通常的算法危害和好处目录,我们认为政府人工智能最令人担忧的原因是它稳步进入充满自由裁量权的政策空间,而我们长期以来一直容忍不完全的法律问责制。挑战在于如何,以及是否要强化现有的公法范式而不束缚政府或阻碍有用的创新。其次,我们认为,健全的监管必须将在设计和实施人工智能系统时有关内部机构实践的新兴知识与关于外部法律约束在诱导组织采用期望实践方面的局限性的长期教训联系起来。随着人工智能渗透到官僚机构的日常工作中,有意义的问责需要对组织行为和法律有更深入的了解。
本评论评估了三种微观和三种宏观估计方法,以确定在估计未观测/影子经济规模时是否存在不切实际的差异。虽然一些宏观 MIMIC 估计值高于使用统计差异法的估计值,但在调整重复计算后,MIMIC 方法提供的结果相似。宏观方法通常不仅涵盖典型的影子经济活动,还包括志愿工作、DIY 活动和传统犯罪活动;从本质上讲,宏观方法的估计值会比微观方法更高、更准确。但是,如果进行某些调整,使用 MIMIC 方法估计的影子经济规模将接近微观调查方法显示的影子经济规模。因此,必须重新考虑宏观方法估计值过高和依赖不切实际的假设的说法。
几乎没有时间行动(Stern等人2022)。尽管有紧迫性,但官员的政治话语和雄心勃勃的长期承诺与另一方面的真实行为之间仍然存在着巨大的争议。在里约热内卢举行的地球峰会将近30年后,排放量继续增长,绿色技术的公共和私人研发仅占世界研发总数的4% - 鉴于赌注,chicken feed。实现巴黎协议目标的经济经济的巨大和昂贵的转移[在联合国气候变化会议上通过(COP 21)或最近的“到2050年或2060年到2060年的零网络排放”的承诺仍需要发生。1延期延长的行动,过渡的成本越高。
几乎没有时间行动(Stern等人2022)。尽管有紧迫性,但官员的政治话语和雄心勃勃的长期承诺与另一方面的真实行为之间仍然存在着巨大的争议。在里约热内卢举行的地球峰会将近30年后,排放量继续增长,绿色技术的公共和私人研发仅占世界研发总数的4% - 鉴于赌注,chicken feed。实现巴黎协议目标的经济经济的巨大和昂贵的转移[在联合国气候变化会议上通过(COP 21)或最近的“到2050年或2060年到2060年的零网络排放”的承诺仍需要发生。1延期延长的行动,过渡的成本越高。
社会面临着相互关联的生态可持续性威胁。其中包括通过全球贸易引入的破坏性外来病原体和昆虫对森林的破坏,导致关键生态系统服务的丧失和全球森林健康危机。我们认为森林健康危机是一个公共利益社会困境,并提出了一个包含集体行动原则的应对框架。该框架使科学家能够更好地与政策制定者接触,并赋予公众倡导主动生物安全和森林健康管理的权力。森林健康方面的集体行动包括广泛包容的利益相关者参与,以建立信任和设定目标;对破坏性害虫引入负责;为最薄弱环节的合作伙伴提供集中支持;并将森林生态系统的内在价值和非市场价值纳入风险评估。我们提供短期和长期措施,结合上述原则,将社会和生态森林健康模式转变为更具弹性的状态。
灵长类动物已经进化出各种认知能力来应对复杂的社会世界。为了了解大脑如何实现关键的社会认知能力,我们描述了面部处理、社交互动理解和心理状态归因领域的功能专业化。面部处理系统从单个细胞到大脑区域内的神经元群体,再到提取和表示抽象社交信息的分层组织网络,都是专门的。这种功能专业化并不局限于感觉运动外围,而是似乎是灵长类动物大脑组织一直到皮质层级顶端区域的普遍主题。处理社交信息的回路与处理非社交信息的并行系统并列,表明在不同领域应用了共同的计算。社会认知的神经基础的新图景是一组不同但相互作用的子网络,它们涉及面部感知和社会推理等组成过程,遍及灵长类动物大脑的大部分。
人们对使用基因组编辑技术驯化野生植物或加速改良弱驯化作物(即从头驯化)有着浓厚的兴趣。在本文中,我们讨论了有前景的遗传策略,重点是植物发育。重要的是,基因组编辑使我们摆脱了对随机诱变或种内多样性的依赖,使我们能够从多样性中更广泛地寻找解决方案。然而,对多样性复杂遗传学的了解不足限制了创新。除了遗传学之外,我们还敦促合乎道德地使用本土知识、本土植物和民族植物学。从头驯化仍然需要通过表型选择进行常规育种,特别是在为不同的环境和文化开发作物时。事实上,将基因组编辑与选择性育种结合起来可以比单独使用任何一种技术更快地取得更好的成果。驯化是复杂的,尚未完全理解,涉及植物生物学和人类文化的许多方面的变化。从头驯化的成功需要仔细关注历史和跨越传统界限的合作。
癌症进展取决于癌细胞的内在特性,但也受到癌细胞外在因素的调节,尤其是来自周围肿瘤微环境 (TME) 的因素。实体瘤由癌细胞、成纤维细胞、内皮细胞和多种肿瘤浸润免疫细胞组成。这种复杂而动态的环境调节着肿瘤的生长和进展,以及对包括免疫疗法在内的癌症疗法的反应 (Bejarano 等人,2021 年)。免疫检查点抑制剂 (ICI) 的临床开发进展和 FDA(美国食品药品监督管理局)的快速批准改变了某些癌症的治疗方法。然而,只有少数患者对 ICI 有临床意义和持久的反应,而且这种反应很少能治愈 (Haslam & Prasad,2019 年)。了解决定癌症对 ICI 敏感还是有抵抗力的因素将有助于开发更多基于免疫的策略,从而将免疫疗法的前景扩展到更多患者。