现在人们已经认识到数百种不同的慢性肾脏疾病遗传原因,虽然单个原因十分罕见,但综合起来看,它们却是成人和儿童疾病的重要诱因。传统遗传学方法在很大程度上依赖于对有多名患病成员的大家族的识别,并且一直是识别遗传性肾脏疾病的基础。随着大规模并行测序的使用增加以及基因型归纳的改进,我们可以在大量无关个体中分析罕见变异,从而为患者提供个性化护理并取得重大研究进展。本综述评估了罕见病对患者护理和遗传性肾脏疾病研究的贡献,并强调了利用新技术提高我们识别新基因-疾病关联能力的关键进展。
环境可持续性已成为组织的道德和战略要务,越来越多的员工对以环境可持续的方式行事感兴趣、受到鼓励或被指示这样做。因此,组织学者越来越多地研究员工亲环境行为或员工绿色行为 (EGB) 的个人层面前因。我们认为,为了推动这方面的研究并为有效的干预措施提供信息,研究应该调查 EGB 作为一个复合绩效领域,如何与多个层面(即个人、团队、工作环境、组织、社会)的前因和后果相关联。因此,我们通过这篇评论追求三个相互关联的目标。我们首先对 EGB 的研究进行全面回顾,包括定义、理论框架、方法论和实证研究结果。其次,我们开发了一个 EGB 的综合概念模型,作为组织环境可持续性的核心。第三,我们最后提出了未来理论发展和方法改进的建议,以及对员工、领导者和人力资源管理的实际意义。
慢性疼痛研究的出版物数量不断增加,但安全有效的慢性疼痛治疗方法仍然难以捉摸。对慢性疼痛性别特异性机制的认识导致了包括两性在内的大量研究。主要关注点是识别性别差异,但许多新发现的细胞机制和基因表达改变在两性之间是保守的。在这里,我们回顾了驱动神经性疼痛产生和消退的细胞和分子信号的性别差异和相似性。差异和相似性的混合反映了外周和中枢信号传导过程的退化,神经元、免疫细胞和神经胶质细胞通过这些过程共同驱动疼痛过敏。最近发现的关键信号节点预示着合理设计、广泛适用的镇痛策略的发展。然而,有效、安全的疼痛治疗方法的匮乏也迫使有针对性的治疗方法增加治疗选择,以帮助减轻全球痛苦负担。
迄今为止,人工智能 (AI) 和机器学习 (ML) 在药物研发中的应用主要集中在以下研究方面:靶标识别;基于对接、片段和基序生成化合物库;合成可行性建模;根据与具有已知活性和对靶标亲和力的化合物的结构和化学计量学相似性对可能的命中结果进行排序;优化较小的库以进行合成和高通量筛选;结合筛选证据来支持命中结果到先导化合物的决策。将 AI/ML 方法应用于先导化合物优化和先导化合物到候选化合物 (L2C) 决策的进展较慢,尤其是在预测吸收、分布、代谢、排泄和毒理学特性方面。本综述调查了造成这种情况的原因,报告了近年来取得的进展,并总结了一些仍然存在的问题。有效的 AI/ML 工具可以降低 L2C 和后期开发阶段的风险,对于加速药物开发过程、降低不断上升的开发成本和实现更高的成功率至关重要。
人们长期以来都认识到,来自人类遗传学研究的信息有可能加速药物发现,这导致了数十年的研究如何利用遗传和表型信息进行药物发现。已建立的简单和高级统计方法允许通过基因组和表型组分析同时分析基因型和临床表型数据,使用来自不同组织的转录组学和蛋白质组学数据集的数量性状基因座数据进行共定位分析,以及孟德尔随机化是后基因组时代药物开发的重要工具。大量研究表明基因组数据如何为识别新药物靶点、药物重新利用和药物安全性分析提供机会。随着生物库数量的增加,它们能够通过电子健康记录将深入的组学数据与丰富的表型性状库联系起来,评估和验证药物靶点的更有效的方法将继续扩展到不同临床研究学科。
药理学和毒理学是理解化学和生物学之间关系的更广泛努力的一部分。虽然生物医学必然侧重于具体案例,通常与人类有直接关系,但寻求更系统的方法来描述小分子和其他干预措施如何影响健康和疾病确实具有优势。在此背景下,斑马鱼现已成为具有代表性的可筛选脊椎动物,并且通过基因组编辑和自动表型分析的不断进步,开始解决一些生物医学问题的系统级解决方案。在临床前模型生物中整合信息内容的更广泛努力以及包括闭环深度学习在内的严格分析的结合,将有助于创建系统药理学和毒理学,并能够围绕社会需求不断优化化学生物相互作用。在这篇评论中,我们概述了朝着这一目标取得的进展。
41 智慧机电学院College of Intelligent Mechanical and Electrical Engineering UF11 机电工程系智慧自动化组四技Department of Mechatronics Engineering- Automation Engineering Program 工学学士Bachelor of Science
我们描述了研究人员在决定何时以及如何使用计算一般均衡 (CGE) 模型而不是局部均衡或工程模型进行环境政策分析时应考虑的因素。特别关注对法规的社会成本和收益以及劳动力市场所起的作用进行建模。CGE 模型擅长量化经济不同部门之间的相互作用、要素市场结果以及政策的分配后果,所有这些都使用了主体面临的一组全面的资源约束。这些实验的其它条件不变的性质使熟练的建模者能够系统地理解模型假设和政策结果之间的联系。使用 CGE 模型解决环境政策问题涉及挑战,包括狭义和特定于技术的监管设计的表示、数据和聚合问题,以及开发提高模型透明度和有效性的方法。
1. 引言. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 432 5.1. 一般考虑. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 442
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