人乳头瘤病毒 (HPV) 感染是多种人类癌症的病原体,包括宫颈癌和头颈癌。在这些 HPV 阳性肿瘤中,体细胞突变是由 DNA 突变因子的异常激活引起的,例如载脂蛋白 B 信使 RNA 编辑酶催化多肽样 3 (APOBEC3) 胞苷脱氨酶家族的成员。APOBEC3 蛋白最为显著的特点是能够限制各种病毒,包括抗 HPV 活性。然而,APOBEC3 蛋白在 HPV 诱发的癌症进展中的潜在作用最近引起了广泛关注。正在进行的研究源于以下观察结果:APOBEC3 表达升高是由 HPV 致癌基因表达驱动的,并且 APOBEC3 活性可能是 HPV 阳性癌症中体细胞诱变的重要因素。本综述重点介绍 APOBEC3 蛋白及其在 HPV 感染和 HPV 驱动的致癌作用方面的最新研究进展。此外,我们还讨论了我们在理解 APOBEC3 在病毒相关癌症中的作用方面存在的关键差距和未解答的问题。
过去几十年来,耐药性真菌感染激增,对人类健康构成了严重威胁。虽然可用于治疗全身性感染的药物有限,但科学的进步为发现新型抗真菌药物带来了新的希望。利用酿酒酵母进行化学基因组检测的开发为识别活细胞中分子的作用机制提供了强有力的方法。分子生物学技术的进步使得人们能够在真菌病原体(包括白色念珠菌和新型隐球菌)中开发互补检测方法。这些方法能够识别候选药物的靶基因以及参与缓冲药物靶向途径的基因。在这里,我们研究酵母化学基因组分析,并强调如何利用这些资源来预测化合物的作用机制,研究不同真菌病原体的毒力属性,并加强抗真菌管道。
大规模 DNA 测序从根本上改变了我们在整个生命科学领域探索疾病生物学机制的能力。基因组技术的可及性正在改变临床上的患者管理,并以越来越大的规模和分辨率推动分子、生物物理和细胞研究。在这里,我们回顾了序列功能研究在全面人类遗传变异集的大规模功能评估中的效用和应用,重点是单核苷酸变异 (SNV)。我们概述了可扩展功能检测设计的基本原理,并提出了选择替代模型系统和实验方法的框架。虽然本综述重点关注基于细胞的 SNV 检测,但相同的原理可能适用于一系列模型系统和遗传变异类型。人类疾病遗传学领域的主要目标是将基因位点与疾病和性状相关的表型联系起来。在最初的人类参考基因组的基础上,研究人员在对遗传变异进行分类方面取得了巨大进展(1、24、101、119、121、191)。大规模人群的基因分型和测序[例如英国生物样本库(25)、All of Us(6)和日本生物样本库(141)],以及个人健康、人口统计和生活方式信息,已帮助将数千个基因位点与人类特征和疾病联系起来,并随着测序人群规模和多样性的增加而继续揭示遗传关联(24、181)。尽管基于人群的研究越来越有能力将常见变异与人类表型联系起来,但它们不适合对罕见和极其罕见的变异进行关联——这些变异占大多数遗传变异,并且往往对疾病表型的影响比常见变异更大(33)。考虑到目前人类群体中几乎存在所有可能的单核苷酸变异(122, 195),即使是最罕见的变异也需要进行功能评估。在这里,大规模的序列功能研究对于通过实验推断变异的影响至关重要。此外,对于常见变异,这些研究可以帮助在数千种常见性状相关单倍型中识别致病变异(61)。展望未来,序列功能研究对于加快评估等位基因频率范围内的遗传变异至关重要,并在此过程中帮助我们了解变异功能障碍的机制。到目前为止,可扩展的变异效应多重分析(MAVE)已经共同探究了数十万种遗传变异的功能后果,涵盖编码元件(18、21、28、50、73、74、77、78、81、88、96、112、124、127、143、173、175、194、196)和非编码元件,例如剪接位点(15、20、72、97、102、197)非翻译信使 RNA(mRNA)区域(163)、启动子(108)和增强子(108、135、148)。这些变异到功能 (V2F) 研究可以生成变异效应 (VE) 图谱,捕捉目标元素内所有可能的替换对功能的影响,包括尚未在人类中观察到的变异的影响。目前,人们正在形成一个共同的愿景,即建立一个涵盖人类基因组中所有功能元素的 VE 图谱 (11)——其关键要求是建立一套协调的可扩展功能检测方法。
遗传性疾病会破坏胎儿-新生儿适应过程中婴儿基因组的功能,是美国新生儿和婴儿死亡的主要原因。由于疾病的严重性、基因位点和等位基因的异质性以及重叠和多样的临床表型,新生儿重症监护病房的诊断性基因组测序需要开发方法来缩短周转时间并改善基因组解释。从 2012 年到 2021 年,31 项临床研究记录了一级快速或超快速全基因组测序的诊断和临床效用,通过经济高效地识别致病基因组变异,改变医疗管理,提出新的治疗策略,并改善预后。基因组诊断还可以预测父母和幸存的先证者的生殖复发风险。利用实施科学和质量改进,部署基因组学习医疗保健系统将有助于通过将基因组测序整合到最佳实践的新生儿重症监护中,降低新生儿和婴儿死亡率。
46 电机与资讯学院College of Electrical Engineering and Computer Science UB02 电机工程系智慧自动化系统硕士在职专班硕士在职专班Graduate Program in Intelligent Automation Systems 工学硕士Master of Science
共4 页,第__3_ 页* 请在【答索卷】作答the orientation analysis of the crystals. Below are five stereographic projections
本文概述了新兴的美国政治经济学 (APE) 领域。该领域在方法论上不拘一格,力求了解市场与政府在美国不平等和两极分化政体中的相互作用。尽管 APE 属于美国政治研究,但它借鉴了比较政治经济学,发展出了一种广泛的方法,在两个主要方面与美国政治主流不同。首先,APE 关注市场与治理的相互作用,而这在美国政治研究中是一个边缘问题。其次,它引发了一种理论取向,关注我们所谓的元政治——制度塑造、议程设置和场地选择的过程,这些过程在美国政治研究中占据核心地位的更明显的大众政治过程之前和同时展开。这些实质性和理论上的差异将美国政治研究扩展到被忽视但至关重要的领域,为美国独特的资本主义和民主组合提供了新的见解。
感谢所有以各种可能的方式做出贡献的人,感谢我们的 CS 学生会理事会,感谢你们的推动和激励,感谢所有与“计算机科学的本质”相关的老师。如果没有你们的努力,我们就不可能发布这本书
近几十年来,新技术一直是劳动力市场变革的主要驱动力。人们再次担心机器人和人工智能等领域的技术发展将摧毁就业岗位并引发政治动荡。本文回顾了有关近期技术变革的经济后果的激烈辩论,然后讨论了有关数字化如何影响政治参与、投票选择和政策偏好的研究。越来越多的证据表明,常规工人是近期技术变革的主要输家,并且不成比例地支持民粹主义政党。然而,与此同时,数字化也创造了一大批支持政治现状的经济赢家。将技术相关的工作场所风险与政治行为和政策要求联系起来的机制尚不明确。选民可能无法充分理解结构性经济变化的不同原因的相对重要性,并将责任错误地归咎于其他因素。最后,我们列出了一系列紧迫的研究问题。
多种精神障碍与精确的大脑过程失调有关。然而,很少有治疗方法可以纠正这种特定的大脑活动模式。自 20 世纪 60 年代末和 70 年代初以来,许多研究人员希望通过闭环大脑成像方法(如神经反馈)实现这一壮举,旨在直接调节大脑活动。然而,神经反馈从未在心理健康领域获得主流认可,部分原因是方法论上的考虑。在这篇评论中,我们认为,如果遵循当代的方法学指导方针,神经反馈是心理学中少数几种可以通过双盲安慰剂对照试验进行评估的干预方法之一。此外,利用机器学习和统计学的新进展,现在可以针对非常精确的大脑活动模式进行治疗。我们回顾了功能性磁共振成像神经反馈的最新文献,并讨论了当前和未来在心理健康领域的应用。