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神经退行性疾病相关淀粉样蛋白的液-液相分离罗韵怡1,2
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），杏仁核外侧硬化症（ALS）以及额叶摄取症状（FTD）和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解，目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状，并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制，这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来，成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而，最近的研究表明，这些蛋白可能会经历另一个聚集过程，即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中，生物分子浓度高度富集，并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用（例如静电，π相关，氢键和疏水相互作用）介导的。对于特定分子，它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是，生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为，以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域（IDR）或本质上无序的蛋白质（IDP）。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构，并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构，IDR/IDP具有更高的动力和灵活性，因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来，研究人员表明，许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离，这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里，我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究，包括Aβ，TAU，α-突触核蛋白，TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白，并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明，它们也具有相分离的特性，这可能与病理聚集体的形成相关。因此，我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究，这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解，并激发疾病治疗的新思想。
凯奥大学药科学学院和药学研究生院
生物活性脂质具有各种功能，在活生物体中存在，脂质代谢的失调通常与人类疾病有关。因此，澄清其时空动力学和分子水平的调节可能会导致新型治疗和/或早期诊断的发展。我们旨在构建一个脂肪组地图集，以捕获组织中脂质多样性，分布，定位和脂质修饰，并旨在阐明如何在体内产生，调节，识别和功能在体内产生，调节，识别和功能表达脂质多样性及其本地化，并由其破坏引起的疾病。迄今为止，我们已经开发了一种基于LC/MS/MS的靶向脂质组学来全面监测脂肪酸代谢物，并确定了来自N-3多不饱和脂肪酸的新型代谢途径和生物活性介质。这些具有抗炎和组织保护作用的内源性脂质介质可能会导致疾病的新疗法发展，而当怀疑不受控制的炎症是发病机理的关键成分时。也在Riken-Ims中，我们正在建立一个技术平台，以阐明和可视化特定脂质对多细胞系统动力学和功能创造的本地环境的影响。
AI学习数据质量提升支持工具
AI学习数据质量改进支持工具将物体检测中误识别或未检测的原因可视化，从而轻松提高识别率。 通过在深度学习过程中使用此工具，可以缩短使用 RZ/V 系列的视觉 AI 应用程序的开发时间。
陆上自卫队相浦警备队第 363 会计部队委派合同官……
a)投标保证金：中标人未按照《招标与合同指南》的规定订立合同的，视为中标人未能订立合同，并处以相当于中标价5/100的罚款。 （一）合同押金：承包商如未能履行合同义务，将被收取至少合同金额10%的罚款。 （5）招标方式A、根据招标文件确定中标人，在估算价格范围内提供最低价格的投标人为中标人。详细信息请参阅说明中。 此外，任何未包括以下明细或未包括总金额的出价都将被视为无效。 （a）直接人工费 （b）法定福利费 （c）运输费 （d）一般管理费 中标价为（a）中标文件中记载的金额加上该金额的 10% 的金额（如果该金额有 1 日元以下的小数部分，则小数部分四舍五入）。因此，无论您是消费税应纳税企业还是免税企业，您都应在投标文件中记载相当于合同预估金额 110/100 的金额。 （6）无效投标 a）不具备第2项规定的参加竞标所需资格的人员投标的； b）通过电报或电话投标的； c）难以确定投标金额和投标人名称的； d）投标人作出的承诺是虚假的或者出现违反承诺的情况的。 （7）合同等的准备 确定中标人后，中标人应及时准备“驻军用标准合同（要求）”格式。 适用条款： “服务合同条款” “有关串通等非法活动的特别条款” “有关排除有组织犯罪的特别条款” “有关单价合同的特别条款” 签约方（甲方）为日本陆上自卫队相浦警备队第363计事队司令官，其为签约代表官。
NASA SBIR-2024-相1招标
3实现航空技术目标。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.11 3.1航空技术主题。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.13保护航空旅行者和公众（目标2.1）。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.14保护环境（目标2.2）。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.16提高容量和流动性（目标2.3）。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.18国家安全伙伴关系（目标3.1）。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.20探索革命航空概念（目标10.5）。。。。。。。。。。。.22 3.2太空启动计划主题。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.25国家安全伙伴关系（目标3.1）。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.26保证国际空间站访问（目标8.1）。。。。。。。。。。。。。。.28任务安全和可靠性（目标8.2）。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.30 3.3任务和科学测量技术主题。。。。。。。。。。。。。。。。。.33任务风险分析（目标10.1）。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.34科学和工程驱动的架构和技术（目标10.2）。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.36 3.4创新技术转移伙伴关系主题。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.39向社会扩大利益（目标3.3）。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.40 NASA技术的新来源（目标10.3）。。。。。。。。。。。。。。。。.42 3.5企业对代理教育和推广目标的贡献。。。。。。。.45支持NASA教育目标（目标6）。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.45支持公共外展目标（目标7.1）。。。。。。。。。。。。。。。。。.48
量子场论中的Berry相
𝑚 ത 𝜓𝑒 𝑖𝛾 01 𝛼 𝜓= 𝑀 ത 𝜓 + 𝜓 − + hc 该理论具有 𝑈1 𝑉 对称性 𝜓→𝑈𝜓 。 • 𝑀≠0 ：具有唯一基态的间隙。 • 𝑀= 0 ：余维数为 2 的无间隙魔鬼点。 • 𝑀= 0 ：对于 𝑈1 𝐴 −𝑈1 𝑉 出现混合异常，但对于 𝑀≠0 则不存在 𝑈1 𝐴 问：我们可以添加相互作用来使系统间隙化，同时仅保留 𝑈1 𝑉 对称性吗？ （否。 Diabolic point 受 Thouless 泵不变量保护。）问：是否存在连续依赖于参数的平凡间隙界面族？（否，Berry 相的体边界对应示例）
