转录因子 p53 是一种关键的肿瘤抑制因子,由于 TP53 基因的点突变或其负调节因子的过度表达,它在几乎所有癌症中都失活。p53 蛋白因其在促进 DNA 修复、细胞周期停滞或 DNA 损伤后凋亡方面的作用而被称为“细胞守门人”。大多数 p53 突变都是错义的,会导致蛋白质结构不稳定,导致其在生理条件下部分展开和失活,或其 DNA 结合特性受损。由于“热点”新抗原会激发免疫系统反应,因此具有 p53 突变的肿瘤细胞通常更具免疫原性。在这篇综述中,我们讨论了针对突变 p53 肿瘤的关键治疗策略,包括基于小分子干预的经典方法以及基因编辑和 T 细胞免疫疗法等新兴技术。
警察与青少年接触包括青少年与一名或多名执法人员 1 之间的任何面对面互动,执法人员包括在市警察局、治安部门、州警察局和特殊管辖机构(如交通、公园和大学警察局)任职的宣誓警察 (Hyland、Langton 和 Davis 2015)。接触可以由青少年发起,也可以由警察发起,可能发生在项目环境中,例如警察主导的项目(例如警察体育联盟),或通过社区和学校环境中的日常互动 (Hurst 2007;Goodrich、Anderson 和 LaMotte 2014)。当青少年成为犯罪受害者时,也会发生一些互动。作为司法系统的守门人,警察与青少年的接触可以带来非正式的解决方案,例如将青少年从系统参与中转移出去的计划和服务,或者逮捕并进一步进入刑事和少年司法系统(Worden 和 Myers 2000;Brown、Novak 和 Frank 2009;Goodrich、Anderson 和 LaMotte 2014)。与青少年接触期间做出的此类决定可以影响系统中其他少年司法决策者可用的选项(Liederbach 2007)。
本文研究了一个道德问题:“什么是好的搜索引擎?”由于搜索引擎是全球在线信息的守门人,因此他们在道德上做得很好。虽然互联网已有数十年历史了,但从跨学科角度来看,该主题仍未探索。本文提出了一种基于角色的新型方法,涉及四种搜索引擎行为类型的道德模型:客户仆人,图书馆员,记者和老师。它参考了信息检索的研究领域探索这些道德模型,并通过涉及COVID-19的全球大流行的案例研究。它还从搜索引擎开发的历史上,从1990年代的较早的努力到最近的大型基于语言模型的对话信息寻求系统的最新前景来反映出四种道德模型,从而扮演了诸如Google之类的既定网络搜索引擎的作用。最后,本文概述了考虑到现在和未来的法规以及对搜索引擎继续发展的考虑的考虑。本文应兴趣信息检索研究人员和对搜索引擎伦理感兴趣的其他人。
情感两极分化及其伴随的基于裂解的分类使气候变化和其他与科学有关的问题引起了不可思议和争议性。围绕着Covid-19时期,我们研究了在Twitter和Reddit上与气候变化和气候科学的公共活动中的跨域溢出和争议性的溢出。我们找到了有力的证据表明,周围的共证范围溢出到气候变化域中。在不同的社交媒体系统中,Covid-19内容与Climente讨论中的不可活力和争议有关。这些增加的拮抗模式对大流行事件有反应,这使科学与公共政策之间的联系更加突出。我们还表明,观察到的溢出案沿流行前的政治分裂,特别是反国际民粹主义信仰,这将气候政策反对与疫苗的犹豫联系起来。我们的发现突出了根深蒂固的跨域极化的危险,表现为拮抗行为的溢出。
纽约州精神卫生办公室的纽约自杀预防中心 (SPCNY) 与州和地方合作伙伴合作,为纽约州各地提供技术援助,以减少自杀死亡。这种援助有多种形式,将在本报告中详细概述。SPCNY 由 OMH 于 2009 年创立,发展成为纽约州以社区为基础的自杀预防机构。SPCNY 推动全州和县级自杀预防计划。SPCNY 已经建立了强大的社区基础设施,支持当地预防自杀的努力,包括在学校促进自杀预防、通过守门人培训进行早期识别以及通过培养有能力的关爱社区为个人提供当地支持。当一个社区受到自杀死亡的影响时,SPCNY 通过与 OMH 地区外地办事处和当地组织的合作,促进应对和活动,以解决损失并限制传染效应。1 除了实施众多项目和试点外,SPCNY 工作人员还在以下领域向众多利益相关者提供技术援助、咨询和培训:
MAPK 抑制剂 (MAPKi) 仍然是转移性黑色素瘤标准治疗的重要组成部分。然而,对这些药物的获得性耐药性限制了它们的治疗效果。肿瘤细胞可以通过重新激活 ERK 而对 MAPKi 产生抗性。当发生这种情况时,肿瘤通常对停药变得敏感。这种药物成瘾表型是由致癌途径的过度激活引起的,这种现象通常被称为致癌基因过量。几种反馈机制参与调节 ERK 信号传导。然而,在突变黑色素瘤中充当致癌基因过量守门人的基因仍然未知。在这里,我们证明 ERK 磷酸酶 DUSP4 的耗竭会导致药物初治和药物耐药突变黑色素瘤细胞中的 MAPK 活化达到毒性水平。重要的是,ERK 过度激活与谱系定义基因(包括 MITF)的下调有关。我们的研究结果为治疗获得性 MAPKi 耐药性和无法耐受 MAPKi 的突变黑色素瘤患者提供了一种替代治疗策略。
[Abdurahman 20] Abdurahman, JK:论人工智能伦理的道德崩溃,Medium,https://upfromthecracks。 medium.com/on-the-moral-collapse-of-ai-ethics-791cbc7df872 (2020) [Ahmed 20] Ahmed, S., et al.: 检查估计肾小球滤过率计算中种族乘数利用率对非裔美国人护理结果的潜在影响, J. Gen. Intern Med., https://doi.org/10.1007/s11606-020-06280-5 (2020) [Aisch 17] Aisch, G., Buchanan, L., Cox, A. 和 Quealy, K.: 有些大学的前 1% 学生比后 60% 学生还多,找出你的大学,《纽约时报》,https://www. nytimes.com/interactive/2017/01/18/upshot/some- colleges-have-more-students-from-the-top-1- percent-than-the-bottom-60.html ( 2017 ) [Buolamwini 18] Buolamwini, J. 和 Gebru, T.: Gender Shades: 商业性别分类中的交叉准确度差异, Proc. of Machine Learning Research, 81:1-15, 2018 Conf.公平性、问责制和透明度,https://www.media.mit.edu/publications/gender-shades-intersectional-accuracy-disparities-in-commercial-gender-classification/ (2018 年) [Dand 20] Dand,M.:AI 伦理守门人的责任在哪里?, Medium,https://miad.medium.com/where-is-the-accountability-for-ai-ethics-gatekeepers-e696b8a80e62 (2020 年)
独裁政权及其相关机构能否成功实施促进增长和投资的经济政策?“好的经济”能否以某种方式抵消“坏的”政治的影响?哈萨克斯坦是一个专制政权积极推行市场友好型政策并吸引大量外来投资的案例。这些政策在一定程度上反映在该国的治理评级中,尽管存在大量质疑法治的投资纠纷。此外,政治体制仍然以创始总统、他的家人和同事为中心,具有很强的个人色彩。这反映在独裁政权的经济中,庞大的公共部门和一系列私营企业共存互利。后者是由极少数关系密切的个人组成的,他们最初的资产积累也使他们能够充当进入者的必要守门人。因此,经济和政治领域的竞争仍然有限。然而,未来领导层的不确定性,以及对资源和市场准入的潜在竞争,使得政治平衡相当脆弱,正如 2022 年 1 月的事件所强调的那样。简而言之,“坏”政治既挤压了“好”经济的空间,又扭曲了“好”经济的好处。同时,“好”经济的局限性反映在所有权、控制权和财富的过度集中上。