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普瑞巴林中毒性表皮坏死松解症
中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 和 Stevens-Johnson 综合征 (SJS) 具有共同的生物学机制，可以看作是一个连续体，其中 TEN 处于严重性和致死性的极端位置。普瑞巴林是一种 γ-氨基丁酸 (GABA) 类似物，可与中枢神经系统中的辅助电压依赖性钙通道亚基结合。它于 2004 年首次在欧盟获得批准，目前以大量商标名称上市。普瑞巴林适用于治疗成人患者的中枢和周围神经性疼痛、癫痫（作为伴有或不伴有继发性全身性发作的部分危机的辅助治疗）以及广泛性焦虑症。SJS 于 2007 年被列入含有普瑞巴林的原始药品的 SmPC 中。从那时起，已经报告了严重皮肤不良反应 (SCAR) 病例，例如 TEN，包括危及生命和致命的情况。 TEN 是一种真正的医疗紧急情况；因此，应立即停用疑似药物并开始治疗。早期诊断对于预后至关重要。在 2022 年 1 月完成的欧洲范围的安全信号评估中，审查了临床前和临床研究、文献和欧洲药物不良反应数据库 EudraVigilance 的所有可用数据。此外，还对上市后的 TEN、SJS/TEN 和类似反应病例进行了累积分析。鉴于 TEN 的病理生理机制和临床特征，TEN 是一种比之前列出的 SJS 更严重的 SCAR，因此得出结论，需要更新含普瑞巴林药品的信息。欧洲药品管理局已决定修改 SmPC 文本以包括以下内容：
组合化学免疫疗法的疗效是针对HER2改变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗：病例系列
结果：总共报告了388例主要可疑IL-17抑制剂相关的胃肠道事件（268个IBD和120个结肠炎），其中包括348例涉及secukinumab（sec）的病例，涉及涉及ixekizumab（ixe）的36例，涉及涉及brodalumab（ixe）的病例。在SEC和IXE中观察到IBD总事件的统计学上的报告率（ROR = 2.13，95％CI [1.96-2.30]和ROR = 2.79，95％CI [2.39-3.27]），而BRO并未触发安全信号。29项研究，其中包括34例病例，显示了IBD的证据，紧随SEC（79.4％）和IXE（20.6％）治疗。中位年龄为42岁；典型的初始症状包括腹泻（90.9％），腹痛（57.6％），血腥腹泻（51.5％）和发烧（36.4％）。IBD症状发作的中位时间为2.9个月。某些情况伴随着升高的白细胞（WBC）计数（87.5％），红细胞沉降率（ESR； 85.7％），C反应蛋白（CRP; 100％）和粪便CALProtectin（FC; 100％）。戒断IL-17抑制剂加上皮质类固醇和TNF拮抗剂的治疗，无论是单一疗法还是组合，都可能导致完全的临床缓解。 IL-17抑制剂中断后的缓解时间中位时间为4周。戒断IL-17抑制剂加上皮质类固醇和TNF拮抗剂的治疗，无论是单一疗法还是组合，都可能导致完全的临床缓解。IL-17抑制剂中断后的缓解时间中位时间为4周。
他莫昔芬可能有助于保留Duchenne肌肉营养不良的心脏功能
抽象的杜钦肌营养不良是生命的。心肌病主要在生命的第二个十年中随之而来，是死亡的主要原因。治疗方案仍然有限。TAMDMD（NCT03354039）试验评估了79名具有遗传确认的Duchenne肌肉营养不良的79名救护车男孩的运动功能，肌肉强度和结构，实验室生物标志物和安全性，为6.5-12岁，年龄为6.5-12岁，每天接受他张20 mg或安慰剂的每日接受48周。在此事后分析中，检索了一个研究中心招募的救护车患者的可用超声心动图数据，并在治疗前后进行了比较。来自14例患者的数据中位数11（四分位间范围，IQR，11-12岁）可用。分配给安慰剂（n = 7）或他莫昔芬（n = 7）的参与者中的基线人口统计学特征相似。左心室末端直径为39（38-41）毫米，而在基线时为44（41-46）毫米，在Tamoxifen Group治疗后41（41-46）mm。安慰剂组的左心室分数缩短为35％（32-38％），治疗后33％（32-36％），而在他莫昔芬组中，基线为34％（33-34％），在研究结束时为35％（33-35％）。未检测到安全信号。结论：这种假设产生的事后分析表明，在48周内的他莫昔芬的耐受性良好，可能有助于保留Duchenne肌肉营养不良的心脏结构和功能。进一步的研究是合理的。clinicaltrials.gov标识符：Eudract 2017–004554–42，NCT03354039
用Covid -19疫苗免疫的患者中的急性阑尾炎：具有形态分析的病例报告
1。我们的世界中的世界。冠状病毒（Covid-19）疫苗接种。 出版了2022年。 2022年3月21日访问。https：//ourworldindata.org/covid-疫苗接种？country = owid_wrl2。DiSaverio S，Podda M，De Simone B等。 急性阑尾炎的诊断和治疗：2020年WSES耶路撒冷指南的更新。 世界J新兴手术。 2020; 15（1）：27。 doi：10.1186/s13017-020- 00306-3 3。 fda。 Comirnaty和Pfizer-Biontech Covid-19疫苗。 出版了2022年。 2022年3月21日访问。https：//www.fda.gov/emmergency-equarness-preeconness-andness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/comirnaty-and-pfizer-biontech-biontech-biontech-biontech-covid-covid-covid-covid-19-vaccine＃vaccine＃vaccine＃其他4。 Mitchell J，Yue QY。 阑尾炎是COVID-19疫苗的可能安全信号。 疫苗X。 2021; 9：100122。 doi：10.1016/j.jvacx。 2021.100122 5。世卫组织世界卫生组织。 免疫后发生不良事件的因果关系评估（AEFI）：修订后的WHO分类的用户手册。 第二版。 ; 2018。 2022年3月22日访问。Chrome-Extension：//efaidnbmnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnibpcglclefindmkaj/viewer.html？ pdfurl = https％3A％2F％2fwww.who.int％2fvaccine_safety％2fpublications％2faefi_manual。 pdf＆clen = 1 956 918＆块= true。 6。 Polack FP，Thomas SJ，Kitchin N等。 BNT162B2 mRNA COVID-19疫苗的安全性和功效。 n Engl J Med。 2020; 383（27）：2603-2615。 doi：10.1056/nejmoa2034577 7。 Barda N，Dagan N，Ben-Shlomo Y等。 n Engl J Med。 bmj。冠状病毒（Covid-19）疫苗接种。出版了2022年。2022年3月21日访问。https：//ourworldindata.org/covid-疫苗接种？country = owid_wrl2。DiSaverio S，Podda M，De Simone B等。急性阑尾炎的诊断和治疗：2020年WSES耶路撒冷指南的更新。世界J新兴手术。2020; 15（1）：27。 doi：10.1186/s13017-020- 00306-3 3。fda。Comirnaty和Pfizer-Biontech Covid-19疫苗。出版了2022年。2022年3月21日访问。https：//www.fda.gov/emmergency-equarness-preeconness-andness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/comirnaty-and-pfizer-biontech-biontech-biontech-biontech-covid-covid-covid-covid-19-vaccine＃vaccine＃vaccine＃其他4。Mitchell J，Yue QY。 阑尾炎是COVID-19疫苗的可能安全信号。 疫苗X。 2021; 9：100122。 doi：10.1016/j.jvacx。 2021.100122 5。世卫组织世界卫生组织。 免疫后发生不良事件的因果关系评估（AEFI）：修订后的WHO分类的用户手册。 第二版。 ; 2018。 2022年3月22日访问。Chrome-Extension：//efaidnbmnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnibpcglclefindmkaj/viewer.html？ pdfurl = https％3A％2F％2fwww.who.int％2fvaccine_safety％2fpublications％2faefi_manual。 pdf＆clen = 1 956 918＆块= true。 6。 Polack FP，Thomas SJ，Kitchin N等。 BNT162B2 mRNA COVID-19疫苗的安全性和功效。 n Engl J Med。 2020; 383（27）：2603-2615。 doi：10.1056/nejmoa2034577 7。 Barda N，Dagan N，Ben-Shlomo Y等。 n Engl J Med。 bmj。Mitchell J，Yue QY。阑尾炎是COVID-19疫苗的可能安全信号。疫苗X。2021; 9：100122。 doi：10.1016/j.jvacx。2021.100122 5。世卫组织世界卫生组织。免疫后发生不良事件的因果关系评估（AEFI）：修订后的WHO分类的用户手册。第二版。; 2018。2022年3月22日访问。Chrome-Extension：//efaidnbmnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnibpcglclefindmkaj/viewer.html？pdfurl = https％3A％2F％2fwww.who.int％2fvaccine_safety％2fpublications％2faefi_manual。pdf＆clen = 1 956 918＆块= true。6。Polack FP，Thomas SJ，Kitchin N等。BNT162B2 mRNA COVID-19疫苗的安全性和功效。n Engl J Med。2020; 383（27）：2603-2615。 doi：10.1056/nejmoa2034577 7。Barda N，Dagan N，Ben-Shlomo Y等。n Engl J Med。bmj。在全国范围内的BNT162B2 mRNA COVID-19疫苗的安全性。2021; 385（12）：1078-1090。 doi：10.1056/nejmoa2110475 8。li X，Ostropolets A，Makadia R等。表征了八个国家的COVID-19疫苗的背景发病率的背景发生率：跨国网络队列研究。6月14日在线发布。2021; N1435。doi：10.1136/bmj。N1435 9。Ferris M，Quan S，Kaplan BS等。附属炎的全球发病率。Ann Surg。 2017; 266（2）：237-241。 doi：10.1097/sla.0000000 000002188 10。 Manisty C，Otter AD，Treibel TA等。 对先前SARS-COV-2感染的个体中对第一BNT162B2剂量的抗体反应。 柳叶刀。 2021; 397（10279）：1057-1058。 doi：10.1016/s0140-6736（21）00501-8 11。 RubérM，Berg A，Ekerfelt C，Olaison G，Andersson RE。 具有坏疽或颗粒状病史的患者的不同细胞谱Ann Surg。2017; 266（2）：237-241。 doi：10.1097/sla.0000000 000002188 10。 Manisty C，Otter AD，Treibel TA等。 对先前SARS-COV-2感染的个体中对第一BNT162B2剂量的抗体反应。 柳叶刀。 2021; 397（10279）：1057-1058。 doi：10.1016/s0140-6736（21）00501-8 11。 RubérM，Berg A，Ekerfelt C，Olaison G，Andersson RE。 具有坏疽或颗粒状病史的患者的不同细胞谱2017; 266（2）：237-241。 doi：10.1097/sla.0000000 000002188 10。Manisty C，Otter AD，Treibel TA等。对先前SARS-COV-2感染的个体中对第一BNT162B2剂量的抗体反应。柳叶刀。2021; 397（10279）：1057-1058。 doi：10.1016/s0140-6736（21）00501-8 11。RubérM，Berg A，Ekerfelt C，Olaison G，Andersson RE。具有坏疽或颗粒状病史的患者的不同细胞谱
HSA的COVID-19疫苗安全更新＃14（30 ... ） 健康产品安全信息摘要 Camzyos®（Mavacamten） - 医疗保健专业指南 常见问题（常见问题解答） 指导 - 构造 - 授权的covid-19- ...
HSA的COVID-19疫苗安全更新＃14（2020年12月30日至2022年12月31日），这是HSA的14个安全更新，对Covid-19-19疫苗的第14次安全更新，涵盖了从2020年12月30日到2022年12月30日到达疫苗的期间。随着最近在6个月至4岁的幼儿进行COVID-19的疫苗接种，5至11岁的儿童的促进疫苗接种，以及二价原始/Omicron mRNA MRNA Covid-19 Covid-19疫苗，该报告提供了有关这些亚基群中可疑的不良事件（AES）1的更新。根据我们当前对本地和海外数据的评估，在这些亚组中使用疫苗的使用尚未确定新的安全信号。2新加坡使用的COVID-19疫苗2是：•mRNA疫苗：辉瑞-biontech/comirnaty，Moderna/spikevax•蛋白质亚基疫苗：nuvaxovid•灭活疫苗：灭活的疫苗：sinovac-coronavac，sinophavac，sinopharmanvac，sinopharm 3 as Sinopharm 3 as Sinopharm 3 as Sinopharm 3 as Sinopharm 3 as covidence of 20222，17,195555555 pefid decun of 17,11 1,111 covid dec.19,9,911 cevid被管理。施用的大多数剂量是单价mRNA疫苗（91.6％； 15,743,615剂），因为这些是第一批可在新加坡使用并建议使用的疫苗。接下来是灭活的Covid-19-19疫苗（4.2％； 722,419剂），二价原始/Omicron mRNA疫苗（4.0％； 685,048剂量）和Nuvaxovid疫苗（0.2％; 0.2％; 40,873剂量）。4疫苗接种已被证明是减少19日感染的死亡和严重疾病的最有效方法，并使新加坡能够缓解大多数安全管理措施。Pfizer-Biontech/Comirnaty，Moderna/Spikevax，Nuvaxovid和Sinovac-Coronavac Covid-19疫苗的好处继续超过已知风险。
接受 JAK 抑制剂治疗的类风湿关节炎相关间质性肺病患者的评估：一项 MAJIK-SFR 队列研究
摘要 目的 利用 MAJIK-SFR 登记系统研究法国使用 Janus 激酶抑制剂 (JAKis) 治疗的类风湿关节炎相关间质性肺病 (RA-ILD) 的病程。 方法 前瞻性全国多中心观察性研究，从 MAJIK-SFR 登记系统中识别出 RA-ILD 患者。在 JAKi 启动和随访（纳入后 6 个月、12 个月和中位数 21 个月）收集肺部评估数据，包括胸部高分辨率 CT (HRCT)、肺功能测试（用力肺活量 (FVC) 和肺一氧化碳弥散量 (DLCO)）、ILD 急性加重、呼吸道感染和肺癌。 结果 我们招募了 42 名（26 名女性，62%）RA-ILD 患者，平均年龄为 61±13 岁，平均患病时间为 16±10 年。与 MAJIK 登记数据库中 778 名无 ILD 的 RA 患者相比，RA-ILD 患者年龄更大，病情更严重、更活跃，合并症也更多见。非特异性间质性肺炎和寻常型间质性肺炎分别占胸部 HRCT ILD 模式的 46% 和 43%。随访期间 FVC 和 DLCO 无显著变化。69% 的患者胸部 HRCT 病变保持稳定。8 名患者（19%）出现进行性 ILD。观察到 16 例（38%）呼吸道感染。仅发现 1 例急性退行性 ILD 加重，未诊断出肺癌。没有发生死亡。17 名患者停用 JAKi，其中 8 名因对关节受累无效，5 名因不耐受。结论分析表明接受 JAKi 治疗的患者的 RA-ILD 稳定。 JAKi 在该高风险人群中的耐受性概况并未显示出新的安全信号。
贝伐单抗和鲁卡帕里的II期试验在子宫颈或子宫内膜的复发性癌中
目标。这项研究的目的是检查复发性宫颈癌或子宫内膜癌患者的贝伐单抗鲁卡巴氏疗法的耐受性和效率。患者和方法。33例复发性宫颈癌或子宫内膜癌的患者被招募。首先治疗转移性或复发性疾病后，患者必须在肿瘤进展。rucaparib每天两次以600毫克的竞标给予rucaparib。bevacizumab在每个21天周期的第1天以15 mg/kg的速度给予。主要终点是效率，由客观响应率或6个月的无进展生存期确定。结果。在33名患者中，可评估28名患者。子宫内膜癌患者的缓解率为17％，而宫颈癌患者的缓解率为14％。中值无进展生存期为3.8个月（95％C·I 2.5至5.7个月），中位总生存期为10.1个月（95％C·I 7.0至15.1个月）。ARID1A突变患者的反应率（33％）和6个月的无进展生存率（PFS6）率（67％）比整个研究人群。观察到的毒性类似于先前对贝伐单抗和鲁卡巴里的研究。结论。在所有复发性宫颈癌或子宫内膜癌患者中，贝伐单抗与鲁卡巴氏的结合并未显示出明显增加的抗肿瘤活性。然而，ARID1A突变患者的缓解率较高，PFS6表明该亚组可能会从贝伐单抗和鲁卡帕里的组合中受益。需要进一步的研究来确认这一观察结果。没有看到新的安全信号。©2022 Elsevier Inc.保留所有权利。
人工智能在药物警戒中的应用
摘要 介绍 人工智能通过机器学习使用算法和先前的学习来做出预测。最近，人们对将更多人工智能纳入已经上市的产品和正在开发的药物的药物警戒中产生了兴趣。 目的 本研究的目的是通过系统的文献综述来确定和描述人工智能在药物警戒中的用途。 方法 使用 Embase 和 MEDLINE 数据库搜索 2015 年 1 月 1 日至 2021 年 7 月 9 日发表的文章，在标题或摘要中使用“药物警戒”、“患者安全”、“人工智能”和“机器学习”等搜索词。使用预先指定的数据提取模板审查和合成了包含有关在所有患者安全或药物警戒模式中使用人工智能的信息的科学文章。信息不完整及致编辑的信、注释和评论的文章被排除在外。 结果 确定了 66 篇文章进行评估。关于人工智能的大多数相关文章都集中在机器学习上，它在患者安全中的应用包括识别药物不良事件 (ADE) 和药物不良反应 (ADR)（57.6%）、处理安全报告（21.2%）、提取药物 - 药物相互作用（7.6%）、识别药物毒性高风险人群或指导个性化护理（7.6%）、预测副作用（3.0%）、模拟临床试验（1.5%）以及将预测不确定性整合到诊断分类器中以提高患者安全性（1.5%）。人工智能已被用于通过自动化流程和机器学习模型训练来识别安全信号；然而，鉴于每个来源包含不同类型的数据，这些发现可能不具有普遍性。结论人工智能可以处理和分析大量数据，并可应用于各种疾病状态。自动化和机器学习模型可以优化药物警戒流程，并提供更有效的方法来分析与安全相关的信息，尽管还需要更多的研究来确定这种优化是否会影响安全分析的质量。预计在不久的将来，它的使用将会增加，特别是在预测副作用和不良反应方面。
PERFECTRA：一项实用的、多中心的、现实生活研究，比较巴瑞替尼与 TNF 抑制剂针对 csDMARD 治疗失败后的活动性类风湿性关节炎患者的靶向治疗策略
摘要 目的 比较在现实生活中的治疗达标 (T2T) 环境中，在传统合成的疾病改良抗风湿药物 (csDMARDs) 失败后，使用巴瑞替尼和 TNF 抑制剂 (TNFi) 治疗类风湿关节炎 (RA) 患者的疗效。方法 患有生物和靶向合成 DMARD (b/tsDMARD) 初治 RA 且病程≤5 年且无 b/tsDMARD 禁忌症的患者，在 T2T 环境中 csDMARD 无法控制病情时，随机接受 TNFi 或巴瑞替尼治疗。每 12 周评估一次临床和患者报告结果指标 (PROM) 的变化，共 48 周。主要终点是巴瑞替尼策略在 12 周时达到美国风湿病学会 50 (ACR50) 反应的患者数量方面的非劣效性，如果证明非劣效性则测试其优效性。次要终点包括 28 关节计数疾病活动评分与 C 反应蛋白 (DAS28-CRP) <2.6、PROM 的变化和放射学进展。结果共研究了 199 名患者 (TNFi，n=102；巴瑞替尼，n=97)。两个研究组相似。巴瑞替尼在实现第 12 周 ACR50 反应方面既不劣于且优于其他方案 (42% vs 20%)。此外，75% 的巴瑞替尼患者在第 12 周达到 DAS28-CRP <2.6，而 TNFi 患者这一比例为 46%。在整个研究期间的次要结果中，巴瑞替尼策略表现出与 TNFi 策略相当或更好的结果。虽然没有安全性证据，但在这组相对较小的患者中没有发现意外的安全信号。结论到目前为止，在 T2T 环境中，对 csDMARDs 治疗无效的 RA 患者有两种主要策略需要考虑，即 Janus Kinases 抑制剂与 bDMARDs（在临床实践中，主要是 TNFi）。PERFECTRA 研究表明，在 12 周时实现反应方面，巴瑞替尼优于 TNFi，并且结果
全身治疗更新
皮肤和黑色素瘤Nivolumab-relatlimab用于不可切除或转移性黑色素瘤（USMAVNIVRE） - BC癌症皮肤和黑色素瘤肿瘤组正在引入Nivolumab-Relatlimab，作为无法切除或转移性或转移性疾病瘤的患者的新治疗选择。患者在先前的新辅助或辅助免疫疗法的无病间隔为六个月或更长的情况下，符合条件。在高级环境中，患者有资格接受Nivolumab-relatlimab，pembrolizumab，nivolumab或Nivolumab和Nivolumab的组合中的一种，但不能顺序使用这些药物。BC癌症同情获取计划（CAP）批准是在治疗之前的。nivolumab-relatlimab是两种单克隆抗体的固定剂量组合，靶向不同的抑制性免疫检查点：程序性细胞死亡1（pd-1）（Nivolumab）（Nivolumab）和淋巴细胞激活基因3（lag-3）（lag-3）（relatimlimab）。3 lag-3是一种受体蛋白，对T细胞功能进行负调控，并在肿瘤微环境中为肿瘤提供免疫逃逸。通过与滞后T细胞受体结合并阻止其与配体的相互作用，Relatlimab降低了对免疫反应的滞后-3途径抑制，并促进T细胞增殖和细胞因子分泌。与单独的任何一种抗体的活性相比，Nivolumab和Relatlimab的组合会导致T细胞激活增加。有关Nivolumab-Relatlimab的更多信息，请参见本期癌症药物手册部分。该治疗计划的批准得到了II-III期，随机，受控的相对论-047试验的证据的支持。64,5在19.3个月的中位随访中，与Nivolumab单药治疗相比，Nivolumab-Relatlimab的治疗表现出具有统计学意义且具有临床上重要的无进展生存率（HR = 0.78）。不良事件与免疫系统过度活化一致，并且没有证明新的安全信号。与Nivolumab-Relatlimab相比，与Nivolumab相比，与Nivolumab-Relatlimab相关的3级或4级治疗率较高（21.1％vs. 11.1％），但与CTLA-4抑制剂和PD-1抑制剂的组合治疗相比，它低于报道的。