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World File Search System安全剂量
引用：Ortiz deZárateM，SáenzC，Cimbaro Canella R，DíazM等。微生物学确认在产妇中心的新生儿败血症的患病率 div>
要考虑的另一个重要方面是在新生儿学评估和可用的抗生素种类有限。他们的合理使用可以防止在短期和长期（选择抗性菌株，对真菌感染的易感性，坏死性肠炎）中的有害作用，并允许选择安全剂量，该频谱剂量安全但限于每个设施中的普遍性植物性，并且显然是在没有诊断诊断的情况下是早期的脱节。早期发作的新生儿败血症（Eons）被定义为败血症，症状从生命的前72小时开始，而晚期发作的新生儿败血症（lons）的定义是在生命的第4天和住院期间发生的，主要是在非常低的出生体重早产婴儿中发生的症状。4个lons也是由主要在医院环境中发现的微生物（医院获得的LONS [HALONS]）或在出院后重新吸收的患者（社区获得的LONS [CALONS]）引起的。1,5
最大限度地提高疗效，同时降低毒性
蒙蒂菲奥里爱因斯坦癌症护理中心是东北地区第一家为癌症患者提供三种“区域性”化疗的机构，这种疗法超出了标准的手术切除范围，但仍然局限于身体的某个器官或部位。区域灌注疗法是隔离腹腔或手臂、腿部或肝脏的血液循环系统，然后以高于静脉注射安全剂量的剂量将浓缩剂量的抗癌药物输送到身体的目标部位。这种方法可以帮助患者避免标准化疗的副作用并提高治疗效果。蒙蒂菲奥里医疗中心组建了一支由外科医生、护士、麻醉师和灌注师组成的专家协调团队，为癌症患者提供这种独特的治疗方法。“区域灌注疗法在最大限度地增加药物剂量和最大限度地减少对患者的毒性之间找到了完美的平衡，”蒙蒂菲奥里爱因斯坦癌症护理中心主任、医学博士 Steven K. Libutti 说。 “我们是中大西洋地区和新英格兰地区第一家为重症患者提供三种高效灌注疗法的中心。” 在来到蒙蒂菲奥里之前，利布蒂博士在美国国家癌症研究所进行了大约 200 次肝脏灌注和 200 次腹膜（腹部）灌注。
瞄准公牛的眼睛：靶向抗真菌的抗真菌，用dectin装饰的脂质体
在全球范围内，有数百万人患有威胁生命的浸润性真菌疾病，例如念珠菌病，曲霉菌病，隐球菌病，肺类肺炎肺炎肺炎（PCP）和粘膜菌病。这些疾病的死亡率通常超过40％。每年治疗这些侵入性真菌疾病的年度费用超过数十亿美元。除了AIDS患者外，在免疫受损的个体或干细胞或器官移植或医疗设备的植入后，侵入性真菌的风险越来越多地发现。当前的抗真菌药物疗法无法应对挑战，因为（1）在安全剂量下，它们没有提供足够的真菌清除以防止感染再次出现； （2）大多数人通过扩展使用而变得有毒； （3）耐药的真菌分离株正在出现； （4）在过去的20年中，仅批准了一类新的抗真菌药物用于临床用途。dectisomes代表了药物递送的新设计，可大大提高药物疗效。抗真菌剂专门针对病原体所在的位置。相对于未靶向的脂质体药物，dectisomes显示出与白色念珠菌，新近加密型新近群体的结合和杀死的数量级增加，并且在体外和烟曲霉在体外和烟曲霉的效果上也增加了。dectisomes有可能引入新的抗真菌药物治疗范式。
引用：Kong A, Good J, Kirkham A, et al. WEE1 抑制联合化疗和放疗作为辅助治疗的 I 期临床试验，以及
摘要简介局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者通常需要手术、放疗和/或化疗等多学科治疗。对于具有高风险病理特征的患者，术后可提供辅助放疗和同步化疗。虽然治愈率有所提高，但总体生存率仍然不理想，而且治疗对生活质量有显著的负面影响。细胞周期检查点激酶抑制是一种有前途的选择性增强放化疗治疗效果的方法。我们的假设是，将放化疗与 WEE1 抑制剂相结合会影响对顺铂和放射引起的 DNA 损伤的生物反应，从而改善临床结果，而不会增加毒性。本试验探讨了 WEE1 激酶抑制剂 adavosertib (AZD1775) 的相关影响。方法与分析 本项 I 期剂量探索、开放标签、多中心试验旨在确定 AZD1775 联合术前顺铂化疗（A 组）作为机会窗口试验的最高安全剂量，以及联合术后以顺铂为基础的放化疗（B 组）。修改后的事件发生时间持续重新评估方法将确定推荐剂量，每组招募最多 21 名患者。主要结果是推荐剂量，预定义的目标剂量限制性毒性概率为 25%，监测时间长达 42 天（A 组），30%，监测时间长达 12 周（B 组）。次要结果是无病生存时间（A 组和 B 组）。探索性目标是评估药效学 (PD) 效应、识别和关联潜在生物标志物与 DNA 损伤的 PD 标志物，确定 A 组的切除状态和手术并发症率；和 B 组的生活质量。伦理与传播研究伦理委员会，西米德兰兹郡埃德巴斯顿（REC 参考 16/WM/0501）
使用基于生理的药代动力学建模检查美国与欧洲维生素D指南之间的一致性
1以外的咨询有限公司14 Tytherington Park Road，Macclesfield，Cheshire，UK SK10 2EL 2 ELLIVERPOOL利物浦大学药理学与治疗系超过125 nmol/L的25-羟基维生素D与潜在毒性有关。使用基于生理的药代动力学模型，基于南非开普敦的一项随机对照试验，我们显示了2000 IU每日剂量，欧洲食品安全局建议将其作为安全剂量，预计将导致血清浓度超过125 Nmol/l threshold，其中一些儿童和青少年中有125 nmol/l阈值。这突出了不同准则与使用建模来弥合剂量和药代动力学之间的差距之间的不一致。简介维生素D代谢产物25-羟基维生素D（25（OH）D）的血清水平被广泛接受为维生素D状态的标志物。，工作定义包括缺乏症（<30 nmol/l），不足（30 - 50 nmol/l），适当度（50 - 125 nmol/l）（50 - 125 nmol/l）和潜在的毒性（> 125 nmol/l）[1-3] [1-3] [1-3] [1-3]。对于儿童（1-11岁）和青少年（12-18岁），内分泌学会建议补充经验性维生素D，以防止营养易人RICKET，并有可能降低呼吸道感染的风险[2]。在预防呼吸道感染的研究中评估了300 - 2000 IU之间的每日剂量，但内分泌学会建议不建议使用特定剂量[2]。根据欧洲食品安全局（EFSA）的说法，每天剂量至2000 IU对1-10岁的儿童安全[4]。作为第一步，一个有用的目标是通过药代动力学（PK）建模来检查NASEM和EFSA指南之间的一致性，该建模以公正的方式集成了无访问信息。到目前为止，据报道，慢性肾脏病[5]和肥胖和哮喘儿童的口服维生素D建模[6]。这些报告突出了基于体重的剂量选择方法的重要性。不幸的是，没有针对健康的孩子建立建模。，我们基于对南非开普敦健康学童的3年研究[7]，开发了一种基于生理的药代动力学（PBPK）模型[8，9]。性别和体重被用作协变量来预测不同隔室的体积，并且使用年龄范围的体重指数（ZBMI）来预测脂肪质量。在不同的论文中报告了该模型的发展和资格[10]。要检查一致性，我们的目标是评估血清25（OH）D在儿童（6-10岁）和青少年（11-17岁）的每日各种剂量下如何改变。生产快速