信息保护是现代社会的关键要求之一。在大多数情况下,通过使用加密等加密技术来确保信息安全性。加密通常被理解为使用某种算法[1]所需的信息的转换(明文)到加密消息(Ciphertext)中。同时,为了实现加密,通信的合法各方需要一个所谓的加密密钥,这是一个秘密参数(通常是一定长度的二进制字符串),该参数决定执行加密时的特定信息转换。关键分布问题是密码学中最重要的问题之一[1,2]。例如,参考。[2]强调:``键与它们加密的所有消息一样有价值,因为对密钥的知识提供了所有信息的知识。对于跨越世界的加密系统,关键分布问题可能是一项艰巨的任务。''可以使用几种加密密钥分布的方法。首先,可以使用可信赖的快递员交付键。这种方法的主要缺点是人类因素的存在。此外,随着每年传输数据键的增加,身体转移变得越来越困难。另一种方法是公钥密码学。它基于使用所谓的单向函数的使用,即易于计算但很难为给定函数值找到参数。示例包括Diffie±Hellman和RSA(来自Rivest,Shamir和Adleman的缩写)算法(用于加密信息开发,但也用于密钥分布),这些算法使用了解决离散对数和Integer分支问题的复杂性。Internet上传输的大多数数据都受到使用公共算法的使用,该算法包含在HTTPS(HYPEXT TRANSPRAND SECURES SECURE)协议中。
肝细胞癌(HCC)是全球最广泛,最致命的恶性肿瘤之一(1)。这是全球第五个最常见的癌症,也是癌症相关死亡率的第三主要原因(2,3)。大多数患者由于诊断出晚期HCC而失去了根治性手术切除的机会(4),这也导致总生存率有限(OS)和未经改进的预后(5)。对于这些患者,多种治疗选择,包括手术切除,经皮消融和放射疗法,已显示出潜在的好处。然而,关于特定患者人群的效率和适用性存在重大局限性(6)。免疫检查点抑制剂(ICI),例如编程死亡-1/编程死亡配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂或细胞毒性T型淋巴细胞相关蛋白-4(CTLA-4)抑制剂,与酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)相结合,已在HepATIN中与酪氨酸酶抑制剂(TKIS)相结合。表现出有希望的治疗潜力(7,8)。目前,阿托佐珠单抗与贝伐单抗的组合是晚期HCC的首选第一线治疗方案,将患者的中值总生存率(MOS)延长至19.2个月,伴随着目标响应(ORR)的增加,伴随着27.3%(7)。喜马拉雅阶段III期临床研究表明,与索拉非尼相比,用tremelimumab加杜瓦卢马布治疗的患者死亡的风险降低了22%(8)。但是,由于担心不良事件(AES)可能导致肝衰竭,因此PD-1抑制剂加TKIS组合疗法受肝功能受到限制(8)。根据PD-1抑制剂(9-11)和NCCN临床实践指南(12)的指示,不建议将中度至重度肝损伤或与高胆红素血症合并的患者与ICI与TKIS结合治疗。胆红素总升高(TBIL)的患者过去被认为不适合联合治疗。因此,以前的研究尚未招募这些患者。
肺癌是最普遍的癌症类型,也是全球癌症相关死亡率的主要原因(1,2),非小细胞肺癌(NSCLC)约为病例的80 - 85%(3)。大多数NSCLC在诊断时是局部晚期或转移性的,减少了手术的机会(4、5),从而导致总体5年相对存活率和不利预后降低(6,7)。许多NSCLC患者发生表皮生长因子受体(EGFR)突变(8)。目前,由于其对新生血管形成,侵袭,转移和肿瘤细胞生长的抑制作用,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在临床上广泛使用(9,10)。目前,EGFR-TKIS的三代人(Gens)如下:Gefinib,Erlotinib和Icotinib(第一代),Afatinib和Dacomitinib(第二代)和Osimertinib(第三代)。然而,大多数患者最终会在9到12个月内经历疾病进展,并在9到12个月内发展出抗药性,从而限制了EGFR-TKIS的长期效率(11,12)。在过去的十年中,靶向编程死亡1(PD-1),编程死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4的免疫检查点抑制剂(ICI)急剧改变了患者患者患者的预后(13);但是,在EGFR突变的NSCLC的个体中,它们的临床益处受到限制(14)。检查员012还显示EGFR突变患者的ORR和PFS低于第一线Nivolumab单药治疗中野生型突变的患者(ORR:14%:14%对30%; PFS:1.8对8.8个月)(16)(16)。在Orient-31研究中,Lu等人。在Orient-31研究中,Lu等人。主题-001表明,在I期研究中,Pembrolizumab的26例患者的客观反应率(ORR),无进展生存率(PFS)和中位总生存期(OS)分别仅为4%,56天和120天,并且在随后的II期试验中,在I期研究中,没有目标。( 17 ) reported that sintilimab in combination with chemo signi fi cantly improved PFS compared to chemo alone (median PFS 5.5 months [95% CI 4.5 – 6.1] vs. 4.3 months [4.1 – 5.3]; hazard ratio [HR] 0.72 [95% CI 0.55 – 0.94]; two-sided p=0.016).这些结果证明了ICI对EGFR突变的NSCLC患者的潜在益处,这些NSCLC以前曾在酪氨酸激酶抑制剂治疗方面进展。然而,在一项回顾性研究中,铂金化疗后的免疫疗法与单独的双铂二核化疗相比,OS较差(18)。ICI的效率和安全性在EGFR突变的NSCLC患者中仍然存在争议,尤其是在EGFR-TKI进展的患者中。尽管缺乏许多用于治疗EGFR突变的NSCLC的ICI方案,但缺乏这些药物的直接和间接比较。因此,使用精心设计的比较合成,我们进行了系统的审查和网络荟萃分析(NMA),直接和间接地比较了这些治疗方法的优势,并评估了ICIS在EGFR-MUT的NSCLC患者中的效率和安全性。
研究论文及其章节的主题围绕DNSSEC协议的安全性及其对在线隐私的影响。该研究深入研究了域名系统(DNS)的复杂性,探索其基本工作,层次结构以及DNS根服务器的作用,以及负责托管13个DNS根服务器的实体。本文还研究了各种DNS攻击,包括DNS欺骗,中间攻击,DNS缓存中毒和DNS劫持,阐明了DNS基础架构中的脆弱性。研究的很大一部分致力于DNSSEC(域名系统安全扩展)的描述,强调了其在DNS区域内的重要性和功能。这包括对DNSSEC背后的机制的分析,例如RRSIG,区域签名键(ZSK),DNSKey和钥匙签名键(KSK),以及有关特定DNS区域中信任建立的讨论
免疫检查点抑制剂(ICI),包括抗程序性死亡蛋白(PD1)或配体(PDL1)和抗细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA4)抗体,已彻底改变了癌症治疗,在许多类型的先进的恶子(1)中产生了巨大的肿瘤收缩和持久的反应(1)。的确,现在将近一半的美国癌症患者有资格接受ICI癌症治疗(2)。不幸的是,肿瘤细胞杀死所需的ICI疗法的免疫激活增加也可能导致健康组织中不良自身免疫的发展。这种与免疫相关的不良事件(IRAE)可以限制ICI癌症治疗的使用,并导致患者住院,器官损伤甚至过早死亡。随着癌症患者的ICI疗法的扩展,伊拉斯的诊断和管理已成为重要的临床问题。由于人们认为自身免疫性患者的患者可能会增加患IRAES的风险增加,或者ICI可能加剧现有的自身免疫性疾病,因此将这些患者排除在大多数癌症免疫疗法临床试验之外(3)。即使在ICI代理商批准食品和药物管理局(FDA)之后,许多医生和患者仍对这些治疗的安全性在患有自身免疫性疾病的患者中的安全性。的确,最近的几项研究表明,即使患有亚临床自身免疫性的患者,例如患有甲状腺自身抗体但没有甲状腺功能障碍的患者,与没有甲状腺自身免疫性的患者相比,ICI治疗期间ICI治疗期间甲状腺功能减退症的风险较高明显更高(4)。尽管大多数伊拉斯都是可逆的,包括分类为3/4级的伊拉斯,但ICI诱导的内分泌病通常是永久性的,包括T1DM。诱导的甲状腺功能障碍可能容易管理或仅产生轻度症状。 在这些情况下,排除的患者诱导的甲状腺功能障碍可能容易管理或仅产生轻度症状。在这些情况下,排除
CR系列可以通过您的手机,PAD智能终端应用程序,低延迟和严格的干扰免疫来控制。支持Android,iOS,Windows和其他平台,并且具有高性能的WLAN卡,传输速度最多可以达到433Mbps,远大于普通的150Mbps Wireless WLAN卡。
结果:包括12,990例随机分配给10种药理学干预措施和安慰剂的患者的25例RCT。与安慰剂相比,关于生殖器感染(GI)(GI),所有SGLT-2I,除Ertugli lopli ozin和ipragli lof ozin外,与GI的风险更高有关。empagli -lof ozin 10mg/d(88.2%,优势比[OR] 7.90,95%可信间隔[CRI] 3.39至22.08)可能是最危险的基于概率排名,300mg/d(70.8%或5.33,95%CRI 2.25至13.83)。此外,与尿路感染(UTI或2.11,95%CRI 1.20至3.79,87.2%),肾脏损伤(80.7%)和鼻咽炎(81.6%)相比,与尿路感染(UTI或2.11,95%CRI 1.20至3.79,87.2%)相比,Dapagli -lof ozin 10mg/d排名最高。没有观察到
摘要:女性最常见的脱发类型是女性雄激素性脱发 (FAGA),其特征是呈图案分布的进行性脱发。许多口服疗法,包括螺内酯(一种醛固酮拮抗剂)、雄激素受体阻滞剂(例如氟他胺/比卡鲁胺)、5-α-还原酶抑制剂(例如非那雄胺/度他雄胺)和口服避孕药,针对雄激素转化和与其各自受体结合的机制,因此可用于治疗 FAGA。尽管口服治疗 FAGA 取得了重大进展,但对于有妇科恶性肿瘤病史(全球女性最常见的癌症)的患者,其治疗可能仍是一个问题。在这篇综述中,我们重点关注抗雄激素对 FAGA 患者治疗的安全性。为此,我们在 PubMed 上利用相关搜索词进行了有针对性的文献综述。综上所述,螺内酯似乎对 FAGA 的系统治疗是安全的,即使在高危人群中也是如此。然而,其他药物对有妇科恶性肿瘤病史的患者是否安全仍存在普遍的不确定性,需要进一步研究评估其对 FAGA 和危险因素患者的长期安全性,以建立最佳风险评估和治疗选择方案。
