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与安慰剂口香糖相比，尼古丁对疼痛的敏感性和峰值α频率的介导作用的影响
1。新南威尔士大学华莱士·沃思大厦（Wallace Wurth）大楼医学院（UNSW），悉尼，新南威尔士州2052，澳大利亚2。疼痛影响中心，澳大利亚神经科学研究（NEURA），澳大利亚悉尼兰德威克市Barker Street 139Mark Wainwright分析中心，新南威尔士州大学（UNSW）生物科学南部大楼（UNSW），悉尼，新南威尔士州2052，澳大利亚4。美国马里兰州马里兰州医学院放射与核医学系5。 马里兰州巴尔的摩大学牙科学院神经和疼痛科学系，巴尔的摩，马里兰州21201，美国6。 中心推进慢性疼痛研究，马里兰州巴尔的摩大学，巴尔的摩，马里兰州21201，美国7。 伯明翰大学心理学学院，伯明翰，B15 2TT，英国8。 人类脑健康中心（CHBH），伯明翰大学，伯明翰，B15 2TT，英国9。 加拿大安大略省伦敦帕克伍德研究所的灰色流动与活动中心10. 西安大略大学，伦敦，安大略省，加拿大安大略省西部安大略大学物理治疗学院11。 舒利希医学与牙科学院医学生物物理学系，西安大略大学，伦敦，安大略省安大略省，加拿大安大略省美国马里兰州马里兰州医学院放射与核医学系5。马里兰州巴尔的摩大学牙科学院神经和疼痛科学系，巴尔的摩，马里兰州21201，美国6。中心推进慢性疼痛研究，马里兰州巴尔的摩大学，巴尔的摩，马里兰州21201，美国7。伯明翰大学心理学学院，伯明翰，B15 2TT，英国8。人类脑健康中心（CHBH），伯明翰大学，伯明翰，B15 2TT，英国9。加拿大安大略省伦敦帕克伍德研究所的灰色流动与活动中心10.西安大略大学，伦敦，安大略省，加拿大安大略省西部安大略大学物理治疗学院11。舒利希医学与牙科学院医学生物物理学系，西安大略大学，伦敦，安大略省安大略省，加拿大安大略省
临床科学不可逆的共价Bruton的酪氨酸激酶抑制剂，TAS5315与安慰剂在类风湿关节炎患者中
抽象的目的是检验TAS5315的功效和安全性，TAS5315是日本类风湿关节炎（RA）对甲氨蝶呤难治的日本类风湿关节炎（RA）患者的不可逆转的共价酪氨酸激酶抑制剂。在本阶段IIA双盲研究的A部分中，患者每天每天将患者随机分为TAS5315 4或2 mg或安慰剂，持续12周；在B部分中，所有患者再接受TAS5315再接受24周。评估了第12周的美国风湿病学标准（ACR20）的患者比例（主要终点）。结果九十一名患者在A部分中随机分配，84例进入B部分。在第12周，在TAS5315中获得ACR20的患者中有78.9％的组合组为60.0％（P = 0.053），33.3％，而13.3％达到ACR50（P = 0.072）和7.0％，而0.0％vs 0.0％vs 0.0％（分别达到的ACR70）（P = 0.294）（P = 0.294）。接受TAS5315的患者多于安慰剂，在第12周的疾病活动或缓解低。在B部分中保持了临床和生物标志物的改进。TAS5315中的不良事件（AE）发病率与A部分中的安慰剂相似；具有TAS5315的常见AE是鼻咽炎（10.3％），瘙痒（6.9％）和膀胱炎（5.2％）。在36周内，有9名患者经历了出血事件，其中四名和两名患者分别通过药物延续和中断恢复。TAS5315中断后康复的三名患者。结论没有实现主要终点。TAS5315似乎有一些出血的风险，但与安慰剂相比，在RA疾病活动的所有度量的提高率中，与安慰剂相比表现出数值差异。应考虑对TAS5315风险效益的未来分析。试验注册号NCT03605251，JAPICCTI-184020，JRCT2080223962。
多巴胺在人类的治疗期望和安慰剂镇痛的形成中没有直接的因果作用
基于多巴胺的奖励和学习机制有助于安慰剂作用。然而，多巴胺能神经递质在其发生和维持中的确切作用尚不清楚。这项研究旨在阐明多巴胺在建立积极的治疗期望以及对疼痛的影响的程度和持续时间中的因果作用。为此，我们使用了既定的安慰剂镇痛剂，以及2种相反的多巴胺能张力的药理学调节，即多巴胺拮抗剂苏硫酸硫酸硫酸和多巴胺前体L-dopa在一个实验，双盲，随机，随机，安慰剂中均应= 16个n = in = n = n = n = n = n = n = n = n = n = n = nekeys n = nekeys n = in = n = nekeys n n = in = n = n = seame seame-seame-seame in = ins-seame in =研究药物在调节过程中成功改变了多巴胺能张力。与我们的假设相反，药物没有调节1天后测试的阳性治疗预期和安慰剂镇痛的形成。安慰剂镇痛不再在连接后的第8天被检测到。使用合并的频繁主义和贝叶斯方法，我们的数据为直接多巴胺能对安慰剂效应的产生和维持提供了强烈的证据。进一步探索了安慰剂镇痛下的神经化学机制，这仍然是追求这些作用以获得最佳治疗结果的重要性。试验注册：ClinicalTrials.gov德国临床试验登记册，ID：DRKS00029366，https：//drks.de/search/en/en/trial/drks00029366。
患有重度抑郁症的儿童和青少年的抗抑郁药和安慰剂反应的影响：荟萃分析
背景：小儿重大抑郁症（MDD）几乎没有可用的抗抑郁药。这项系统评价和荟萃分析的目的是回顾具有MDD儿童和青少年抗抑郁药的行业资助研究，并更好地了解研究设计和安慰剂对这些研究发现的贡献。方法：选择了抗抑郁药与安慰剂与安慰剂的随机，双盲，安慰剂对照试验，以对儿童和/或青少年进行MDD的急性治疗进行了比较。在检查异质性后，汇总了儿童抑郁率评分量表均等分数变化的标准平均差异（SMD）的估计值。 完成了随机效应的荟萃分析。 结果：包括34个抗抑郁药比较，涉及6161名受试者。 所有研究中的SMD为0.12（CI 0.08，0.17; p <0.001），效果大小很小，低于MDD成人研究中所见。 当荟萃分析仅限于平均安慰剂反应较低的研究时，SMD升高到0.19，并在包括至少50％的接受安慰剂的机会的研究中进一步增加到0.22。 局限性：许多研究集中于大儿童和年轻青少年。 我们的发现可能无法反映老年青少年的潮汐功效。 结论：此分析中确定的适度SMD可能反映了研究设计因素以及为成年人开发的抗抑郁药在小儿患者中的应用。估计值。完成了随机效应的荟萃分析。结果：包括34个抗抑郁药比较，涉及6161名受试者。所有研究中的SMD为0.12（CI 0.08，0.17; p <0.001），效果大小很小，低于MDD成人研究中所见。当荟萃分析仅限于平均安慰剂反应较低的研究时，SMD升高到0.19，并在包括至少50％的接受安慰剂的机会的研究中进一步增加到0.22。局限性：许多研究集中于大儿童和年轻青少年。我们的发现可能无法反映老年青少年的潮汐功效。结论：此分析中确定的适度SMD可能反映了研究设计因素以及为成年人开发的抗抑郁药在小儿患者中的应用。鉴于对儿科MDD治疗的紧急临床需求，安慰剂反应的影响以及针对该人群量身定制的药物开发的影响应在小儿MDD试验设计中考虑。
upadacitib用于适度治疗严重活跃的溃疡性结肠炎
3.3在诱导治疗结束时，upadacitinib 45 mg组的缓解率在统计学上明显高于安慰剂组（在2个研究中，与安慰剂相比，与安慰剂相比为22％和29％）。在生物含量和生物学暴露的亚组中的缓解率是一致的。在维护阶段的第52周，与安慰剂的人相比，在统计学上，患有upadacitinib的人比例更大（与安慰剂的人相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，与安慰剂的31％[15 mg upadacitinib]和39％[30 mg upadacitinib]）。在生物学和生物裸露的亚组中的缓解率是一致的。临床专家指出，表现出Upadacitinib的试验将提供临床上有意义的好处。委员会得出的结论是，Upadacitinib在诱导和维持缓解方面比安慰剂更有效。
评估库瓜杆菌LMG S-31876用于免疫调节和压力：双盲，安慰剂对照的临床试验
免疫调节通常被定义为对免疫反应的故意调节，对人类健康具有深远的影响（8-12）。免疫系统信号分子在消除异常细胞和维持稳态方面起关键作用。调节这些反应的能力开辟了新的治疗选择，这些选择超出了传统治疗方法。成功的免疫调节的影响扩展到广泛的应用，例如（a）慢性疾病管理，（b）癌症免疫疗法，（c）压力弹性，以及（d）传染病管理（13）。免疫系统和压力是相互联系的，心理和生理状态之间的相互作用在平衡这两个因素方面起着重要作用。许多因素会影响个人对感染的抵抗，例如体育锻炼，压力，年龄和吸烟，饮酒和药物（7）。尽管有许多其他治疗选择，但益生菌在近期被认为是一个突出的选择（4）。益生菌目前被定义为活体生物，如果以足够的量给予宿主，则可以为宿主提供健康益处。该定义反映了广泛的研究，表明益生菌可以增强宿主健康并治疗各种感染性和非感染性病理（14，15）。
揭盲并为 COVID-19 疫苗试验安慰剂组参与者接种疫苗的伦理考量
辉瑞-BioNTech、Moderna 和强生公司的 COVID-19 疫苗已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的“紧急使用授权”。其他疫苗，例如 Sputnik V 和阿斯利康疫苗，在公布了有希望的有效性结果后，已开始在世界其他国家分发。随后可能还会有多种候选疫苗推出，仍需进行安全性和有效性测试。由于疫苗是分层次分发给公众的，因此关于过去或即将进行的试验的安慰剂组接种问题存在讨论和分歧 ( 1 )。有人认为，只有试验之外原本可以接种疫苗的试验参与者（安慰剂组）[即高危参与者或医护人员 (HCW)] 才应该揭盲并接种疫苗，而所有其他参与者应保持盲法 ( 2 , 3 )。我们认为，一旦证明有效，疫苗制造商和研究人员就有道德义务根据医学伦理的四项原则，揭开 COVID-19 疫苗试验安慰剂组的盲法，并向他们提供疫苗。
双盲，安慰剂控制的lurasidone单药治疗，用于治疗双极I抑郁>
双相情感障碍是一种慢性精神病，估计的终身患病率在0.2％至1.0％之间。1,2它在全球残疾的前20名原因中排名，也是发达国家残疾的十大原因之一。3由于双相情感障碍而导致的社会和职业功能的障碍是广泛的。在失去工作的日子，就业损失以及重新开始就业的困难中观察到对工作功能的影响。4,5躁郁症患者发现的总体健康相关生活质量与其他严重和慢性医学疾病相当。6躁郁症已显示可将个体的预期寿命降低约9年。7这是许多因素的结果，包括较高的合并症率（例如肥胖，糖尿病和心血管疾病）和自杀。8 - 10美国双相情感障碍的年度经济负担估计直接成本约为310亿美元，间接成本额外为1,200亿美元。11在日本，许多患有躁郁症的人报告时间
对接Cas9中的对接站点，用于腺嘌呤基础编辑多样化和RNA脱离目标消除
在CNS指示（例如抑郁症和精神分裂症）的临床试验中，安慰剂的反应率较高，构成了药物开发企业的主要挑战。尽管有关参与者的预期和其他有力的心理社会因素的文献，这些因素使安慰剂响应永存，但尚无经验验证的以参与者为中心的策略来减轻这种现象。这项研究评估了安慰剂控制提醒脚本（PCR）的效率，这是一种简短的互动程序，该程序对参与者进行了教育有关已知会导致安慰剂反应的因素，该因素是对主要抑郁症或精神病患者至少至少患有适度缓解抑郁症的受试者进行的。参与者被告知他们将参加为期2周的随机临床试验，有50％的机会接受实验性抗抑郁药或安慰剂。实际上，所有参与者都接受了安慰剂。参与者被随机分配接受PCR（n = 70）报告的抑郁症的降低显着较小（即安慰剂反应较少），而不是没有接受PCR的人（n = 67）。这种效果的大小是培养基（Cohen d = 0.40），并且没有受到诊断状态的显着影响。PCR组的不良事件数量（即NOCEBO效应）也较低，尤其是在研究的第一个星期。这些发现表明，对参与者的安慰剂反应因素进行教育，可以帮助减轻CNS药物开发计划中越来越多的安慰剂反应率。
pentoxifyline是成人患者重度抑郁症的新型附加疗法：一项随机，双盲，安慰剂对照试验
获得足够的体积自体乳房重建可能是很难的，并转移多个自由型aps来构造单个乳房可以为该问题提供解决方案。如何将自由型台椎科连接到接受者位点一直是文献中的讨论点，并且已经描述了两种主要方法。第一个涉及使用内部乳腺（IM）血管的尾部树桩，通常称为“颅骨 - 尾部”方法。第二个意味着一个板椎弓根与另一个植物的分支之间的吻合。1这种技术在文献中以不同的方式命名：浮游，流通，雏菊链，链链链接等。在本信中，我们想列出我们认为与颅内 - 尾部 - 尾部相比，我们认为的所有优点。据我们所知，其中一些在现有文献中尚未提及。据我们所知，其中一些在现有文献中尚未提及。