背景:小儿重大抑郁症(MDD)几乎没有可用的抗抑郁药。这项系统评价和荟萃分析的目的是回顾具有MDD儿童和青少年抗抑郁药的行业资助研究,并更好地了解研究设计和安慰剂对这些研究发现的贡献。方法:选择了抗抑郁药与安慰剂与安慰剂的随机,双盲,安慰剂对照试验,以对儿童和/或青少年进行MDD的急性治疗进行了比较。在检查异质性后,汇总了儿童抑郁率评分量表均等分数变化的标准平均差异(SMD)的估计值。 完成了随机效应的荟萃分析。 结果:包括34个抗抑郁药比较,涉及6161名受试者。 所有研究中的SMD为0.12(CI 0.08,0.17; p <0.001),效果大小很小,低于MDD成人研究中所见。 当荟萃分析仅限于平均安慰剂反应较低的研究时,SMD升高到0.19,并在包括至少50%的接受安慰剂的机会的研究中进一步增加到0.22。 局限性:许多研究集中于大儿童和年轻青少年。 我们的发现可能无法反映老年青少年的潮汐功效。 结论:此分析中确定的适度SMD可能反映了研究设计因素以及为成年人开发的抗抑郁药在小儿患者中的应用。估计值。完成了随机效应的荟萃分析。结果:包括34个抗抑郁药比较,涉及6161名受试者。所有研究中的SMD为0.12(CI 0.08,0.17; p <0.001),效果大小很小,低于MDD成人研究中所见。当荟萃分析仅限于平均安慰剂反应较低的研究时,SMD升高到0.19,并在包括至少50%的接受安慰剂的机会的研究中进一步增加到0.22。局限性:许多研究集中于大儿童和年轻青少年。我们的发现可能无法反映老年青少年的潮汐功效。结论:此分析中确定的适度SMD可能反映了研究设计因素以及为成年人开发的抗抑郁药在小儿患者中的应用。鉴于对儿科MDD治疗的紧急临床需求,安慰剂反应的影响以及针对该人群量身定制的药物开发的影响应在小儿MDD试验设计中考虑。
结果:在第10天,IL-1β分泌减少(63 mg/mL对照440 mg/ml)。在对照组中,微生物和肠杆菌科的总数和肠杆菌科(5.7 x 10 6 cfu/ml与1.2 x 10 9 cfu/ml)和链链球菌的减小(对照组为2.1 x 10 9 cfu/ml,对照组未进行30次BAC的混合物。在第10天,分泌性IL-1β和IL-8的活性降低,与总数量的微生物数量密切相关(分别为r = 0.7; r = 0.9),并且分泌型IL-8的活性与肠分离的活性减少与intobacteriacteriaceae(r = 0.72)的数量相关。用噬菌体治疗的组。在第30天,血清IL-1β的降低与实验组中的微生物总数(r = 0.80)和肠杆菌科(r = 0.90)显着相关。
结果:在第10天,IL-1β分泌减少(63 mg/mL对照440 mg/mL)。在对照组中,微生物和肠杆菌科的总数和肠杆菌科(5.7 x 10 6 cfu/ml与1.2 x 10 9 cfu/ml)和链链球菌的减小(对照组为2.1 x 10 9 cfu/ml,对照组未进行30次BAC的混合物。在第10天,分泌性IL-1β和IL-8的活性降低,与总数量的微生物数量密切相关(分别为r = 0.7; r = 0.9),并且分泌型IL-8的活性与肠分离的活性减少与intobacteriacteriaceae(r = 0.72)的数量相关。用噬菌体治疗的组。在第30天,血清IL-1β的降低与实验组中的微生物总数(r = 0.80)和肠杆菌科(r = 0.90)显着相关。
多项研究表明神经炎症过程与多种神经精神疾病的病理生理有关(Hirsch 和 Hunot,2009 年;Sidoryk-Wegrzynowicz 等人,2011 年),包括 MA 使用障碍(Kohno 等人,2019 年)。活化的神经胶质细胞通过分泌多种促炎介质在神经炎症中发挥核心作用(Minghetti 等人,2005 年)。在临床前研究中,MA 激活小胶质细胞,阻断 MA 诱导的神经胶质细胞激活可减弱随后的 MA 诱导神经变性(Ladenheim、Krasnova 等人 2000 年;Flora、Lee 等人 2002 年;Thomas 和 Kuhn 2005 年;Fantegrossi、Ciullo 等人 2008 年;Narita、Suzuki 等人 2008 年;Thomas、Francescutti-Verbeem 等人 2008 年)。在一项人体成像研究中,与未使用 MA 的对照组相比,戒断 MA 的使用者中激活的小胶质细胞的标记物显著增加,并且结合水平与戒断 MA 的时间呈负相关(Sekine、Ouchi 等人 2008 年)。在人类 MA 使用者中,促炎性细胞因子 (IFN-α、IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α) 和趋化因子 (MCP-1、MIP-1α、MIP-1β) 的血浆水平升高与神经认知功能障碍显著相关 (Loftis 等人,2011a)。神经炎症和相关的神经认知功能障碍在 HIV 感染中很常见,而 MA 的使用会增加 HIV 感染者神经认知障碍的风险 (Soontornniyomkij 等人,2016)。总之,这些结果表明,抵消 MA 诱导的神经炎症和小胶质细胞活化的药物可能会减少 MA 诱导的神经退行性,从而改善 MA 使用障碍的神经认知和治疗结果。相比之下,其他作者得出的结论是,MA 诱导的小胶质细胞活化相对温和,可能不是 MA 相关多巴胺能毒性的主要诱因 (Shaerzadeh et al., 2018)。有必要对针对 MA 诱导的小胶质细胞活化和神经炎症的药物进行临床试验。
结果总共包括347次试验(代表89个183名参与者); 174项研究(50%)报告了使用单盲PRI时期。响应结果数据可用于189项研究。使用PRI时期的研究报告了不使用PRI期的研究较小(G = 1.05 [95%CI,0.98-1.11]; I 2 = 82%)。亚组分析表明,在不使用PRI期的研究中,药物反应的大小较大(G = 1.55 [95%CI,1.49-1.61]; I 2 = 85%)比确实使用PRI期的研究(G = 1.42 [95%CI,1.36-1.48]; I 2 = 81%; i 2 = 81%; P = .001)。使用PRI期间的药物差异没有差异(g = 0.33 [95%CI,0.29-0.38]; I 2 = 47%用于使用PRI期间vs G = 0.34 [95%CI,0.30-0.38]; i 2 = 54%= 54%用于PRI pri ofer pri时期; p = .92; p = .92)。对药物的反应与安慰剂的可能性在使用PRI时期的研究之间也没有差异(优势比,1.89 [95%CI,1.76-2.03]),而那些不使用PRI期的可能性(1.77 [95%CI,1.65-1.89]; P = .18)。
最先进的固态量子处理器的主要局限性之一是由于表面上的吸附物,界面上的杂质和材料缺陷引起的噪声而引起的量子降压和放松。要使领域迈向全断层量子计算,需要更好地了解这些显微镜噪声源。在这里,我们使用超高的真空包装来研究真空负载,紫外线照射和离子辐照处理对放松和相干时间的影响,以及缓慢的参数频率的频率频率浮动,可调节的超导超导转移速度。所研究的处理不会显着影响弛豫率γ1和回声衰减率γe 2; SS处于最佳位置,除了减少γ1的NE离子轰击。相比之下,通过从紫外线和NH 3处理的芯片表面中去除磁吸附物,可以改善漏噪声参数。此外,我们证明了SF 6离子轰击可用于原位调节量子频率,而在固定后进行了轰炸,而不会在最佳位置影响量子放松和相干时间。
辉瑞-BioNTech、Moderna 和强生公司的 COVID-19 疫苗已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的“紧急使用授权”。其他疫苗,例如 Sputnik V 和阿斯利康疫苗,在公布了有希望的有效性结果后,已开始在世界其他国家分发。随后可能还会有多种候选疫苗推出,仍需进行安全性和有效性测试。由于疫苗是分层次分发给公众的,因此关于过去或即将进行的试验的安慰剂组接种问题存在讨论和分歧 ( 1 )。有人认为,只有试验之外原本可以接种疫苗的试验参与者(安慰剂组)[即高危参与者或医护人员 (HCW)] 才应该揭盲并接种疫苗,而所有其他参与者应保持盲法 ( 2 , 3 )。我们认为,一旦证明有效,疫苗制造商和研究人员就有道德义务根据医学伦理的四项原则,揭开 COVID-19 疫苗试验安慰剂组的盲法,并向他们提供疫苗。
接种疫苗后,将评估免疫反应。这项试验将揭示化疗、免疫疗法或化学免疫疗法是否会影响患者对疫苗接种的反应,并可作为对其他脆弱人群或接种不同 COVID-19 疫苗的可比群体进行转化研究的模型。了解这组患者是否能对 COVID-19 疫苗产生足够的免疫反应,将为他们在疫情期间提供支持和咨询的信息,并让他们发出自己的声音。抗体滴度是否足够高,可以预防 COVID-19?抗体滴度的持久性如何?这些患者的 T 细胞反应是否足以支持记忆 B 细胞的形成?两次接种疫苗是否足够,还是需要额外的剂量?是否需要替代措施?为了确保知识的快速传播,我们的目标是尽快公开结果。此外,数据共享将允许比较 VOICE 结果和其他研究的结果,以快速扩大获得的知识。❐
现有研究尚未完全探索安慰剂和Nocebo效应的复杂大脑网络。随着功能性脑成像技术的进步,学者们越来越多地利用该工具来评估大脑神经网络,从而提供了复杂大脑网络的全面和宏观的分析(13)。目前,关于安慰剂和Nocebo的影响的研究有不一致的发现。一些学者认为安慰剂和诺斯博效应只是相同心理反应的两个状态(14)。两个大脑网络之间的差异归因于其不同的激活状态。此外,一些研究人员认为,安慰剂和Nocebo反应既相交又是独立的两个不同的大脑网络(15)。但是,由于阿片类药物和CCK系统是不同的,因此它们被不同的拮抗剂抑制,表明两个网络之间具有一定程度的独立性。因此,确定与安慰剂和Nocebo效应相关的关键因素将证明了解理解这些神经机制。
摘要引言抑郁症治疗试验中的高安慰剂反应是随机对照试验未能在治疗耐药性抑郁症(TRD)(TRD)和主要抑郁症中建立新颖或重新培养治疗的疗效的主要因素。尽管有许多荟萃分析和主要研究评估了非TRD中安慰剂反应的主要研究,但TRD中的安慰剂反应知之甚少。重要的是要了解TRD的安慰剂反应,因为治疗仅适度有效,最多1/3的患者会经历TRD。方法和分析我们将对从成立到2020年1月24日的电子数据库(MEDLINE和PESHINFO)进行搜索,包括针对TRD成人成人的药理,体细胞和心理干预的随机,安慰剂对照试验。trd将定义为无法响应至少两种适当剂量或持续时间的干预措施。我们还将从评论文章中搜索参考列表。我们将执行几个荟萃分析,以量化每种治疗方式的安慰剂反应。回归分析将探索为安慰剂反应造成人口统计和临床变量的潜在。我们将使用Cochrane偏见工具的风险。道德和传播不需要研究伦理委员会的批准。传播计划是在同行评审的学术期刊中发布结果。Prospero注册号190 465。