简介:疼痛的糖尿病神经病(PDN)是一种棘手的慢性疼痛疾病,影响了中国越来越多的成年人。脊髓刺激(SC)已在PDN治疗中已有几十年了。但是,SC的功效和潜在机制仍然没有定论。方法:在本研究中,我们采用了可植入的脉冲发生器来提供电刺激(50 Hz,200 US脉冲宽度,5周内12小时/天)通过腰椎硬膜外空间中的四极电极在PDN大鼠模型中治疗疼痛超敏。电子von Frey和Hargreaves测试分别用于测量对机械和热刺激的反应。定量PCR,蛋白质印迹和酶联免疫吸附测定法(ELISA),以探索SC后神经炎症的变化。结果:SCS在糖尿病大鼠的3周内缓解了机械性异常和热痛觉过敏。SC完全抑制了神经病诱导的TLR4和NFκBp65升高,导致脊髓背角中促进疼痛的IL1β,IL6和TNFα蛋白的减少。结论:SC可以通过减轻脊髓背角神经炎症来减轻糖尿病神经病引起的疼痛超敏反应。
化学交联能够快速识别 RNA-蛋白质和 RNA-核酸分子间和分子内相互作用。然而,目前尚无方法能够位点特异性和共价交联 RNA 内两个用户定义的位点。在这里,我们开发了 RNA-CLAMP,它能够位点特异性和酶促交联(夹紧)RNA 内两个选定的鸟嘌呤残基。分子内夹紧会破坏正常的 RNA 功能,而随后对交联剂进行光裂解会恢复活性。我们使用 RNA-CLAMP 通过光裂解交联剂夹紧 CRISPR-Cas9 基因编辑系统的单向导 RNA (sgRNA) 内的两个茎环,完全抑制编辑。可见光照射会裂解交联剂并以高时空分辨率恢复基因编辑。设计两种对不同波长的光有响应的光裂解接头,可以在哺乳动物细胞中实现基因编辑的多路复用光激活。这种光激活的 CRISPR-Cas9 基因编辑平台受益于无法检测的背景活动,提供激活波长的选择,并具有多路复用功能。
abtract论文报告了对具有极其稳定和持久氧化铜涂层的抗菌纺织品进行大规模测试的结果。使用磁盘扩散方法,ICP-OE和特定的Lux生物传感器,表明涂层不会将铜离子浸入环境中。根据ISO 20743方案进行的实验室实验实验实验表明,产生的涂层的抗菌活性很高,以完全抑制某些菌株的生长抑制作用。 在气候测试站“ HOA LAC”(越南河内城)的热带气候下,长期领域测试是在热带气候下进行的。 与对照样本相比,纺织品材料上的微生物数量保持在1-3%的范围内(12个月)。 k eywords气候测试,复合材料,金属氧化物纳米颗粒,超声气蚀,抗菌活性,场测试。 在俄罗斯科学院的库尔纳科夫一般和无机化学研究所的国家分配中,在国家分配中进行了有关获得材料的纺织涂层和物理化学特征的工作。 在国家研究中心“基尔加托夫研究所”的国家分配的框架内,在纺织材料的抗菌活性的体外表征工作。 cKnowledements这项研究是使用JRC PMR IGIC RAS的设备进行的。 使用FRCCP RAS的核心研究设施进行了 SEM测量(编号 506694)。 在热带气候下涂有铜的棉布织物的长时间抗菌作用。实验实验表明,产生的涂层的抗菌活性很高,以完全抑制某些菌株的生长抑制作用。在气候测试站“ HOA LAC”(越南河内城)的热带气候下,长期领域测试是在热带气候下进行的。与对照样本相比,纺织品材料上的微生物数量保持在1-3%的范围内(12个月)。k eywords气候测试,复合材料,金属氧化物纳米颗粒,超声气蚀,抗菌活性,场测试。在俄罗斯科学院的库尔纳科夫一般和无机化学研究所的国家分配中,在国家分配中进行了有关获得材料的纺织涂层和物理化学特征的工作。在国家研究中心“基尔加托夫研究所”的国家分配的框架内,在纺织材料的抗菌活性的体外表征工作。cKnowledements这项研究是使用JRC PMR IGIC RAS的设备进行的。SEM测量(编号506694)。在热带气候下涂有铜的棉布织物的长时间抗菌作用。使用了2020 - 2024年俄罗斯 - 越南热带研究与技术中心的研究和技术研究计划的设施进行了领域测试(Ecolan T-1.13)。f或引文Veselova V.O.,Kostrov A.N.,Plyuta V.A.,Kamler A.V.,Nikonov R.V.,Melkina O.E.纳米系统:物理。化学。数学。,2024,15(6),910–920。
对于 Ge 光谱测定,应用最新技术,与无屏蔽情况相比,背景可降低 5 到 6 个数量级。这种降低系数适用于连续背景光谱,也适用于线背景,如图 1 所示,这是海德堡-莫斯科双重 beta 衰变实验 [1] 的 Ge 探测器。图 1 的上部光谱是在 MPI-Kemphysik [2] 的低级实验室中无屏蔽测量的,而下部光谱是在 Gran Sasso 实验室 [3] 的纯铅屏蔽中测量的。要实现如此大幅的背景降低,只有非常仔细地选择探测器和屏蔽材料以获得低放射性、尽可能缩短晶体和这些材料的宇宙射线曝光时间、在组装阶段进行酸性表面清洁和洁净室条件、通过覆盖层对宇宙射线进行强力屏蔽以及在测量过程中完全抑制氡。通过这些预防措施,几个月的测量时间可以达到几十 n Bq/kg 的灵敏度。对于样品周转时间短得多的正常实验室工作,测量任务可能只需要较少的努力就足够了。如果我们比较图 1 所示光谱的典型检测限(根据 DIN 25482-5 [4] 的 d.l.),例如 250 keV,假设背景连续(检测到的峰值下没有线背景)和 1 小时的测量时间,这一点就变得显而易见了。结果只是低了 34 倍 d
摘要 4 AM 和 0.5 AM 钒 (V) [V(V),钒酸盐] 分别完全抑制了脱膜海胆精子鞭毛和用 0.1 mM ATP 重新激活的胚胎纤毛的运动能力。0.5-1 AM V(V) 可抑制潜伏形式的动力蛋白 1 的 Mg2+ 激活 ATPase 活性 (ATP 磷酸水解酶,EC 3.6.1.3) 50%,而 Ca2+ 激活 ATPase 活性则不那么敏感。V(V) 对鞭毛摆动频率和动力蛋白 1 ATPase 活性的抑制似乎不是与 ATP 竞争的。与其他报告一致的是,V(V) 对 (NaK)ATPase 的抑制在 ATP 存在下起效较慢,而在 ATP 不存在下起效相对较快。然而,对于动力蛋白,无论是否存在 ATP,抑制都会以快速的速度发生。浓度为 1 mM 的儿茶酚可逆转 V(V) 对重新激活的精子运动、动力蛋白 ATPase 和 (NaK)ATPase 的抑制。浓度高达 500 AM 的 V(V) 对肌球蛋白和肌动球蛋白 ATPase 均无抑制作用。V(V) 的抑制提供了一种可能的技术,用于区分动力蛋白和肌球蛋白在不同形式的细胞运动中的作用。
我实验室的主要目标是探索新的化学策略,以提高癌症治疗的功效和安全性,从设计非常规前药方法到基于小分子的靶向疗法。受到生物正交性广泛概念的启发,我们的实验室以多种代谢稳定的生物串管激活的前药而闻名,并发现了可在体外,体外和vivo中释放活性药物的非生物过渡过渡性过渡性过渡性催化反应。在这次演讲中,我将介绍我们在生物正交前药和催化剂的设计和应用方面的最后进步,以引发用于不同应用的空间控制的药理活动。此外,我的实验室对激酶抑制剂和药物开发也有很大的兴趣。i将简要介绍第一个小分子抑制剂ECF506(现为NXP900)的发现,临床前和临床发育,该发现完全抑制了SRC激酶,其效力和选择性前所未有。i还将表明,NXP900的抑制模式转化为乳腺癌,骨转移和其他恶性肿瘤的小鼠模型中的抗肿瘤功效和耐受性的提高,并将通过目前在美国和英国进行的1期临床试验进行更新来完成演讲。
结果:我们发现PWEO的主要成分是单萜和倍半萜类化合物。PWEO具有强大的抗真菌活性,而PWEO的MIC对两种皮肤植物的MIC均为3.600 mg/ml。PWEO显着抑制菌丝体的生长,并且随着浓度的增加,抑制作用显着增加。当pWeo浓度达到1.8mg/ml时,菌丝体的生长被完全抑制。显微镜观察表明,PWEO破坏了菌丝的结构。细胞膜通透性测试表明,皮肤植物的细胞膜受到PWEO的破坏。细胞丙二醛(MDA)含量与PWEO的浓度呈正相关,这表明皮肤植物的脂质过氧化是由PWEO引起的。荧光显微镜图像显示,PWEO处理后,ROS的产生过多,MMP破坏了。葡萄球菌的生理实验显示,用0.450 mg/mL PWEO治疗三个小时后,蛋白质渗出,细胞外电导率和细胞内MDA含量的显着差异。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)鉴定了五个集线器基因,其中长链脂肪酸COA连接酶1(ACSL1)被显着上调表达。减少上调的72(MUG72)和GDP甘露糖转运蛋白基因1(GMT1)在PWEO治疗后显着下调,这影响了葡萄球菌的生长和繁殖。这些结果表明,PWEO可以用作可持续应用的天然抗真菌剂。
摘要:全球范围内,肺癌的发病率和死亡率逐年逐渐上升。吸烟、二手烟暴露、职业暴露、呼吸系统疾病、遗传等不良生活习惯和环境因素与肺癌的发生相关。目前,低剂量螺旋CT常规作为肺癌诊断的首选方法,但病理检查仍是肺癌诊断的金标准。根据癌症的分型和分期,可选择手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗方案。EGFR通路的激活可促进肿瘤细胞的存活和增殖,而VEGF通路可促进血管的生成,从而促进肿瘤的生长。在EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中,EGFR激活可通过缺氧非依赖的机制促进VEGF上调,从而促进肿瘤的生长,VEGF的上调可使肿瘤细胞对EGFR抑制剂产生耐药性。此外,VEGF信号的表达还受其他因素的影响,因此使用单一的EGFR抑制剂无法完全抑制VEGF信号的表达。为了克服这一问题,VEGF抑制剂与EGFR抑制剂联合用药成为首选方法。双重抑制不仅可以克服肿瘤细胞对EGFR抑制剂的耐药性,还可以显著增加NSCLC患者的无进展生存时间。
我们提出了一种基于分裂自旋系综中类数相不确定关系来检测二分纠缠的方法。首先,我们推导出一个不确定关系,该关系在自旋系统中起到数相不确定性的作用。重要的是,该关系具有明确定义且易于测量的量,并且不需要假设无限维系统。基于这种不确定关系,我们展示了如何检测许多自旋 1/2 粒子的非极化 Dicke 态中的二分纠缠。将粒子分成两个子系综,然后在这两个部分上进行局部集体角动量测量。首先,我们提出一个二分爱因斯坦-波多尔斯基-罗森 (EPR) 转向标准。然后,我们提出一种可以在这种系统中检测二分纠缠的纠缠条件。通过将这些标准应用于 K. Lange 等人给出的最新实验,我们证明了这些标准的实用性。 [Science 360, 416 (2018)] 在冷原子的玻色-爱因斯坦凝聚态中实现狄克态,其中两个子集合在空间上彼此分离。如果考虑分裂自旋压缩态,我们的方法也同样有效。我们全面展示了如何处理实验缺陷,例如包括分区噪声在内的非零粒子数方差,以及尽管理想情况下 BEC 占据单一空间模式,但实际上其他空间模式的数量无法完全抑制这一事实。
1. 待评估的技术 正在考虑两项变革性使能技术:(1) 先进的偏滤器概念,有可能解决反应堆相关条件下功率耗尽的生存挑战;(2) 紧凑、高场、高功率密度 DTT,可以测试并可能提高此类概念的技术就绪水平。目前的实验和模拟指出了反应堆的挑战级别:反应堆级托卡马克(例如 ARIES、Demo、ARC)边界的未缓解热通量预计在 10 GW/m 2 的数量级上,平行于磁场,比目前的实验高 10 倍。此外,必须完全抑制偏滤器靶板侵蚀。传统偏滤器无法处理这样的功率通量。先进的偏滤器概念显示出处理这些热负荷的潜力,但目前尚无设施将其技术就绪水平提高到 TRL2 级以上。我们对控制物理学(等离子体和中性传输与原子物理学相结合的复杂非线性相互作用)的了解还很有限,无法自信地预测它们在反应堆级托卡马克中的表现。在反应堆级条件下测试潜在的动力排气解决方案需要建立一个新的专用实验,该实验可以将 TRL 提高到 6。关于如何构建用于测试反应堆相关偏滤器系统的“风洞”,已经有多个考虑 1-3。他们之间的共识是偏滤器等离子体条件