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1 Asela Bandara，2 Oksana Suchowersky，3,4,5 Ralf Reilmann，6 Tiago Mestre，1 Joseph Haegele，1 Xiao Shelley Hu，1 Shushma Patel，1 Mark McLaughlin，1 Padma Narayanan，1 Ty McClure，1 Varun Goel，1 Mark Hurtt，1 Michael Panzara，1 Jane Atkins，1 Anne-Marie Li-Kwai-Cheung。1 美国 Wave Life Sciences；2 加拿大阿尔伯塔大学医学（神经病学）和医学遗传学系；3 德国明斯特乔治亨廷顿研究所；4 德国明斯特威斯特伐利亚威廉大学明斯特大学（UKM）放射学系；5 德国图宾根大学神经退行性疾病系和赫蒂临床脑研究所； 6 加拿大渥太华大学大脑与思维研究所、渥太华医院研究所、医学部神经病学分部帕金森病和运动障碍中心
Pen Pals® 鸡蛋制作器完整版
成分谷物产品、加工谷物副产品、植物蛋白产品、碳酸钙、粗饲料产品、草料产品、植物油、磷酸一钙、盐、DL-蛋氨酸、丙酸钙（防腐剂）、氧化锰、硫酸锰、氧化锌、硫酸锌、硫酸铜、碘酸钙、硫酸亚铁、L-赖氨酸、柠檬酸压饼提取物、维生素 A 补充剂、维生素 D3 补充剂、维生素 E 补充剂、亚硫酸氢钠甲萘醌复合物、核黄素补充剂、烟酸补充剂、泛酸钙、硝酸硫胺素、维生素 B12 补充剂、生物素、盐酸吡哆醇、叶酸、氯化胆碱、里氏木霉干燥发酵产物、亚硒酸钠、锌氨基酸复合物、脱水毕赤酵母发酵提取物、天然和人工口味，d-alpha生育酚乙酸酯。
2025.01.11.632282.完整版.pdf
预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 1 月 13 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.11.632282 doi：bioRxiv 预印本
e1757232024.完整版.pdf
中脑导水管周围灰质 (PAG) 是一种小型中脑结构，环绕着中脑导水管，调节大脑与身体之间的通讯，人们经常研究它在应对威胁的“战斗或逃跑”和“冻结”反应中的作用。我们使用超高场 7 T fMRI 来分辨人类的 PAG 并将其与中脑导水管区分开来，并在工作记忆任务 (N = 87) 中检查其在体内的功能。轻度和中度认知需求均引发空间相似的全脑血氧水平依赖性 (BOLD) 反应模式，并且中度认知需求引发脑干中广泛高于基线的 BOLD 增加。值得注意的是，这些脑干的增加并不显著高于轻度需求条件下的增加，这表明轻度认知需求也发生了低于阈值的脑干 BOLD 增加。对特定于受试者的面具进行分组以检查 PAG 反应。在 PAG 中，轻度和中度要求都会在腹外侧 PAG 中引发明确的反应，该区域被认为在功能上与人类和非人类动物的预期疼痛威胁有关——然而，当前任务仅构成最小的（如果有的话）“威胁”，所使用的认知任务大约与记住电话号码一样具有挑战性。这些发现表明，即使在没有威胁的情况下，PAG 也可能在内脏运动调节中发挥更普遍的作用。
简历 ed_boyden 简历 完整版 - Ed Boyden
愿景 我擅长发明和应用技术对大脑和其他复杂生物系统进行系统映射、分析、修复和模拟。我在麻省理工学院的研究小组的理念是尝试将对这些复杂系统的观察和修复提升到“地面实况”水平，以可扩展和系统的方式解决这些系统运行的基本机制。我们正在开发一些工具，以实现纳米级精度的细胞和组织分子映射（扩展显微镜）、记录脑回路和其他生物系统的高速动态（机器人定向进化进化而来的电压指示器和其他荧光指示器，以及空间和时间多路复用的报告基因，以及使活体大脑更透明的方法），以及使用光驱动的分子工具控制脑细胞的活动（光遗传学）。我是一名神经科学家和物理学家，由于我在许多领域的跨学科培训，我精通许多工程领域，从纳米工程到化学到基因组学到光学到电气工程。我领导着一个多学科团队来解决这些问题，其中包括物理学家、化学家、计算机科学家、临床医生和硬件工程师。我们在内部将这些工具应用于分析秀丽隐杆线虫和斑马鱼幼虫等的神经系统，着眼于扩展到小鼠和人类，目标是以生物学上真实的方式模拟整个大脑。我们还致力于从根本上理解和对抗大脑衰老以及神经和精神疾病。我与世界各地的数十个实验室合作，将新技术付诸实践，并应用这些工具来解决基础和应用科学问题。我们在麻省理工学院的实验室和我们的合作伙伴已经将我们的工具分发给了世界各地的数千名研究人员。
1502.完整版.pdf
摘要 目的 治疗目标是控制停用皮质类固醇和免疫抑制剂的系统性红斑狼疮 (SLE) 患者的疾病活动度。我们评估了是否可以通过连续皮下注射贝利木单抗 (BEL) 和一周期利妥昔单抗 (RTX) 来实现这一目标。 方法 在这项 3 期双盲 BLISS-BELIEVE 试验 (GSK 研究 205646) 中，活动性 SLE 患者开始皮下注射 BEL 200 mg/周，持续 52 周，在第 4 周和第 6 周随机接受静脉注射安慰剂 (BEL/PBO) 或静脉注射 RTX 1000 mg (BEL/RTX)，同时停止同时服用免疫抑制剂/减少皮质类固醇；包括 104 周的标准疗法 (BEL/ST；参考组)。主要终点：第 52 周时使用 BEL/RTX 与使用 BEL/PBO 达到疾病控制（SLE 疾病活动指数-2000 (SLEDAI-2K) ≤2；不使用免疫抑制剂；泼尼松当量 ≤5 毫克/天）的患者比例。主要（α 控制）次要终点：临床缓解的患者比例（第 64 周；临床 SLEDAI-2K=0，不使用免疫抑制剂/皮质类固醇）；疾病控制的患者比例（第 104 周）。其他评估：疾病控制持续时间、抗 dsDNA 抗体、C3/C4 和 B 细胞/B 细胞亚群。结果 修改后的意向治疗人群包括 263 名患者。总体而言，16.7% (12/72) 的 BEL/PBO 和 19.4% (28/144) 的 BEL/RTX 患者在第 52 周达到了疾病控制（OR（95% CI）1.27（0.60 至 2.71）；p=0.5342）。对于主要次要终点，BEL/RTX 和 BEL/PBO 之间的差异无统计学意义。与 BEL/PBO 相比，BEL/RTX 组的抗 dsDNA 抗体和大多数评估的 B 细胞/B 细胞亚群较低。BEL/RTX 的 52 周平均疾病控制时间明显长于 BEL/PBO。结论 在大多数分析的终点事件中，BEL/RTX 并不优于 BEL/PBO；然而，与 BEL/PBO 相比，它可以显著改善疾病活动标志物。有必要进一步研究联合治疗。试验注册号 NCT03312907
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摘要 背景 肿瘤内递送免疫疗法有可能有利地改变局部肿瘤微环境并可能刺激全身宿主免疫，从而为其他局部和全身治疗提供替代或辅助。尽管这些疗法具有潜力，但它们在晚期癌症的后期试验中成功率有限，因此很少获得正式批准。癌症免疫治疗学会 (SITC) 召集了一个专家小组，以确定如何设计临床试验，以最大机会证明肿瘤内免疫治疗对各个发病阶段的癌症患者的益处。 方法 组建了一个由来自学术界和工业界的国际关键利益相关者组成的肿瘤内免疫治疗临床试验专家小组。一份多项选择/自由回答调查问卷分发给专家小组，并在半天的共识会议上讨论了调查结果。关键讨论点总结在以下手稿中。结果专家组确定了针对癌症发展不同阶段（从癌前到不可切除/转移）的独特临床试验设计，以最大限度地提高捕捉肿瘤内免疫疗法效果的机会。讨论的设计要素包括研究类型、患者分层和排除标准、随机化指征、研究组确定、终点、生物样本采集以及使用生物标志物和成像进行的反应评估。还讨论了肿瘤内免疫疗法研究的优先人群，包括分期、癌症类型和治疗路线，以及这些局部治疗发展的常见障碍。结论 SITC 肿瘤内免疫疗法临床试验专家组已确定了设计和实施肿瘤内免疫疗法的关键考虑因素
e1161232024.完整版.pdf
手部运动与几个相互连接的皮质区域的神经活动调制有关，包括初级运动皮质 (M1) 以及背侧和腹侧运动前皮质 (PMd 和 PMv)。局部场电位 (LFP) 提供了神经元放电和突触输入之间的联系。我们目前对对侧和同侧运动过程中 M1、PMd 和 PMv 中的 LFP 如何变化的理解并不完整。为了帮助揭示调制模式的独特特征，我们同时记录了两只用右手或左手执行伸手和抓握动作的恒河猴在这些区域的 LFP。在低频 (≤ 13 Hz) 和 γ 频率下，M1 中观察到最大的效应器依赖性差异。在运动前区域，与手部使用相关的差异仅存在于低频中。PMv 在指令提示期间在低频中表现出最大的增幅，而在运动执行期间表现出最小的效应器依赖性调制。在 PMd 中，δ 振荡在对侧伸手和抓握时较大，β 活动在对侧抓握时增加。相反，β 振荡在 M1 和 PMv 中减少。这些结果表明，虽然 M1 主要表现出效应器特定的 LFP 活动，但运动前区计算更多与效应器无关的任务要求方面，特别是在 PMv 的运动准备和 PMd 的产生过程中。精确手部运动的产生可能依赖于每个皮质区域所含独特神经调节模式中包含的互补信息的组合。因此，整合来自运动前区和 M1 的 LFP 可以提高脑机接口的性能和稳定性。