摘要 电生理学和光遗传学的结合使我们能够探索大脑如何运作,直至单个神经元及其网络活动。神经探针是体内侵入式设备,它集成了传感器和刺激部位,以高时空分辨率记录和操纵神经元活动。最先进的探针受到其横向尺寸、传感器数量和访问独立刺激部位的能力等方面的限制。在这里,我们实现了一种高度可扩展的探针,它具有小尺寸传感器阵列和纳米光子电路的三维集成,与最先进的设备相比,每个横截面的传感器密度提高了一个数量级。我们首次通过将一个波导耦合到众多光环谐振器作为无源纳米光子开关,克服了纳米光子电路的空间限制。通过这种策略,我们实现了精确的按需光定位,同时避免了对波导束的空间要求,并通过概念验证设备证明了其可行性及其对高分辨率和低损伤神经光电极的可扩展性。
摘要 — 检测分布外 (OoD) 数据是医学领域中安全且稳健地部署机器学习算法的最大挑战之一。当算法遇到偏离训练数据分布的案例时,它们通常会产生不正确且过于自信的预测。OoD 检测算法旨在通过分析数据分布和检测潜在的失败实例来提前捕获错误预测。此外,标记 OoD 案例可能有助于人类读者识别偶然发现。由于人们对 OoD 算法的兴趣日益浓厚,最近已经为不同领域建立了基准。在医学成像领域,可靠的预测通常至关重要,因此一直缺少一个开放的基准。我们推出医学分布外分析挑战赛 (MOOD) 作为医学成像领域 OoD 方法的开放、公平、公正的基准。对所提交算法的分析表明,性能与感知难度呈很强的正相关性,并且所有算法对于不同的异常都表现出很大的差异,因此很难推荐
针对编码基因组通过CRISPR/ CAS9技术引入核苷酸缺失/插入已成为一种标准程序。它迅速产生了多种方法,例如素数编辑,顶点接近标记或同源性修复,但是,支持生物信息学工具的支持落后于此。新的CRISPR/CAS9应用程序通常会重新征询特定的GRNA设计功能,并且通常缺少一种通用工具。在这里,我们介绍了R/生物导体工具MulticRispr,旨在设计单个grnas和复杂的grna libraries。包装易于使用;在效率和特定的效率上,检测,分数和锻炼;每个目标或CRISPR/CAS9序列可视化和聚集结果;最后返回GRNA的范围和序列。是通用的,多晶状体定义的,并实现了基因组算术框架,作为便利适应最近引入的技术的基础,例如素数编辑或尚未出现。其性能和设计构想(例如目标集) - 特定过滤渲染多晶层在处理类似筛选的方法时选择的工具。
摘要 — 近年来,人们对利用基于脑电图 (EEG) 信号的深度学习模型监测癫痫患者的兴趣日益浓厚。然而,这些方法在应用于收集训练数据的环境之外时,往往表现出较差的泛化能力。此外,手动标记 EEG 信号是一个耗时的过程,需要专家分析,这使得将特定于患者的模型微调到新环境成为一项昂贵的任务。在这项工作中,我们提出了最大均值差异解码器 (M2D2),用于自动时间定位和标记长时间 EEG 记录中的癫痫发作,以协助医疗专家。我们表明,当对不同于训练数据的临床环境中收集的 EEG 数据进行评估时,M2D2 实现了 76.0% 和 70.4% 的时间定位 F1 分数。结果表明,M2D2 的泛化性能明显高于其他最先进的基于深度学习的方法。
近年来,通过 Crispr/Cas9 技术靶向编码基因组引入单核苷酸缺失/插入已成为一种标准程序。它迅速催生了多种方法,例如 Prime Editing、Crispr/Cas9 辅助 APEX 邻近标记蛋白质或同源定向修复 (HDR),但支持这些方法的生物信息学工具却落后了。新应用通常需要特定的向导 RNA (gRNA) 设计功能,而通用的 gRNA 设计工具却严重缺失。在这里,我们回顾了 gRNA 设计软件并介绍了 multicrispr,这是一种基于 R 的工具,旨在设计单个 gRNA 以及并行靶向许多基因组位点的 gRNA 库。该软件包易于使用,可检测、评分和过滤 gRNA 的效率和特异性,可视化和汇总每个目标或 Crispr/Cas9 序列的结果,最后返回基因组范围以及首选的、无脱靶 gRNA 序列。为了通用,multicrispr 定义并实施了一个基因组算法框架,作为轻松适应尚未出现的技术的基础。其性能和新的 gRNA 设计概念(例如针对 gRNA 库的目标集特定过滤)使 multicrispr 成为处理类似筛选方法时的首选工具。
在长达几分钟的时间间隔内,低分米范围内的相对精度。该方法不需要第二个附近的基站接收器,也不需要任何(静态)初始化程序。这一事实大大降低了用户经常在恶劣的现场条件下操作时需要处理的复杂性。该方法利用消除模糊性,而不是努力估计每个相位测量都有偏差的这些未知量。本文推导了本构导航方程,并讨论了限制可能处理间隔的各种误差源的理论方面。特别分析了从初始位置的偏移集引起的几何误差。静态实验的结果证实了理论考虑。此外,还给出了所用 GPS 记录器的技术细节,并验证了两次飞行实验期间收集的数据,并将其与不同的参考解决方案进行了比较。
摘要 — 移动代理室内定位的最有效解决方案通常依赖于多传感器数据融合。具体而言,可以通过结合航位推算技术(例如基于里程计)和相对于给定参考系内具有已知位置和/或方向的合适地标的距离和姿态测量,实现准确性、可扩展性和可用性方面的良好权衡。此类技术的一个关键问题是地标部署,它不仅应考虑所采用传感器的有限检测范围,还应考虑错过地标的非零概率,即使它实际上位于传感器检测区域 (SDA) 内。本文重点研究最小地标放置,同时考虑可能的环境上下文信息。该解决方案依赖于贪婪放置算法,该算法可以最佳地解决问题,同时将定位不确定性保持在给定限制以下。通过在欧盟项目 ACANTO 背景下的多次模拟验证了所提出方法的正确性,该项目需要在大型、公共且可能拥挤的环境中(例如购物中心或机场)定位一个或多个智能机器人步行者。
已研究了 Ca # + 依赖性蛋白水解系统的两个主要成分在人类神经母细胞瘤 LAN-5 细胞中的定位。使用识别 N 端钙蛋白酶抑制剂结构域的单克隆抗体,已显示这种抑制蛋白几乎完全局限于两个未被膜包围的颗粒状结构中。在其他人类和鼠类细胞类型中也发现了类似的钙蛋白酶抑制剂分布,这表明钙蛋白酶抑制剂聚集是一种普遍特性,而不是类神经元细胞的独有特性。大鼠肝脏匀浆过程中钙蛋白酶抑制剂活性释放的动力学证实了此类钙蛋白酶抑制剂聚集体的存在,这与细胞质蛋白的出现速率或膜包围细胞器的破坏不符。钙蛋白酶抑制剂分布受细胞内游离 Ca # + 增加的影响,这导致
Ch. 1. 简介 1 1.1 背景 . ... . ... .................................................................................................................................................11 1.3.2 多声学瞬态发射源定位 .................................................................................................................................12
药物重新定位FDA批准的药物是药物发现的创新流。本评论阐述了药物重新定位的优点,方法和挑战。这种低成本,风险较小,耗时的药物重新定位包括有效的计算和实验方法,以确定现有药物的新指示。类似于药物发现,重新利用药物的挑战,例如选择适当的方法和目标人群,知识产权(IP)保护等。本评论还重点介绍了药物重新定位的历史和成功案例。另一种方法,两种或多种药物的药物组合已大大提高了药物重新定位的成功率。这种协同的药物重新定位是对抗各种疾病的有前途策略,例如传染病,癌症,神经系统疾病和许多罕见疾病。在本综述中描述了成功协同药物重新定位的各种例子。最后,我们可以说协同的药物重新定位为药物发现研究提供了一种新的方法。