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World File Search System定论
使用经颅交流电刺激 (tACS) 调节大脑疼痛节律 - 一项针对健康人类参与者的假对照研究
摘要：慢性疼痛是一个主要的医疗保健问题。迫切需要更好的机制理解和新的治疗方法。在大脑中，疼痛与 alpha 和 gamma 频率的神经振荡有关，可以使用经颅交流电刺激 (tACS) 来针对这些振荡。因此，我们在 29 名健康参与者的慢性疼痛实验模型中研究了 tACS 调节疼痛和疼痛相关自主活动的潜力。在 6 个记录会话中，参与者完成了强直热痛范例，并同时在前额叶或躯体感觉皮质上接受 alpha 或 gamma 频率的 tACS 或假 tACS。同时，收集疼痛评级和自主反应。使用目前的设置，tACS 不会调节疼痛或自主反应。贝叶斯统计数据证实在大多数情况下缺乏 tACS 效应。唯一的例外是躯体感觉皮质上的 alpha tACS，但证据尚无定论。综合起来，我们未发现 tACS 对健康人类强直性实验疼痛有显著影响。根据我们目前和以前的发现，进一步的研究可能会应用针对体感 alpha 振荡的改进刺激方案。试验注册：研究方案已在 ClinicalTrials.gov 上预先注册（NCT03805854）。观点：调节脑振荡是一种很有前途的疼痛治疗方法。因此，我们应用经颅交流电刺激 (tACS) 来调节健康参与者的实验性疼痛。然而，tACS 不会调节疼痛、自主反应或 EEG 振荡。这些发现有助于塑造未来 tACS 治疗疼痛的研究。
肿瘤内微生物群的新作用：新型癌症疗法的关键
螺内酯是一种占钾的利尿剂，用于治疗高血压，心力衰竭和某些高雌激素疾病。不建议在怀孕期间使用，这主要是由于其雌性胎儿的风险，这主要是由于其抗雄激素活性。但是，人类数据仍然很少，并且在很大程度上没有定论。在这里，我们在妊娠16周时介绍了一名25岁孕妇的第一个案例，她因药物分配错误而无意间暴露于螺内酯（240 mg/day），为期1周。患者随后在阴道分娩后的妊娠38周时以正常的生殖器分娩。当前的随访表明婴儿是健康的，并且正常发育。本文总结了螺内酯引起的异常生殖器发育的潜在原因，并探讨了怀孕期间新代矿物皮质激素受体拮抗剂（MRA）的安全性。螺旋酮诱导的雄性胎儿异常发育背后的机制尚未完全阐明。螺内酯与二氢睾丸激素竞争与雄激素受体结合，并抑制参与雄激素生物合成的酶，这可能部分解释了其抗雄激素作用。MRA的最新进展导致了对矿物皮质激素受体选择性较高的化合物的发展，从而降低了抗雄激素副作用的发生率。这些新一代MRA在怀孕期间可能是有效的替代方法，但是需要更多数据来确定孕妇的安全。这种情况有助于妊娠中螺内酯的安全性有限但日益增长的文献，从而在胎儿发育的关键时期提供了有关其影响的见解。
补充益生菌对抑郁症状的影响：临床试验的系统评价
背景：在过去的几年中，人们对理解肠道菌群与心理健康（尤其是抑郁症）之间的复杂关系越来越兴趣。目的：系统评价旨在评估补充益生菌在减轻抑郁症状方面的功效。方法：使用PubMed和Scopus数据库进行了全面的文献搜索，重点介绍了2013年至2024年之间发表的研究。网格术语“益生菌”，“心理生物学”，“益生菌治疗结果”和“益生菌消耗”用于描述干预措施，而网格术语“抑郁症”和“抑郁症”用于描述结果。仅包括英文发表的论文，所有纳入研究的日期也受到限制（2013 - 2024年）。结果：十八项研究符合该系统综述的纳入标准，其中包括14项随机对照试验（RCT）和4项病例对照研究（CTS）。干预期范围为1到12个月。大多数研究包括男性和女性参与者，但四项研究专门招募妇女。参与者的年龄范围超过16岁。总体而言，大多数研究（n = 12）报告了益生菌给药后抑郁症状的改善。但是，6项研究并未显示出显着影响。由于研究设计和结果的异质性，证据仍然尚无定论。结论：虽然大多数试验表明，益生菌在缓解抑郁症状方面具有潜在的好处，但一些试验没有有意义的益处，大概是由于菌株，剂量，干预持续时间，参与者因素和最终度量的差异。这强调了进一步研究的必要性，以探讨益生菌在心理健康中的作用，并为其在临床实践中的使用而建立更确定的准则。
持久性有机污染物暴露是妊娠期糖尿病的危险因素：系统评价和荟萃分析
摘要背景：有关持久性有机污染物 (POPs) 与妊娠期糖尿病 (GDM) 之间关联的研究结果尚无定论。目的：通过系统综述和荟萃分析来评估 POP 暴露与 GDM 之间的关联强度。搜索策略：在 MEDLINE、Scopus 和 Web of Science 上进行搜索，截止时间为 2023 年 7 月。选择标准：分析 POPs 与 GDM 之间关联的队列研究和病例对照研究。数据收集和分析：我们使用预后研究质量量表 (QUIPS) 评估了偏倚风险。使用随机效应模型汇总标准化均值差异。主要结果：选择了 16 篇文章，包括 12 216 名参与者。四篇文章（25%）的偏倚风险高，11 篇文章（68.75%）的偏倚风险中等，1 篇文章（6.25%）的偏倚风险低。在 GDM 病例组与对照组中，PFHpA（0.26，95% 置信区间 [CI] 0.1–0.35，I 2 = 0.0%）、PCB180（0.37，95% CI 0.19–0.56；I 2 = 25.3%）、BDE47（0.23，95% CI 0.0–0.45，I 2 = 0%）、BDE99（0.36，95% CI 0.14–0.59；I 2 = 0%）、BDE100（0.42，95% CI 0.19–0.64；I 2 = 0%）和 HCB（0.22，95% CI 0.01–0.42，I 2 = 39.6%）的平均差异较小。其余 POPs 无显著差异。结论：GDM 病例组和对照组之间的某些 POP 平均差异较小。然而，证据表明大多数研究质量中等，结果不一。需要改进研究方法来评估 POP 和 GDM 风险。
结节病导致肺纤维化。抗纤维化药物有应用价值吗？
结节病是一种病因不明的神秘疾病，其特征是炎症和可能影响各种器官，主要是肺和胸内淋巴结。约 60% 的病例的非干酪性肉芽肿可在 2 - 3 年内自行消退。然而，结节病相关的死亡率有所增加。肺纤维化影响多达 20% 的结节病患者，是导致死亡的主要原因。传统上，纤维化被认为是由于长期炎症引起的，需要使用全身类固醇、免疫抑制剂和抗 TNF 药物进行抗炎治疗来控制疾病。最近推出的抗纤维化药物（如尼达尼布和吡非尼酮）为治疗纤维化结节病提供了新途径。尼达尼布对特发性肺纤维化 (IPF) 和系统性硬化症相关间质性肺病 (SSc-ILD) 有效，已显示出对各种进行性纤维化间质性肺病 (PF-ILD) 患者（包括患有结节病的患者）的治疗前景。吡非尼酮对特发性肺纤维化 (IPF) 也有效，已显示出治疗纤维化结节病的潜力，但由于研究参与者人数有限，结果尚无定论。本综述探讨了支持使用抗纤维化药物治疗结节病的理论和实证证据，权衡了其利弊。虽然抗纤维化药物提供了一种潜在的治疗方法，但进一步的随机对照试验对于确定其在纤维化结节病中的疗效至关重要。将纤维化视为慢性炎症的连续体，抗生素在治疗结节病中的作用仍然是一个需要更深入研究的领域，以改善患者的治疗效果和推进治疗模式。
社论：糖尿病和并发症的临床和遗传决定因素
糖尿病（DM）仍然是全球死亡的重要原因，对全球公共卫生造成了重大负担。根据国际糖尿病联合会的数据，与2011年报告的3.66亿例病例相比，到2030年，DM患者的数量预计将增加50％。dm引起了各种并发症，导致器官损害，例如心脏和肾脏，最终导致生活质量降低，并增加了早死亡的速度。例如，患有糖尿病的人患心血管死亡率的风险更高。DM的发展涉及多种因素，并提出了几种临床风险因素，包括超重或肥胖。然而，其他几个潜在因素对DM发病机理的影响仍然尚无定论。在遗传水平上，具有DM家族史可以提高发展病情的风险，并且已确定有500多个遗传基因座与DM相关。早期努力发现与糖尿病并发症相关的基因依赖于家庭连锁分析，候选基因研究易受假阳性的敏感性以及全基因组关联研究（GWAS）受样本量约束的范围。检测非常容易受到疾病的人可能有助于预防疾病。然而，DM并发症的遗传决定因素尚未得到充分理解。该研究主题涵盖了30项研究的集合，这些研究探讨了糖尿病的各个方面及其并发症。特别是，它包括15项研究，研究了与糖尿病及其并发症相关的流行病学特征和危险因素。此外，五项研究分析了与糖尿病和糖尿病并发症发病机理有关的潜在生化标志物，七项研究评估了预测糖尿病及其并发症的遗传信息，以及评估治疗方案的三项研究。
为什么这么难以理解我们不...
在尝试理解系统性红斑狼疮 (SLE) 时，我们发现自己处于疾病分类学、致病性导向科学、哲学、经验主义和合格猜想的智力交叉点。科学理论的一个重要结果是，未经批判性研究的科学假设有可能被转变为科学教条 1。这种说法对本研究有影响。我们讨论了两个主要的问题方面。首先，我们必须考虑分类标准的新选择原则 — — 这意味着整合因果关系原则。其次，如果我们想要了解 SLE，就必须实施核心历史数据。这些数据包含与遗传机制相关的独特的、动态变化的 DNA 结构的著名描述。自几十年前发现以来，这些独特的结构在 SLE 研究中大多被忽视。同样，尚无定论的教条数据表明，不同的肾小球配体可被肾炎抗 dsDNA 抗体识别——暴露的染色质片段或固有的膜配体。这些不一致的模型尚未得到比较和系统的研究。本文将深入讨论三个研究领域：(i) SLE 分类标准的选择和作用，该过程必须暗示因果关系原则；(ii) 抗 dsDNA 结构特异性抗体的定义和影响；(iii) 解释狼疮性肾炎的不一致的致病模型。一个精确且至关重要的问题是，SLE 本身是对引发一系列下游效应（标准）的主导统一原因的反应，还是 SLE 代表对多个因果事件随机相互作用的综合反应。这些原则上不同的解释如今并未被正式排除或接受。目前，SLE 可能被视为一种具有表型多样性的疾病，其表现形式独立分离，病因不明，并非单一 SLE 表型所独有。本讨论的重点基本上是
移动技术和专业社区服务中的委派工作：EnComPaSS 集成项目
摘要 目的 目前英国的医疗人力危机在社区服务中尤为严重。传统服务提供模式的一个关键限制是依赖具有一定培训和经验的从业人员来独立工作。本文描述了对数字健康技术实施的真实评估，该技术旨在为社区临终关怀服务提供远程、实时支持和任务委派。它探讨了技术支持可持续社区劳动力模式的能力，并报告了质量和效率的关键指标。 方法 该研究是一种混合方法、理论驱动的评估，结合了访谈、观察和常规数据分析。本文的重点是报告实施前后比较和中断时间序列分析的结果。数据包括社区临终关怀服务访问、临终关怀患者的医院使用情况和患者报告的经历。 结果 数字健康干预使该服务能够包括更初级的劳动力（p<0.001，Cramer's V=0.241），需要更少的联合访问（p<0.001，Cramer's V=0.087）。住院率没有出现负面变化，患者报告的体验有所改善（p=0.023）。医院非急诊床位天数的变化尚无定论。然而，急诊科入院人数大幅减少（17 个月时每月 -76.9 人，p=0.001）。每小时就诊费用从 16.71 英镑降至 16.23 英镑，预计急诊入院人数减少每年可节省 135 153 英镑。结论评估表明，数字创新对支持服务重新设计计划和开始解决医疗保健劳动力危机具有价值，同时具有积极的经济效应并表明患者体验有所改善。
过去，现在和未来的非侵入性脑刺激方法治疗神经退行性疾病中的认知障碍：全面批判性评论的时间
发达社会经历的低出生率和增加的预期寿命已经对政府和卫生系统施加了前所未有的压力，要求有效应对与与老龄化有关疾病相关的人类，社会和财务负担。目前，全世界约有2400万人患有认知神经退行性疾病，这种患病率每五年增加一倍。药理学疗法和认知训练/康复产生了暂时的希望，有时是轻度缓解的证据。尽管如此，这些方法尚未证明有意义的治疗影响和预后的变化。我们在这里回顾了近十年来收集的关于非侵入性脑刺激（NIB）的证据，这是一种鲜为人知的治疗策略，旨在限制与神经退行性疾病相关的认知下降。经颅磁刺激和经颅直流电流刺激是两种最受欢迎的NIBS技术，它们在大脑中使用非侵入性产生的电场可长期增强关键大脑区域的兴奋性/活性，这有助于相关认知过程。The current comprehensive critical review presents proof-of-concept evidence and meaningful cognitive outcomes of NIBS in eight of the most prevalent neurodegenerative pathologies affecting cognition: Alzheimer's Disease, Parkinson's Disease, Dementia with Lewy Bodies, Primary Progressive Aphasias (PPA), behavioral variant of Frontotemporal Dementia, Corticobasal Syndrome, Progressive上核麻痹和后皮质萎缩。我们总共分析了70项国际发表的研究：33个专注于阿尔茨海默氏病，第19项对PPA，18个针对其余神经退行性病理。Nibs的治疗益处和临床意义仍然尚无定论，尤其是考虑到缺乏使用多日刺激方案的双盲安慰剂对照的随机临床试验，
预测帕金森氏病下丘脑深脑刺激后的运动结果和生活质量：标准筛查措施的作用
摘要。背景：帕金森氏病（PD）患者中丘脑深脑刺激（STN DBS）的标准化筛查对于确定资格至关重要，但其预测合格患者术后结局的实用性尚无定论。尚不清楚可穿戴数据是否可以促进此目标。目的：评估DBS筛选中纳入的通用组件的效用，并以可穿戴的传感器互补，以预测STN DBS手术后一年后的运动结果和生活质量（QOL）。方法：连续的患者被包括在两个DBS中心的乐观主义人群研究中。标准化评估包括术前左旋多巴挑战测试（LCT），以及有关QOL和非运动症状的问卷，包括认知，精神症状，冲动，自主症状和睡眠问题。此外，还使用了门槛可穿戴传感器（帕金森·伊氏（PKG））。术后评估相似，还包括刺激挑战测试，以确定DBS对运动功能的影响。结果：包括八十三名患者（中位数（四分位数）63岁（56-68）岁，女性为36％）。med-off（刺激）运动严重程度恶化，表明疾病的进展，但患者在（刺激）运动功能，运动浮动，QOL和大多数非运动域的疾病方面有了显着改善。运动结果未通过术前测试预测，包括LCT或PKG的协变量。在多元模型中，术后QOL预测了更好的术前QOL，较低的年龄和术前冲动得分。结论：来自DBS筛选的数据（包括可穿戴数据）不能预测一年的术后运动结果。DBS QOL似乎主要是由非运动症状驱动的，而不是由运动改善驱动。