摘要:在真核生物中,Cyclin依赖性激酶(CDKS)是DNA复制和有丝分裂的必需的,并且在整个细胞周期中,依次激活了不同的CDK-循环蛋白复合物。普遍认为,特定的复合物需要遍历G1中细胞周期的承诺,并分别促进S期和有丝分裂。因此,根据一个流行的模型,几十年来一直占据了领域的流行模型,在细胞周期的每个阶段,针对不同底物的独特CDK – cyclin compleces固有的特定座位生成了事件的正确顺序和时间。但是,编码细胞周期蛋白和CDK的基因敲除的结果不支持此模型。通过许多最近的工作验证的替代性“定量”模型表明,CDK活性的总体水平(具有相反的磷酸酶输入)决定了S期和有丝分裂的时间和顺序。我们通过建议将细胞周期分为离散阶段(G0,G1,S,G2和M)的细分被过时且有问题,从而进一步采用了该模型。相反,我们恢复了细胞周期的“连续性”模型,并提出与定量模型的结合更好地定义了理解细胞周期控制的概念框架。
本编辑的书涵盖了有关运营和供应链管理的各种定量模型,例如库存优化,机器学习操作研究医疗保健系统的集成模型,对真实信息共享中的审查策略的游戏理论分析,供应链中的合同设计,供应链优化,库存路由,供应链优化,库存路由和商店平面图。除了定量模型外,还针对不同问题提出了几种创新的启发式方法。本书探讨了有关改善中小型企业和石油行业的性能以及信息技术行业员工分配的模拟模型的定性模型。最后,本书提供了有关疫苗供应链和行为操作管理的评论文章。
执行总结开发了提供哲学博士学位(博士)和艺术硕士(M.A.)黑人,种族和种族研究的学位(这将被称为Bres)旨在生产下一代学者,其研究将它们置于Bres知识创造的前沿。学生开发的研究技能和跨学科见解将使他们能够确定重要的未解决问题,并创建研究策略,以提高我们对美国及以后的种族,种族和群体间关系的多方面理解。BURS中提出的拟议研究生课程将在观点上是多学科的,并就种族和种族研究问题进行基于人文和经验的研究。该计划是为对种族,种族,移民和群体间关系有广泛兴趣的研究生设计的;性别,性和交叉性;种族差异,不平等和政治经济学;侨民和跨国主义;本土性和非统治研究;批判文学和文化研究;代表,社会运动和政治;环境种族主义和气候正义;以及种族形成和比较种族关系。许多将在布雷斯(Bres)居住或隶属于研究生课程的CUNY教职员工已经在其领域获得了国家和国际认可。布雷斯研究生课程将借鉴人文和艺术的各种学科和领域的教师优势(例如,英语,历史,哲学,音乐,戏剧,戏剧等)和社会科学(例如人类学,心理学,社会学,城市教育等)这些学者做出了贡献,使CUNY的声誉增加了。新研究生计划所产生的协同作用将使它成为一个空间,在这里,教师和学生的集体专业知识在建立和传播更大的知识和专业知识方面广泛认可和寻求。BRES拟议的研究生课程将是纽约大都会地区的第一个同类研究生课程。其机构将把CUNY定位为该地区和国家种族和种族研究多学科奖学金的领导者。位于CUNY研究生中心的Bres研究生课程将借鉴整个系统中的中央线和联盟研究生教师的各种智力优势,并利用现有的研究生课程。研究生课程还将作为CUNY和整个纽约市的Bres学者知识分子社区的中心枢纽。
具有投入产出关联的模型分析了 1990-2010 年乌拉圭回合关税和最优关税,他们发现了一些负的最优关税。Lashkaripour 和 Lugovskyy (2020) 理论上分析了具有多个部门和投入产出关联的最优第一最优关税,以及在没有投入产出关联的条件下的第二最优关税。最近,Balistreri 和 Tarr (2022) 分析了 Armington、Krugman 和 Melitz 市场结构下具有投入产出关联的定量模型,该模型适用于全球关税和最优关税,他们发现在垄断竞争下这些关税和最优关税较低。具有产品差异化的模型也已用于分析关税谈判和战争的定量模型,例如 Ossa (2014)、Bagwell、Staiger 和 Yurukoglu (2021) 以及 Lashkaripour (2021)。2 我们感谢 Elhanan Helpman 的这句话。3 我们将展示,有效出口价格仍然包括用 τ 0 表示的冰山成本成分,因此这些冰山成本可以纳入 SOE 模型。
具有投入产出关联的模型分析了 1990-2010 年乌拉圭回合关税和最优关税,他们发现了一些负的最优关税。Lashkaripour 和 Lugovskyy (2020) 理论上分析了具有多个部门和投入产出关联的最优第一最优关税,以及在没有投入产出关联的条件下的第二最优关税。最近,Balistreri 和 Tarr (2022) 分析了 Armington、Krugman 和 Melitz 市场结构下具有投入产出关联的定量模型,该模型适用于全球关税和最优关税,他们发现在垄断竞争下这些关税和最优关税较低。具有产品差异化的模型也已用于分析关税谈判和战争的定量模型,例如 Ossa (2014)、Bagwell、Staiger 和 Yurukoglu (2021) 以及 Lashkaripour (2021)。2 我们感谢 Elhanan Helpman 的这句话。3 我们将展示,有效出口价格仍然包括用 τ 0 表示的冰山成本成分,因此这些冰山成本可以纳入 SOE 模型。
我们该如何解决这个问题呢?我们需要一个定量模型来描述社会现象。一般来说,定量方法在社会科学中的出现要晚于自然科学(如物理学)。因此,从数学的角度来看,我们可以说社会科学中的定量模型“落后于”物理模型。例如,随机微分方程实际上已经在物理学中使用了几十年(例如,用于描述布朗运动),而在社会科学中,这种模型仅在几十年前才出现,用于预测金融衍生品的成本。从这个角度来看,为了使社会模型更加充分,一个自然的想法是尝试在较新的物理模型背后使用数学。物理学中积极使用的一种形式主义是量子力学的形式主义。因此,尝试使用量子技术来描述社会现象是合理的。这个想法确实已经成功尝试过;参见[1, 3, 4, 10, 11, 12]及其参考文献。乍一看,这些成功可能听起来很偶然——毕竟,物理学中的量子现象与社会现象截然不同。然而,正如我们在 [12] 中指出的那样,这些成功背后有一个可靠的解释——即对相应社会现象的详细随机分析表明,量子型公式确实是这些现象的合理初步近似。该论文还提供了可能更准确的下一次近似公式。
参考文献:[1]辐射诱导的DNA双链破裂修复的主要途径的定量模型,Belov OV等。j理论,2月7日; 366:115-30,2015:Link [2]使用Geant4-DNA,D。Sakata等人,Cancers,Cancers,13,p。 6046,2021:链接[3]使用Geant4-DNA对DNA损伤进行了仿真:“分子”示例应用程序的概述,Chatzipapas等。prec辐射oncol。1-11。2023:链接
Title: Specificity, synergy, and mechanisms of splice-modifying drugs Authors : Yuma Ishigami 1,† , Mandy S. Wong 1,2,† , Carlos Martí-Gómez 1 , Andalus Ayaz 1 , Mahdi Kooshkbaghi 1 , Sonya Hanson 3 , David M. McCandlish 1 , Adrian R. Krainer 1,* , Justin B. Kinney 1,*。隶属关系:1。Cold Spring Harbour实验室,纽约州冷泉港,美国11724,美国。2。当前地址:横梁治疗学,马萨诸塞州剑桥,美国02142,美国。3。flatiron Institute,纽约,纽约,10010,美国。†同等贡献。*通信:krainer@cshl.edu(ark),jkinney@cshl.edu(jbk)。摘要:针对MRNA剪接的药物具有很大的治疗潜力,但是对这些药物的工作原理的定量了解受到限制。在这里,我们引入了机械解释的定量模型,以针对剪接修改药物的序列特异性和浓度依赖性行为。使用大量平行的剪接测定,RNA-seq实验和精确剂量反应曲线,我们获得了两种用于治疗脊柱肌萎缩的两种小分子药物Risdiplam和Branaplam的定量模型。的结果定量地表征了Risdiplam和Branaplam对于5'剪接位点序列的特异性,这表明Branaplam通过两种不同的相互作用模式识别5'剪接位点,并证明了SMN2 Exon 7的Risdiplam活性的普遍的两点假设。结果还表明,在小分子药物和反义寡核苷酸药物中,异常的单药合作以及多药协同作用是促进外生包容的。Nusinersen 11–我们的定量模型阐明了现有治疗的机制,并为新疗法的合理发展提供了基础。引言替代性mRNA剪接已成为药物发育的主要重点1-10。已经开发了三种剪接改良药物 - Nusinersen,Risdiplam和Branaplam,以治疗脊柱肌肉萎缩(尽管Branaplam已撤回)。所有三种药物都通过促进SMN2外显子7。
经济学中定量建模的Raisonsd'être之一是通过对如果要实施给定政策进行反事实模拟来提供有关政策选择的指导。毫无疑问,这些模拟提供的数字填补了对具体投入的需求,从英国脱欧的经济后果到全球碳税的经济后果。但是,如Dawkins等人所讨论的那样,关于这些模拟的经验信誉的争论更多,从不切实际的假设到普遍缺乏透明度,如Dawkins等人所讨论的。(2001)。本文的目的是帮助评估和潜在地增强国际贸易和其他相关领域的定量模型所获得的预测的经验信用。为此,我们引入了一种仪器变量(IV)基于拟合的优点度量,为在任意一般均衡环境中测试因果预测以及估计这些预测中的平均错误指定提供了基础。遵循“所有模型都是错误的,但有些模型都是有用的”,该措施并非旨在评估定量模型是“正确的”还是“错误”,而是在准确地回答某些反事实问题的意义上是否“有用”。作为如何在实践中使用我们合适的措施的说明,我们重新审视了Fajgelbaum,Gold-Berg,Kennedy和Khandelwal(2020)(Henceforth FGKK)所预测的特朗普贸易战的福利后果。1
→ 附件 A:与 2020 年发布的版本相比没有变化 → 附件 B:关于地面风险缓解措施的说明 → 附件 C、D:没有变化(由于时间不够) → 附件 E:添加了基于功能测试的方法 → 新附件 F:地面风险的定量模型 → 新附件 H:服务提供商认证 → 新附件 I:词汇表