摘要Wnt/CTNNB1信号传导调节所有多细胞动物的组织发育和稳态,但是潜在的分子机制仍未完全理解。具体而言,缺少对内源性蛋白质行为的定量见解。在这里,我们结合了CRISPR/CAS9介导的基因组编辑和定量活细胞显微镜,以测量在生理和致癌条件下人类细胞中荧光标记,内源性CTNNB1的动力学,扩散特征和绝对浓度。最先进的成像表明,与途径的激活状态无关,CTNNB1的大量CTNNB1驻留在缓慢的细胞质复合物中。当Wnt/ctnnb1被激活时,这种细胞质CTNNB1复合物的大小会大大降低。基于我们的生物物理测量结果,我们构建了WNT/CTNNB1信号传导的计算模型。我们的综合实验和计算方法表明,Wnt途径激活通过三个调节节点调节不同亚细胞隔室的游离和复杂的CTNNB1的动态分布:破坏性复合物,核细胞质式穿梭和核定率。
Abdelali Khelfa,Jaysen Nelayah,Hakim Amara,Guillaume Wang,Christian Ricolleau等。Quantative Quantative Quantative Quantative to-Quantative to-Quantative to-Quantative to-Quantative to-Quantative to totual of Totual of Totual of Themal of total效果对溶液中金纳米晶体形成的热效应。高级材料,2021,33(38),pp.2102514。10.1002/adma.202102514。hal-03414114
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在同种异体器官移植受体的同种异体移植监测中,使用供体衍生的无细胞无细胞DNA(DD-CFDNA)在等离子体中的液体活检已成为一种新型方法。尽管对技术进行了早期临床实施和分析验证,但仍缺乏对DD-CFDNA定量方法的直接比较。此外,关于尿液中DD-CFDNA的数据是稀缺的,到目前为止,基于高通量测序的方法尚未利用独特的分子识别剂(UMIS)来实现绝对DDDNNA量化。在肾脏和肝脏受体的尿液和血浆中比较了不同的DD-CFDNA定量方法:a)使用等位基因特异性检测的液滴数字PCR(DDPCR),可检测七个常见的HLA-DRB1等位基因和Y染色体; b)使用定制的QIASEQ DNA面板的高通量测序(HTS),该面板的靶向121个常见多态性; c)商业DD-CFDNA定量方法(Alloseq®CFDNA,Caredx)。dd-cfDNA定量为%dd-cfDNA,用于DDPCR和HTS,并使用UMIS作为供体副本。此外,在临床稳定的受体中比较了尿液和血浆中的相对和绝对DD-CFDNA水平。此处介绍的HTS方法表明,%dd-cfDNA与ddpcr(r 2 = 0.98)和Alloseq®CfDNA(R 2 = 0.99)之间的相关性很强,仅显示最小的比例偏见。绝对DD-CFDNA拷贝也与UMI和DDPCR之间的HTS之间也有很强的相关性(τ= 0.78),尽管具有相当比例的偏置(斜率:0.25; 95%-CI:0.19 - 0.26)。在30个稳定的肾脏移植受者中,尿液中的中值%dd-cfDNA为39.5%(四分位数,IQR:21.8 - 58.5%),含36.6份/μmol尿肌氨酸(IQR:18.4 - 109)和0.19%(IQR:0.01 - 0.01 - 0.01 - 0.01 - 0.01 - 0.01 - 0.01-01): 12.9)在体液之间没有任何相关性的等离子体中。来自八个稳定肝脏受体的血浆中的中位数%DD-CFDNA为2.2%(IQR:0.72 - 4.1%),使用120份/ml(IQR:85.0 - 138),中位DDDNNA拷贝/ml低于0.1,尿液中低于0.1。尿液和等离子体中DD-CFDNA绝对和相对定量的方法的第一个正面比较,支持与方法无关的%DD-CFDNA截止
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背景:葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)的缺乏效率是一种X连接的遗传性疾病,是全球公共健康问题,在包括亚洲,非洲和地中海在内的疟疾流行地区最普遍。g6pd-deenimentim个个体在用抗疟药(包括抗primaquine和tafenoquine)治疗后,患有急性溶血性贫血的高风险。但是,当前用于G6PD筛查的测试很复杂,并且通常会误导性案例,特别是对于中间G6PD活动的女性。对G6PD降低的定量点心测试(POC)测试的最新创新为改善人口筛查和预防疟疾时预防溶血疾病提供了机会。目的:评估有关有效G6PD筛查的定量点(POC)测试的类型和性能的证据,从而从根本上消除了疟疾疟疾感染。
目的本研究旨在确定定量胎合测定法的有效性,以预测在西点的一系列受伤学员中轻度创伤性脑损伤(MTBI)之后恢复全部活动/职责的时间。方法每个受试者都接受了基线(T0)定量胎合测定法,除了对平衡错误评分系统(BESS),标准化脑震荡评估(SAC)和运动脑震荡评估工具第五版症状调查(SCAT5)的评估。使用相同参数的重复评估在受伤后的48小时内,渐进式恢复到活动(T2)和渐进式恢复到活动方案时(T3)时进行了重复评估(T1)。瞳孔指标。结果作者的统计分析发现了T1处的俯频测量值之间的相关性,包括末端初始直径和最大收缩速度,更大的变化和更快的收缩预测了早期恢复。在基线(T0)时也有最大收缩速度的关联,可以预测更快的恢复速度。结论作者得出的结论是,瞳孔测定法可能是评估MTBI返回值班时间的宝贵工具,通过在MTBI后急性阶段提供对MTBI和/或自治功能障碍的基线弹性。
转移后移植抗体(HLA-DNDSA)的DE-NOVO HLA-DONOR特异性抗体的发展与抗体介导的排斥反应(ABMR)的风险增加和同种异体移植效果不佳有关。1 - 5虽然ABMR的发展可能是由于药物不合规引起的,但尚不清楚为什么有些接受者尽管有足够的槽级免疫抑制,但为什么有些接受者会向其HLA不匹配的捐助者开发DNDSA,而另一些则没有。这表明某些HLA不匹配比其他不匹配更具有免疫原性。旨在破译这种免疫晶状体的变异性,近年来引入了几种分子不匹配载荷(MML)肛门方法。6 - 9,如名称所建议的,所有MML方法都需要在(分子)氨基酸水平上键入的供体和受体HLA等位基因的知识。最受使用的软件程序Hlamatchmaker,10 - 12个假设,假定小的多态氨基酸片段称为Eplet,称为EPLET,具有免疫原性的意义。hlamatchmaker-从两个供体等位基因到“ eplet Universe”中的eplets将其与接收的eplet宇宙进行了比较,并输出仅作为不匹配负载中的供体抗原中存在的eplets数量。hlamatch-Maker进一步将这些EPLET视为“功能表位”,13,14与“结构表位”不同,这是指抗体认可的该区域的全部占地面积。
芽顶分生组织(SAM)的生长对于射击建筑构造至关重要。植物激素吉布林蛋白(GA)在协调植物生长方面起着关键作用,但它们在SAM中的作用仍然是未知的。在这里,我们通过工程设计了一种DELLA蛋白来开发出比例的GA信号传导生物传感器,以抑制其在GA文字响应中的主要调节功能,同时在GA传感时保留其降解。我们证明了这种基于降解的生物传感器可以准确地报告GA水平和发育过程中感知的细胞变化。我们使用此生物传感器来绘制SAM中的GA信号传导活性。我们表明,高GA信号传导主要发现位于节间体的前体之间的细胞中。通过增益和功能丧失方法,我们进一步证明了气体调节细胞分裂平面的方向以建立节间的典型细胞组织,从而有助于SAM中的节节性规范。
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