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World File Search System实体肿瘤
引用：Wang S, Huang H-Y, Wu D, et al. 罕见实体肿瘤基因分型指导精准医疗平台研究：一项针对罕见实体肿瘤的研究方案
摘要 引言 罕见实体瘤的临床研究有限，国内对罕见实体瘤的诊疗指南较少，包括靶向治疗和免疫治疗经验较少，导致治疗选择有限且疗效不佳。本研究首先提出罕见肿瘤的定义，并测试靶向和免疫治疗药物对治疗罕见肿瘤的初步疗效。 方法与分析这是一项在标准治疗失败的晚期罕见实体瘤患者中进行的II期、开放、非随机、多组、单中心临床试验，旨在评估靶向药物对具有相应可行改变的晚期罕见实体瘤患者的安全性和有效性，以及免疫检查点（程序性死亡受体抑制剂1，PD-1）抑制剂对不具有可行改变的晚期罕见实体瘤患者的安全性和有效性。晚期罕见肿瘤患者，若经标准化治疗无效，且携带可操作性变异（表皮生长因子受体（EGFR）突变、ALK 基因融合、ROS-1 基因融合、C-MET 基因扩增/突变、BRAF 突变、CDKN2A 突变、BRCA1/2 突变、HER-2 突变/过表达/扩增或 C-KIT 突变），则纳入靶向治疗组，并给予相应的靶向药物。若患者无可操作性变异，则纳入 PD-1 抑制剂组，并接受信迪利单抗治疗。接受维莫非尼、尼拉帕尼和哌柏西利治疗的患者产生耐药后，将接受信迪利单抗或帕博西尼联合治疗
用免疫检查点抑制剂治疗的实体肿瘤循环肿瘤DNA的变化：系统评价
循环肿瘤DNA（CTDNA）水平的抽象背景定量是几种恶性肿瘤中可靠的预后工具。响应治疗的CTDNA水平的动态变化也可能提供预后信息。在这里，我们探讨了针对免疫检查点抑制剂（ICIS）的CTDNA水平变化的价值。我们搜索了MEDLINE（主机：PubMed），以根据ctDNA水平的变化报告了晚期实体瘤中ICI的试验。ctDNA还原定义为单个试验中的报道。通常，这要么是降低> 50％，要么降低到无法检测到的水平。我们提取了HRS和相关的95％顺式和/或P值，比较了CTDNA还原的降低与无进展生存率（PFS）和/或总生存期（OS）的降低。然后将数据汇总在荟萃分析中。使用亚组分析检查了生效大小的变化。结果将18个试验包括在元分析中。ctDNA水平。开始治疗后6-16周的CtDNA降低与PFS明显更好（HR 0.20; 95％CI，0.14至0.28; P <0.001）。同样，CTDNA水平降低的患者（HR 0.18; 95％CI，0.12至0.26; P <0.001）的OS也出色。结果在所有疾病部位，治疗线，变化的幅度（不可发现的降低> 50％）以及治疗暴露是否包括单一或组合ICIS的结果一致。在晚期实体瘤的结论中，响应于ICI的ctDNA水平的降低与结果的实质改善有关。ctDNA变化是一种早期反应生物标志物，可以在接受ICIS或支持治疗降级策略的患者中脱位横断面成像。
研究文章 NUT 中线癌：一种以染色体重排为特征的罕见实体肿瘤
目的 . 罕见低分化NUT中线癌（NMC）是一种高度恶性肿瘤。但由于NMC罕见，关于其临床、影像学和病理特征的报道仍然很少。方法 . 本研究以3例位于腮腺、肺和气管的NMC患者为例，总结NMC的临床病理特征。所有病例均通过双色FISH检测后检测NUT抗体核反应阳性进行诊断，结果均为阳性，提示NUT基因15q14发生染色体重排。结果 . 这3例患者均接受了手术治疗和放化疗等常规治疗。鉴于常规强化治疗效果不佳，建议使用两种新型疗法，即组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACi) 和溴结构域抑制剂 (BETi)，因为两者都可以抑制肿瘤细胞的生长，这些靶向疗法可能会延长患者的生存时间。结论。NMC 是一种容易误诊且预后不良的癌症；因此，提高临床医生的认识对于提高诊断准确性至关重要，选择有效的治疗方法是改善预后的主要方法。
抗 HER2 治疗对乳腺癌以外实体肿瘤的疗效和安全性：系统评价与荟萃分析
摘要背景：进行了一项荟萃分析，以系统评估抗人表皮生长因子受体 2 (抗 HER2) 治疗在乳腺癌以外实体瘤中的疗效和安全性。方法：在 Cochrane 图书馆、PubMed、EMbase、临床试验和 Web of Science 数据库中搜索截至 2022 年 8 月发表的研究，这些研究报告了针对乳腺癌以外实体瘤的抗 HER2 治疗组 (实验组) 和未接受抗 HER2 治疗 (对照组) 的临床随机对照试验 (RCT)。根据 Cochrane 干预措施系统评价手册 5.1.0 的数据提取和偏倚风险评估，使用 R 4.2.1 对 15 项研究进行了结构化荟萃分析。结果：10项研究报告实验组的无进展生存期（PFS）显著低于对照组（风险比（HR）= 0.82，95％置信区间（CI）（0.75，0.90），p <0.01）。7项研究报告实验组的总生存期（OS）显著长于对照组（HR = 0.89，95％CI（0.79，0.99），p = 0.03）。实验组严重不良事件（SAE）和任何不良事件（AE）的发生率显著高于对照组（风险比（RR）= 1.35，95％CI（1.04，1.75），p = 0.03），（RR = 1.03，95％CI（1.01，1.06），p <0.01）。两组间≥3级不良反应中贫血和乏力发生率差异无统计学意义（p>0.05）。实验组腹泻、中性粒细胞减少、恶心、呕吐发生率显著高于对照组（p<0.05）。结论：研究结果表明，抗HER2疗法对乳腺癌以外的实体肿瘤治疗有效，但在临床实践中应谨慎处理一些副作用。PROSPERO注册号：CRD42024625436。
泛癌症分析揭示实体肿瘤中反复出现的 BCAR4 基因融合
摘要 ◥ 染色体重排通常会导致活性调控区域与致癌基因上游并列，从而产生表达的基因融合。共同的下游伴侣的反复激活（在患者群体中上游区域不同）表明其具有保守的致癌作用。对 32 种实体瘤类型的 9,638 名患者的分析显示，注释的长链非编码 RNA (lncRNA)——乳腺癌抗雌激素抗性 4 (BCAR4) 是 11 种癌症中最普遍、未表征的下游基因融合伴侣。使用具有内源性 BCAR4 基因融合的多种细胞系证实了其致癌作用。此外，在未转化的细胞系中过度表达临床上普遍存在的 BCAR4 基因融合足以诱导致癌表型。我们表明，所有基因融合的最小共同区域都包含一个驱动增殖所必需的开放阅读框。
二维石墨烯基材料在实体肿瘤治疗中的治疗诊断应用
摘要：实体瘤是全球癌症相关死亡的主要原因，其特点是肿瘤生长迅速、局部和远处转移。癌症治疗失败主要与肿瘤微环境的复杂生物学有关。基于纳米粒子 (NPs) 的方法已显示出克服实体癌病理生理特征所造成的限制的潜力，从而能够开发用于癌症诊断和治疗的多功能系统，并有效抑制肿瘤生长。在不同类型的 NPs 中，基于二维石墨烯的纳米材料 (GBN) 因其出色的化学和物理特性、易于进行的表面多功能化、近红外 (NIR) 光吸收和可调节的生物相容性，代表了开发用于治疗实体瘤的治疗诊断工具的理想纳米平台。本文回顾了基于石墨烯、氧化石墨烯 (GO)、还原氧化石墨烯 (rGO) 和石墨烯量子点 (GQD) 的纳米系统合成的最新进展，用于开发用于光声成像引导的光热化疗、光热 (PTT) 和光动力疗法 (PDT) 的治疗诊断 NP，应用于实体肿瘤破坏。本文讨论了每类 GBN 使用这些纳米系统的优势，同时考虑到不同的化学性质和多功能化的可能性，以及生物分布和毒性方面，这些方面是将其转化为临床应用的关键挑战。
利用 TROP2 抗体-药物偶联物治疗实体肿瘤的年度医学评论
TROP2 主要存在于人类上皮组织中，对胚胎-胎儿发育至关重要（5）。与正常组织相比，肿瘤组织中 TROP2 的表达存在差异性上调（6）。TROP2 是一种肿瘤相关钙信号转导蛋白，在许多上皮癌中过表达，它刺激癌细胞生长，并在多种人类癌症中上调（7-13）。多项研究表明 TROP2 在各种肿瘤类型中过表达，主要在 78% 的三阴性乳腺癌 (TNBC)、64% 的腺癌亚型非小细胞肺癌 (NSCLC) 和 75% 的鳞状细胞癌 (SCC) 亚型中 4,14)。图 1 说明了 TROP2 在各种肿瘤类型中的表达。Stepan 等人。描述了TROP2 mRNA和蛋白质在正常人体组织中的表达水平，发现在宫颈、食道和皮肤的复层鳞状上皮以及乳腺、肾脏、胰腺、胆管和前列腺的立方和柱状上皮中有表达，但在脑、骨髓、结肠、心脏、肠、肌肉、神经、卵巢、垂体、脾脏、睾丸或甲状腺中未观察到表达（15）。
基于生物聚合物的纳米系统用于将 siRNA 药物输送至乳腺癌等实体肿瘤
摘要：纳米生物聚合物（如壳聚糖、明胶、透明质酸、聚谷氨酸、脂质、肽、外泌体等）输送系统有望解决将 siRNA 药物输送至实体肿瘤（包括乳腺癌细胞）时遇到的生理困难。纳米生物聚合物具有良好的刺激响应特性，因此可用于改进 siRNA 输送平台，以输送至无法用药的 MDR 转移性癌细胞。这些生物聚合物 siRNA 药物可以保护药物免受 pH 降解、细胞外运输和非靶向结合位点的影响，因此适合以控释方式进行药物内化。本综述将讨论多种生物聚合物化合物（如 siRNA 药物输送系统）在 MDR 实体肿瘤（包括乳腺癌）中的应用。
实体肿瘤样本中潜在可操作的体细胞致癌突变的鉴定及其临床影响
摘要背景：越来越多的抗癌治疗药物针对多种不同肿瘤类型表达的特定突变蛋白。这些疗法的成功使用取决于患者肿瘤内是否存在可产生临床疗效或耐药性的体细胞突变。方法：我们的研究旨在确定 47 种癌症相关基因中潜在可靶向的复发性体细胞热点突变的类型、频率、重叠和功能性蛋白质组学效应，这些基因位于多个疾病部位，可能成为使用现有药物或临床开发中药物的潜在治疗靶点。结果：使用 MassArray 技术，在分析的 1300 个患者肿瘤中，571 个（43.9%）至少有一个体细胞突变。在 30 个不同的基因中发现了突变。KRAS（16.5%）、PIK3CA（13.6%）和 BRAF（3.8%）是最常见的突变基因。前列腺（10.8%）的体细胞突变数量最少，而肉瘤中未发现任何突变。眼黑色素瘤 (90.6%)、子宫内膜癌 (72.4%) 和结直肠癌 (66.4%) 的突变数量最多。我们注意到肿瘤不同部位 (94%) 和匹配的原发性和转移性样本 (90%) 中的突变具有高度一致性。KRAS 和 BRAF 突变是互斥的。突变共现主要涉及 PIK3CA 和 PTPN11 ，以及 PTPN11 和 APC 。反相蛋白阵列 (RPPA) 分析表明，与野生型肿瘤相比，突变肿瘤中的 PI3K 和 MAPK 信号通路发生更大改变。结论：热点突变分析是一种敏感、高通量的方法，可用于识别与癌症分子疗法具有临床相关性的突变，并且可能有助于识别基因型驱动的临床试验的新机会。
基于液体活检的晚期实体肿瘤精准治疗：来自社区肿瘤学实践的真实经验
摘要背景：液体活检在选择晚期实体恶性肿瘤的信号匹配疗法方面具有巨大潜力。液体活检在社区肿瘤学实践中的可行性，以及它对选择信号匹配疗法的实际影响以及随后的生存影响此前尚未见报道。患者和方法：对 2018 年 12 月至 2019 年 12 月期间在社区肿瘤学实践中接受液体活检检测的晚期实体癌成年患者进行了回顾性图表审查。在 1 年的随访中评估了检测对治疗分配和生存的影响。结果：共有 178 名患者接受了检测。140/178 名患者（78.7%）报告检测结果呈阳性，其中 75% 有可操作突变。实际总体信号匹配率为 17.8%。虽然 85.7% 没有可操作突变的患者有基于信号的临床试验机会，但只有 10% 的患者被转介参加试验。对接受任何疗法 ( n = 66 ) 的具有可操作突变的肺癌、乳腺癌和结直肠癌患者的生存分析显示，与未匹配疗法 ( n = 44 ) 相比，靶标匹配疗法 ( n = 22 ) 具有生存优势：接受匹配疗法的患者的无进展生存期 (PFS) 明显更长 (mPFS：12 个月；95%CI，10.6-13.4 vs. 5.0 个月；95%CI，3.4-6.6；P = .029)，并且总体生存期 (OS) 趋于更长 (mOS：15 个月；95%CI，13.5-16.5 vs. 13 个月；95%CI：11.3-14.7；P = .087)。结论：在美国社区实践中实施液体活检是可行的，并且会影响晚期恶性肿瘤患者的治疗选择。接受液体活检产生的信号匹配疗法可带来额外的生存益处。关键词：液体活检；精准肿瘤学；肿瘤；生存益处；生物标志物。