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KSQ-001：一种针对实体肿瘤的 CRISPR/Cas9 工程肿瘤浸润淋巴细胞 (eTIL TM ) 疗法
利用体外扩增的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 进行过继细胞疗法 (ACT) 为难治性实体瘤的治疗提供了一种潜在的变革性疗法。然而，免疫抑制性肿瘤微环境 (TME) 限制了 TIL 疗法的有效性。为了系统地识别有可能改善 TME 中 T 细胞功能的靶点，我们使用我们专有的 CRISPRomics ® 平台对免疫细胞进行了两次 CRISPR/Cas9 功能基因组筛选。第一次筛选采用了原代小鼠 T 细胞，并通过测量 sgRNA 向导富集来评估体内 T 细胞对肿瘤的浸润。值得注意的是，这种全基因组筛选确定了临床活性靶点，例如 PD-1，并确定了多个靶点，包括细胞疗法-1 (CT-1)。我们发现 CT-1 编辑的 TCR-Tg 小鼠 T 细胞在体内同源实体瘤模型中的效力比对照编辑的 T 细胞高 10 倍，这证明了灭活“CT-1”以在临床上启用 ACT 的潜力。第二个 CRISPR/Cas9 功能基因组筛选采用了人类 TIL，并评估了基因失活对标准制造条件下人类 TIL 扩增的影响。该筛选还将 CT-1 确定为首要目标。因此，我们优先开发 KSQ-001，这是一种工程化 TIL (eTIL TM ) 疗法，通过 CRISPR/Cas9 介导的 CT-1 编辑创建。我们识别并表征了针对 CT-1 的强效和选择性 sgRNA，并开发了高效工程化人类 TIL 的制造方法。与 TIL 相比，由人类黑色素瘤 TIL 制造的 KSQ-001 具有与增强的抗肿瘤效力一致的体外特性，包括增加 IFN γ 和 TNF α 的产生。总之，这些数据表明，我们的 CRISPRomics ® 平台能够全面识别和验证引人注目的新靶点，以开发强大的 eTIL TM 疗法，并支持对 KSQ-001 作为治疗难治性实体瘤的下一代过继细胞疗法进行临床评估。
纳米级药物靶向输送至异质性实体肿瘤微血管：对免疫脂质体展示旁观者的影响
。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本（未经同行评审认证）下提供的，作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权持有者于 2022 年 10 月 13 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2022.10.10.510523 doi：bioRxiv 预印本
二十年后：RECIST 作为实体肿瘤反应的生物标志物 EORTC 成像组 - ESOI 联合论文
2欧洲肿瘤学会（ESOI），欧洲无线电学会，奥地利3级大学，援助公共场所 - 霍普塔尔·欧洲乔治·佩皮德，巴黎无线电心血管研究中心（PARCC）UNITE ́ S，5个生物医学光子Imging小组，Twente University，Enthernand，6个外科科学系，都灵大学，都灵，意大利人都灵，7收音机，Candilo Cancer Institute，Fondazione del Piemonte piemonte piemonte piemonte caratere Scienti and Co carate and Co（FPO-IRCCS）马耳他大学，马耳他，马耳他10号，英国林肯大学10学院，弗里德里希·阿尔克斯德（FAU），弗里德里希·阿尔克森德大学医院11.徒劳，比利时，比利时，第14座电台纪念馆，纽约，纽约，纽约，美国15号生物医学形象和im imaged Therapy，召集了维也纳大学，奥地利维也纳，奥地利16号，维也纳大学，医院17科学和翻译医学，意大利罗马萨皮恩扎大学，埃斯特姆斯MC 19号电台，荷兰大学医学中心摇滚乐队，荷兰20号，荷兰，荷兰，荷兰21研究所和政治机构，用于诊断和临时部门荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所无线电部23号电台的离子医院，24岁意大利比萨大学转化研究系和新外科和医疗技术系，26 英国伦敦癌症研究所和皇家马斯登国民健康服务 (NHS) 基金会放射治疗和成像部，27 奥地利维也纳欧洲放射学会欧洲成像生物标志物联盟 (EIBALL)，28 美国伊利诺伊州奥克布鲁克北美放射学会定量成像生物标志物联盟，29 比利时鲁汶大学医院核医学系，30 比利时鲁汶天主教大学 (KU) 鲁汶成像和病理学系核医学与分子成像系，
一种可扩展的高通量靶向下一代测序检测方法，用于对实体肿瘤进行全面的基因组分析
测序运行，从收到样本到报告的周转时间不到 7 天。结果表明，可扩展的检测方法可以准确且可重复地检测出 40ng DNA 中的小变异、拷贝数变异、微卫星不稳定性 (MSI) 和肿瘤突变负担 (TMB)，以及 20ng RNA 中的多个基因融合，包括已知和未知的伴侣和剪接变体。对 717 个肿瘤样本和参考材料进行了测序，其中 96 个癌症相关基因存在已知变异，以评估检测性能。所有变异类别均能以一致且可报告的变异等位基因百分比可靠地检测到，总体准确度和精确度 > 99%。我们的结果表明，高通量 CGP 检测是一种准确的分子变异检测方法，支持肿瘤学的精准治疗。支持系统和可扩展的工作流程可以每周高效解释和及时报告数百个患者癌症基因组，并具有出色的分析性能。
肿瘤微环境中的细胞外基质及其对癌症治疗的影响
实体肿瘤是复杂的器官样结构，不仅由肿瘤细胞组成，还由脉管系统、细胞外基质 (ECM)、基质和免疫细胞组成。通常，这种肿瘤微环境 (TME) 占整个肿瘤块的大部分。与 TME 的其他成分一样，实体肿瘤中的 ECM 与正常器官中的 ECM 有显著不同。如果不受 ECM 控制，肿瘤内信号传导、运输机制、代谢、氧合和免疫原性都会受到强烈影响。通过发挥这种调节控制，ECM 不仅影响肿瘤的恶性程度和生长，还影响其对治疗的反应。了解实体肿瘤中 ECM 的特殊性对于开发干扰其负面影响的方法是必不可少的。在这篇综述中，我们还将重点介绍目前对病理肿瘤 ECM 影响放射、化学和免疫治疗效率的物理、细胞和分子机制的理解。最后，我们将讨论针对和修改肿瘤 ECM 的各种策略以及如何利用它们来改善治疗反应。
