在丝粒介导的无误染色体隔离的控制过程中,细胞分裂过程中准确的染色体隔离的结构基础需要双极性附着在从相对的纺锤杆上发出的微管上的双极性附着,并维持姐妹 - 染色剂凝聚的维持,直到所有染色体都能实现所有染色体。两个调节这些过程的染色体位点:丝状附着位点由CENP -A核小体富集定义的微管附着位点和内侧丝粒,这是姐妹 - 染色剂之间的区域,这些区域可募集酶促活性(激酶,磷酸酶,磷酸酶和运动蛋白)。内侧丝粒相关酶选择性地稳定适合染色体双向染色体的染色体 - 微管附着,控制姐妹染色质被凝聚力并实现及时的染色体分离。这些过程中的错误可能导致非整倍性,这是一种涉及流产,出生缺陷和癌症的数值染色体畸变。使用集成结构功能方法(X射线晶体学,冷冻电子显微镜,交联/质谱法,具有基于人类细胞线的功能分析的生化/生物物理方法),我们将获得:(1)与内心层的相关型号的详细机械理解,(1)如何在内部集中界面,(2)在内部集中阶层(2)(2)(2)(2)(2)(2)(2)双向定向和准确的隔离,以及(3)如何通过多代保持中心粒身份。这项工作建立在我们最近获得的令人兴奋的结构/分子知识的基础上,这些结构/分子知识导致了意外的见解和新问题,并将利用我们最近产生的分子试剂电池。我们工作的结果将为丝粒介导的染色体隔离控制提供前所未有的细节,并使我们能够建立一个用于无错误的染色体隔离的综合机械模型,这一过程已经使研究人员迷人了一个多世纪。
解码蛋白质过硫化信号生命最初在富含硫化氢 (H2S) 的环境中出现和繁荣,过去十年发表的文献开始认识到 H2S 是许多生理和病理过程的介质。接触 H2S 会使动物进入类似假死的状态,而饮食限制导致的寿命延长则是 H2S 积累的结果。其产生障碍与神经退行性疾病和癌症等许多疾病的发展有关。一种称为蛋白质过硫化的半胱氨酸残基的新型翻译后修饰 (PTM)(即将半胱氨酸残基 PSH 转化为过硫化物,PSSH)被认为是所有这些效应背后的统一机制。因此,了解蛋白质过硫化不仅具有基础潜力,例如揭示新的信号通路,而且具有对抗衰老和疾病的药理学潜力。然而,H2S 介导的 PSSH 形成的潜在机制仍不清楚,主要是因为缺乏可靠且有选择性的 PSSH 标记方法。在这里,使用我们团队开发的尖端 PSSH 标记方法,结合蛋白质组学、代谢组学和分子生物学,并通过研究不同的模型系统(细胞、秀丽隐杆线虫、啮齿动物),我们打算 (i) 获得有关 PSSH 动力学的高分辨率结构、功能、定量和时空信息,并将这种进化定位为