摘要:创伤性脑损伤 (TBI) 和创伤性脊髓损伤 (SCI) 是由于外部物理损伤导致中枢神经系统 (CNS) 受损而导致的。由 CNS 创伤导致的功能障碍取决于机械冲击的方式、严重程度和解剖位置以及组织的机械特性。虽然生物机械损伤是 CNS 创伤病理生理学的启动因素,但目前尚不清楚解剖负荷分布和由此产生的细胞反应。例如,主要反应阶段包括诸如膜对离子和其他分子的通透性增加等事件,这可能会引发复杂的信号级联,从而导致长期损伤和功能障碍。损伤参数与细胞变化和随后的缺陷之间的相关性可能会导致更精确的耐受标准并促进开发更好的防护装备。此外,对损伤生物力学的理解的进步对于体外和体内实验研究的开发和解释至关重要,并且可能通过确定损伤反应时间范围内的损伤机制来开发新的治疗方法。在这里,我们讨论了与中枢神经系统创伤生物力学相关的基本概念、用于实验模拟 TBI 和 SCI 的损伤模型,以及用于改善对主要损伤机制的当前理解的新型多层次方法。
此预印本的版权所有者于 2025 年 2 月 7 日发布此版本。;https://doi.org/10.1101/2025.02.04.25321636 doi: medRxiv preprint
急性肾脏损伤(AKI)使10-15%的住院治疗复杂化,并且与死亡率增加1。AKI目前是使用2012年肾脏疾病改善全球结果(KDIGO)标准定义的,因为血清肌酐的增加≥0.3mg/dl(26.5 µmol/L)在48 h或在血清肌酐内增加到≥1.5倍的基线在7天内或在7天内或URINE体积<0.5 mL/kg/k/kg/kg/k时,均增加到≥1.5倍。幸存的患者通常延迟肾功能恢复,分类为急性肾脏疾病(肾小球过滤率(GFR)<60 mL/min/min/1.73 m 2或GFR降低GFR≥35%≥35%,或者在基线或base蛋白疾病中均降低了血清肌酐的增加,或者在<3个月中均降低了50%,或者是<3个月的均未得到<3个月的培训,或者均未<3个月份的率(Chrondecompen); 60 ml/min/1.73 m 2或肾脏损伤标记> 3个月)3。AKI是关于病因(例如,败血症,阻塞或肾毒素),病理生理学和肾脏结局(例如,肾小球疾病,间质疾病或管状损伤)的高度异质疾病。对AKI的标准化定义的发展和采用有助于为临床试验中使用的纳入标准提供统一性。但是,kdigo定义的主要限制
肝细胞癌(HCC)是全球与癌症相关死亡率的第四个主要原因。早期HCC患者可以通过手术切除或肝移植成功治疗。然而,HCC通常的晚期诊断可以排除治疗性治疗,而全身疗法是无法手术患者的唯一可行选择。Sorafenib是一种口服的多次次激酶抑制剂,是一种全身疗法,旨在治疗患有高级HCC但有限的好处的患者。因此,已经开发出了新药来克服索拉非尼的抵抗并改善患者的预后。一种新的有前途的策略是使用C-MET抑制剂,例如Cabozantinib,因为C-MET的激活发生在多达40%的HCC患者中。尤其是,Cabozantinib与检查点抑制剂Atezolizumab结合使用,目前正在接受HCC的第三阶段临床试验,结果急切地期待。在此,我们总结并审查了批准治疗晚期HCC的药物,主要关注Cabozantinib的临床和临床前效率评估。此外,我们还报告了有关HCC的基于Cabozantinib的组合疗法,Cabozantinib治疗的当前障碍以及基于Cabozantinib的HCC治疗的未来方向的可用临床前数据。
基本病理学研究和药物临床前测试需要进行嗜铬细胞瘤和副瘤瘤的实验模型,以改善这些肿瘤患者的治疗,尤其是转移性疾病的患者。模型的匮乏反映了肿瘤的稀有性,它们的缓慢生长和遗传复杂性。虽然没有人类细胞系或异种移植模型忠实地概括了这些肿瘤的基因型或表型,但过去十年显示了动物模型的发育和利用方面的进展,包括小鼠和SDH缺陷型皮肤瘤的大鼠模型与与生殖细胞瘤相关的SDH与生殖细胞瘤相关的大鼠模型。也有创新的方法来对人类肿瘤原发性培养物的临床前测试进行临床前测试。对这些主要培养物的挑战包括如何考虑将根据最初的肿瘤解离而变化的异质细胞群,以及如何区分药物对肿瘤和正常细胞的影响。维持培养物的可行持续时间也必须与可靠评估药物疗效所需的时间保持平衡。对所有体外研究都可能重要的考虑包括物种差异,表型漂移,从组织到细胞培养的过渡中发生的变化以及维持培养物的O 2浓度。
摘要 我们正在进入一个医学时代,从患者那里获取的数据将越来越复杂,以确定正确的诊断、预测结果和指导治疗。我们预测,最有价值的数据将由在时间和空间上都高度动态的系统产生。三维 (3D) 类器官有望成为各种胃肠道 (GI) 疾病的极有价值的系统。在实验室中,类器官已经成为强大的系统,可以模拟分子和细胞过程,以惊人的细节协调自然和病理生理人体组织的形成。临床前研究令人印象深刻地证明,这些培养皿中的器官可以利用患者来源的材料来模拟免疫、肿瘤、代谢或感染性胃肠道疾病。技术突破现在允许研究健康和疾病中的细胞通讯和器官间串扰的分子机制,包括沿肠脑轴或肠肝轴的通讯。尽管在从胃肠道各个部位培养经典 3D 类器官方面取得了相当大的成功,但开发这些系统以最好地帮助患者方面仍然存在一些挑战。器官芯片、工程仿生系统(包括工程类器官)、微制造、生物打印和增强的严谨性和可重复性等新平台将为组织工程以及再生和个性化医疗开辟更好的途径。本综述将重点介绍一些已建立的方法以及胃肠病学领域中类器官的一些令人兴奋的新观点。目前,该领域准备向前发展,并以新型诊断和治疗方法的形式影响许多目前难以治愈的胃肠道疾病。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
先前的方法主要集中在适应性免疫系统上,即免疫系统的分支“记住”以前的威胁,并在再次遇到时发动了特定的攻击。人体还具有先天的免疫分支,长期以来,该分支被认为是免疫系统的一线通用攻击部门,没有能力记住事先袭击或在重新收录时做出不同的反应。
糖尿病是一种碳水化合物代谢疾病,其特征是人体对产生胰岛素的反应并保持合适的血糖水平。这是与许多功能和结构代谢并发症有关的主要健康问题。糖尿病并发症包括生酮发生,糖生成以及心脏病发作和中风的风险增加(Samoo等,2018)。根据国际糖尿病联合会的说法,2003年约有1.94亿人患有糖尿病,2025年将增加到3.33亿。有两种主要类型的糖尿病类型:类型1(TD1,胰岛素依赖性或少年糖尿病)和2型(TD2,非胰岛素依赖性糖尿病)。据估计,所有糖尿病患者中有90%以上患有T2D(Islam and Choi 2008)。糖尿病都存在于世界上发达和欠发达国家。在低收入国家和中等收入国家中,糖尿病患者的数量将从8400万增加到2.28亿,而这些人数将从高收入国家(HIC)(HIC)的2100万人增加到7200万。假定在2025年底,约有70%的糖尿病比属于HIC(Ashraf等,2011)。
摘要:在创伤性脑损伤 (TBI) 中,连续无创地测量颅内压 (ICP) 对于识别升高的 ICP (IICP) 非常重要,这可以减少治疗延误。本研究的目的是开发一种基于脑电图 (EEG) 的猪 TBI 模型中的 IICP 预测模型。30 头猪被麻醉,并通过在颅内充气 Foley 导管进行 IICP。每 6 分钟以 10 mmHg 的增量收集一次 ICP 的单通道 EEG 数据,从基线到 50 mmHg。我们开发了基于 EEG 的模型来预测 IICP(等于或超过 25 mmHg),使用四种算法:逻辑回归 (LR)、朴素贝叶斯 (NB)、支持向量机 (SVM) 和随机森林 (RF)。我们根据准确性、灵敏度、特异性和 AUC 值评估了每个模型的性能。各预测模型对IICP的准确率分别为SVM 0.773、NB 0.749、RF 0.746和LR 0.706。各模型的AUC分别为SVM 0.860、NB 0.824、RF 0.802和LR 0.748。我们在猪TBI实验模型中使用单通道EEG信号建立了IICP的机器学习预测模型。SVM模型表现出良好的预测能力,AUC值最高。