执行摘要 BMT 船队技术有限公司受加拿大交通部委托,招标编号为T8275- 020463/001/SS,代表船舶结构委员会评估“压载水化学处理技术导致的结构完整性恶化”。从生物有效性的角度看,全球对各种压载水处理方法的有效性进行了大量研究和开发,2004 年 2 月,国际海事组织同意了第一个包含生物有效性标准的国际压载水管理公约。虽然人们担心深水压载交换的全球强度问题会危及船舶的安全运行,但迄今为止,尚无任何研究检查过结构暴露于压载水处理技术(特别是化学药剂)的长期完整性方面。该项目已分为几个任务,首先进行广泛的文献综述。这篇综述研究了淡水和咸水中钢的腐蚀、pH 值和温度对腐蚀的影响以及氧气的作用。这篇综述指出,暴露在海水中的钢的腐蚀速率从 0.02 到 0.37 毫米/年不等,平均速率约为 0.1 毫米/年。在开放的自然系统中,腐蚀速率受氧气从本体溶液到钢表面的扩散速率控制,而受到侵蚀的碳钢的成分对速率没有影响。最初的腐蚀速率较高,至少是随后稳定状态速率的 2.5 倍,根据一些研究,稳定状态速率在暴露后一个月内开始。还回顾了 pH 值对腐蚀速率的影响,对于含有 NAOH 或 HCl 的软自来水,观察到 pH 值在 4 到 10 之间对腐蚀速率没有影响;然而,使用添加剂的组合,在 pH 值 4 和 10 范围内腐蚀率可能会发生显著变化。腐蚀率也随温度升高而增加。当腐蚀由氧气扩散控制时,给定 O 2 浓度下的腐蚀率在 0 至 30°C 之间加倍。加速本体扩散的其他因素,例如搅拌和润湿和干燥循环,使大气中的氧气在干燥阶段更好地通过弯月面,也会加速腐蚀。这些因素解释了在海洋环境中在水线和飞溅区观察到的增强腐蚀。研究表明,腐蚀速率也会随着盐度的增加而增加,在盐浓度约为 1 ppt 时达到最大值,但是,此后腐蚀速率会随着盐浓度的增加而降低,这与盐浓度超过 1 ppt 后水中溶解氧的减少有关。文献综述中还介绍了微生物腐蚀 (MIC) 的信息,重点关注厌氧腐蚀。已经讨论了厌氧微生物腐蚀的机制以及更重要的氧气的作用等问题,并开展了研究 MIC 的不同实验计划。脱氧是正在提出的防止生物膜生成并因此减少微生物引起的腐蚀的技术之一。然而,普遍认为,由于压载舱排空和充满而交替出现的脱氧和氧化条件可能会导致更高的腐蚀速率。
1958 年至 1962 年间,美国和苏联在大气层中进行了数次核爆炸试验,其中包括 1962 年 7 月 9 日在约翰斯顿岛上空 400 公里高空发生的 1.4 百万吨爆炸的“星鱼一号”事件(Gombosi 等人,2017 年)。这些试验可视为太空主动实验(即故意扰乱当地环境的实验)的开端。它们展示了高空核爆炸的潜在破坏力,包括产生的电磁脉冲以及放射性裂变碎片可能产生的持久人造辐射带。例如,“星鱼一号”的意外后果之一是使至少七艘低地球轨道 (LEO) 航天器瘫痪,约占当时 LEO 航天器的三分之一(Gombosi 等人,2017 年)。大约在同一时间,范艾伦和他的团队对地球辐射带的根本性发现(Van Allen and Frank,1959 及其中的参考文献)表明了太空环境对航天器和宇航员来说有多么恶劣,以及我们对此知之甚少。在太空时代的推动下,积极的太空实验蓬勃发展,其目标是 (1) 探测基本的等离子体物理现象,(2) 阐明磁层和电离层物理的某些方面,以及 (3) 了解如何控制环境对太空资产的影响。炸弹、光束、加热器、释放、化学倾倒、等离子体羽流、系绳、天线、电压都是跨越数十年研究的积极实验的例子。六十年后,美国的积极太空实验计划发生了巨大变化。太空实验的数量急剧下降,取而代之的是研究强力发射器(如高频主动极光研究计划 (HAARP) 和阿雷西博的设施)引起的电离层加热和变化的地面实验。这种下降可以归因于几个原因,总结起来包括“唾手可得的果实”已经被收获,今天人们对太空环境有了更多的了解,太空飞行变得更加官僚化和风险规避,以及预算压力(Delzanno 和 Borovsky,2018 年)。然而,有许多理由对太空主动实验的未来感到乐观。新的科学和国家安全驱动因素要求进行新的主动太空实验。一个例子涉及磁层-电离层耦合,其中高功率电子束可用于磁场线测绘,并将遥远磁层中发生的现象与其在电离层中的图像联系起来(国家研究委员会,2012 年)。另一个例子涉及辐射带修复,通过在太空中注入电磁等离子体波,可以大大减少高空核爆炸产生的人造辐射带的通量,从而保护关键的太空资产。此外,还有新的成熟技术(超材料、致密相对论
执行摘要 BMT 船队技术有限公司受加拿大交通部委托,招标编号为T8275- 020463/001/SS,代表船舶结构委员会评估“压载水化学处理技术导致的结构完整性恶化”。从生物有效性的角度看,全球对各种压载水处理方法的有效性进行了大量研究和开发,2004 年 2 月,国际海事组织同意了第一个包含生物有效性标准的国际压载水管理公约。虽然人们担心深水压载交换的全球强度问题会危及船舶的安全运行,但迄今为止,尚无任何研究检查过结构暴露于压载水处理技术(特别是化学药剂)的长期完整性方面。该项目已分为几个任务,首先进行广泛的文献综述。这篇综述研究了淡水和咸水中钢的腐蚀、pH 值和温度对腐蚀的影响以及氧气的作用。这篇综述指出,暴露在海水中的钢的腐蚀速率从 0.02 到 0.37 毫米/年不等,平均速率约为 0.1 毫米/年。在开放的自然系统中,腐蚀速率受氧气从本体溶液到钢表面的扩散速率控制,而受到侵蚀的碳钢的成分对速率没有影响。最初的腐蚀速率较高,至少是随后稳定状态速率的 2.5 倍,根据一些研究,稳定状态速率在暴露后一个月内开始。还回顾了 pH 值对腐蚀速率的影响,对于含有 NAOH 或 HCl 的软自来水,观察到 pH 值在 4 到 10 之间对腐蚀速率没有影响;然而,使用添加剂的组合,在 pH 值 4 和 10 范围内腐蚀率可能会发生显著变化。腐蚀率也随温度升高而增加。当腐蚀由氧气扩散控制时,给定 O 2 浓度下的腐蚀率在 0 至 30°C 之间加倍。加速本体扩散的其他因素,例如搅拌和润湿和干燥循环,使大气中的氧气在干燥阶段更好地通过弯月面,也会加速腐蚀。这些因素解释了在海洋环境中在水线和飞溅区观察到的增强腐蚀。研究表明,腐蚀速率也会随着盐度的增加而增加,在盐浓度约为 1 ppt 时达到最大值,但是,此后腐蚀速率会随着盐浓度的增加而降低,这与盐浓度超过 1 ppt 后水中溶解氧的减少有关。文献综述中还介绍了微生物腐蚀 (MIC) 的信息,重点关注厌氧腐蚀。已经讨论了厌氧微生物腐蚀的机制以及更重要的氧气的作用等问题,并开展了研究 MIC 的不同实验计划。脱氧是正在提出的防止生物膜生成并因此减少微生物引起的腐蚀的技术之一。然而,普遍认为,由于压载舱排空和充满而交替出现的脱氧和氧化条件可能会导致更高的腐蚀速率。
Leveraging the vulnerability of pleural mesothelioma to impaired protein folding homeostasis Principal Supervisor's name : Prof Stefan Marciniak Principal Supervisor's email address: sjm20@cam.ac.uk CRUK CC Research theme: Thoracic Cancer Programme Department for student registration: CIMR / Medicine Department or institute where research will take place: CIMR / Medicine Co-supervisor's name: Robert C Rintoul Co-Supervisor教授的电子邮件:Robert.rintoul@nhs.net研究生方案:临床研究培训研究员(3年博士学位)博士学位项目大纲:胸膜间皮瘤是一种快速渐进的无效癌症,具有有限的治疗方法,具有有限的治疗方法(Obacz et al。,2021; 2021; 2021; Shamseddin et al。)。这是一种富基质的恶性肿瘤,其中肿瘤微环境的恶性细胞和细胞都积极分泌大量蛋白质,包括细胞外基质和炎症介质。缺乏有效的疾病模型导致我们组装了21种原发性间皮瘤线,并产生20种新型胸膜间皮瘤的器官。使用整个基因组CRISPR-CAS9依赖性筛选和高吞吐药筛查,我们发现蛋白质折叠稳态(蛋白质稳定)是胸膜间皮瘤的关键脆弱性。与许多其他测试的癌症模型不同,扰动的蛋白质症优先损害间皮瘤细胞和器官生长。我们30多名患者的单细胞和单核RNA测序数据提供了有关间皮瘤肿瘤所有成分的转录信息,并且允许与健康和发炎的良性胸膜组织进行比较(Obacz等,2024)。aim-3:验证间皮瘤细胞和类器官模型中鉴定的靶标。该博士学位的目的是识别和验证利用胸膜间皮瘤脆弱性到缺陷蛋白质稳态的脆弱性的治疗靶标(Clarke等,2014; Marciniak等,2021)。这将在三个目标中实现:AIM-1:挖掘我们现有的多摩变数据集(整个基因组,RNA测序,高吞吐药物筛选,整个基因组CRISPR-CAS9依赖关系筛查),以识别可行的治疗性靶标。aim-2:对恶性间皮瘤和良性石棉暴露对照进行空间转录组分析,以在患者样品中定义细胞水平上蛋白质静态途径的活性。PHD实验计划:候选人将使用我们现有的胸膜间皮瘤的多摩管数据集,包括整个基因组测序,RNA测序,整个基因组CRISPR-CAS9筛选和高吞吐药物筛选,以识别和优先确定关键的分子途径,这些途径负责负责Pleural Mesotherioma的脆弱性毛衣毛皮瘤的脆弱性。单细胞和单核RNA测序数据的胸皮瘤肿瘤和
轮换项目名称 使用 100 万个可诱导 DNA 条形码进行原位谱系追踪实验室主任 (PI) 姓名 Jamie Blundell 第二位指导老师(如适用) N/A 项目早期检测指导老师电子邮件 jrb75@cam.ac.uk 实验室位置 哈奇森 MRC 研究中心项目概要目的和目标维持血液、皮肤、肠道和其他组织的干细胞处于不断更新的状态,从而积累基因改变,其中一些导致克隆扩增和癌症 [1]。理解这一点需要能够测量组织维持期间发生的群体动态。在此,我们建议构建一个原位谱系追踪工具,该工具可以诱导生成数百万个 DNA 条形码组合,从而允许人们使用下一代测序以精确度并行追踪数百万个细胞谱系。与以前的半定量方法 [2] 不同,这项技术将能够定量追踪与体内组织维持相关的克隆动态,并深入了解如何实现体内平衡以及它在癌症早期阶段如何崩溃。我们之前在酿酒酵母中的工作已经证明,基于 cre-lox 系统的位点特异性 DNA 条形码和谱系动态的定量追踪可用于深入了解突变如何在大量细胞群体中产生、扩展和竞争 [3]。我们与长期合作伙伴 Sasha Levy 进一步开发了这项技术,现在可以原位生成条形码多样性,而无需转化质粒文库。这项改进的技术将利用 3 个串联 loxP“着陆垫”,每个“着陆垫”(在 Cre 诱导后)可以不可逆地整合存储在基因组其他地方的三个独立串联阵列中的约 100 个独特条形码序列中的一个。对于这个 MRes 轮换项目,我们计划扩大这项技术的规模,以在酵母中稳健地生成 100 万个独特的条形码组合。这将证明该技术能够以单细胞精度追踪体内细胞谱系,从而为干细胞生物学和癌症发病中的主要未解问题提供参考。实验计划 学生将首先构建由 loxP 位点分隔的约 100 个条形码组成的长串联阵列构建体,并使用标准同源重组将此构建体整合到已包含 cre-lox 着陆垫的酵母菌株的基因组中。然后,学生将研究此构建体可诱导的条形码多样性如何取决于串联阵列的诱导条件和基因组位置。优化后,学生将整合另外两个串联阵列,并尝试实现超过 100 万个独特条形码的多样性,将使用定制设计的 2 步 PCR 协议进行仔细量化,该协议使用唯一分子标识符 (UMI) 来标记单个 DNA 分子。
探究血液干细胞转化为白血病 主要指导老师姓名:Adam Wilkinson 主要指导老师的电子邮件地址:acw63@cam.ac.uk CRUK CC 研究主题:血液系统恶性肿瘤虚拟学院 学生注册部门:血液学系 研究所在部门或学院:剑桥干细胞研究所 研究生计划:MRes + PhD(仅限 1 + 3 年非临床申请者) MRes 项目概要:Wilkinson 研究小组专注于健康和恶性肿瘤中血液干细胞的生物学。作为长寿的干细胞群,血液干细胞会积累基因突变,并且是几种血液恶性肿瘤的细胞来源,特别是骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓细胞白血病 (AML)。MDS 和 AML 的预后仍然不佳,需要新的疗法来改善患者护理和生存。 MDS/AML 疾病风险预测测试的最新进展表明,预测和预防疾病的发生也是可能的。为了开发治疗和/或预防 MDS/AML 的新型有效疗法,我们需要更好地了解白血病转化过程中发生的分子变化。我们最近开发了新型聚合物培养系统,首次在体外稳定扩增血液干细胞。我们现在正在应用基因编辑技术和细胞/分子/遗传方法来更好地了解健康和恶性血液干细胞的生物学,并促进新的血癌治疗方法的开发。这个 MRes 项目的目的是开发一种血液干细胞白血病转化模型。该项目的总体目标是确定新的治疗靶点,以改善对患有血癌的患者的治疗,并降低血癌发生的风险。具体来说,该项目将专注于模拟染色体非整倍体的后果。染色体非整倍体在血液系统肿瘤中很常见,在约 50% 的新生 AML 中可观察到。该项目将重点研究 7 号单体,它见于约 40% 的儿童 MDS、约 5% 的儿童 AML 和约 30% 的治疗相关性髓系肿瘤。7 号单体在 MDS 和 AML 中预后不良。为了确定新的治疗策略,我们需要更好地了解 7 号单体对血液干细胞活性和血液生成的影响。MRes 实验计划:MRes 项目的主要目的是建立白血病转化的离体血液干细胞模型。首先,我们将优化在体外有效诱导原代血液干细胞 7 号单体的方法。这将通过基于 CRISPR 的技术实现,并使用下一代测序和 ddPCR 进行验证。其次,这些基因突变的后果将在体外功能试验(扩增试验和分化试验)中进行评估。第三,我们将使用多色流式细胞术和转录组分析来表征细胞和分子变化。这种易于处理的体外模型系统将为未来研究白血病转化的分子驱动因素和依赖性奠定基础。
3591 G-3 2024 年 9 月 16 日 来自:训练和教育司令部指挥官 致:分发列表 主题:海军陆战队射击运动计划 参考:(a) MCO 3574.2M 海军陆战队战斗射击计划 (b) MCO 3591.2L 小型武器射击比赛 (c) 战斗射击研讨会章程 (d) 海军陆战队总部,2018 年海军陆战队步枪射击杀伤力能力评估 (e) 国防部长办公室,成立近战杀伤力工作队备忘录 (f) 海军研究办公室,SPEAR 杀伤力模型 (g) ONR 杀伤力报告 (h) 培训和教育 2030 (i) MARADMIN 105/23 FY23 战斗射击研讨会会后消息 (j) MARADMIN 123/24 FY24 战斗射击研讨会研讨会后消息 (k) 第 39 任指挥官的规划指导,2024 年 8 月 附件:(1) 术语和定义表 1. 情况。海军陆战队正处于小型武器射击杀伤力革命的边缘,这场革命经过多年酝酿,并建立在一系列战略级指导文件、成功的研究和实验计划以及参考文献中的多项变革性技术努力的基础上。具体而言,2018 年,海军陆战队作战分析局 (OAD) 在参考文献 (d) 中指出,“尽管海军陆战队必须具备在战斗条件下发射致命火力的能力和信心这一基本理念……但来自伊拉克和阿富汗的海军陆战队领导层对这种能力提出了质疑。”在同一报告中,OAD 指出,“根据海军陆战队第 3574.2L 号命令的定义,海军陆战队战斗射击计划中现行的海军陆战队年度步枪训练表 1 和表 2 未能准确反映当前的威胁环境和未来的作战环境。”在参考文献 (e) 中,国防部长描述了他致力于提高近战编队的“战斗准备、杀伤力、生存力和恢复力”,同时也表示我们对这些部队的投资“没有跟上现有技术、人为因素科学和人才管理最佳实践的变化。”OAD 报告和 CCLTF 备忘录均指出,该军种缺乏对杀伤力的可衡量定义,以及一套标准化的可量化指标,供海军陆战队利用并帮助他们了解其武器的杀伤力。为此,报告指出:“如果没有数据,这种基于能力的评估 (CBA) 的好处将是短暂的,不断适应有思想的敌人的想法将再次沦为轶事断言,而不是可量化的能力。”这些见解、分析和建议对年度步枪资格 (ARQ) 的制定产生了直接影响,该部门于 2021 年开始实施该资格。ARQ 取代了年度步枪训练 (ART) 表 1 和表 2,自 1907 年以来,ARQ 一直是陆军步枪资格的核心。ARQ 结合了在战斗中更真实的射击姿势,并将表 1 和表 2 中评估的技能组合结合到有效的射击过程中,其中包括在 15 到 500 码范围内的交战。重要的是,ARQ 目标基于致命区,如参考文献 (d) 中所建议的那样。这个 ARQ 目标和射击过程强调了射击致命性的重要性,因为只有落在致命区的射击才会得分。三年前,在 ARQ 首次实施的同时,海军研究办公室 (ONR) 正在开展一项研究项目,重点是了解致命武力决策。根据该项目的初始数据收集结果、参考文献 (d) 中的见解以及海军陆战队对射击致命性的日益关注,ONR 决定将其研究重点转向收集射击数据,以更好地了解如何提高
(1个农业和生命科学研究生院,东京大学)[目的]近年来,由于人们担心能源和食物自给自足的减少以及全球变暖,进口资源的兴起以及Yen的弱点,可持续生物量作物引起了人们的关注。生物量作物不仅用作生物产品的原材料,而且还用作饲料。在这项研究中,使用基因组编辑技术生产了“非盛大的大米”,其用途是通过测量其户外培养,生物量和可溶性糖和淀粉含量来评估作为生物质和饲料作物的。 [材料和方法]具有栽培的水稻品种“ koshihikari”,这是一种双突变体(去除异国基因),florogen基因和㻴ニ㻟ニックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロックロック这种突变抑制了开花,但是通过自我产生异态性的个体,突变体系统得以维持。此外,使用该双重突变体在背景中,使用一种技术在茎和茎中涉及糖和淀粉代谢的技术创建了参与茎和叶中糖和淀粉代谢的基因的突变。在户外培养这些基因组编辑系统时,他们已提前向教育,文化,体育,科学和技术咨询,并提交了一项实验计划,以便接受它们。每个突变体的收获分为黄色成熟期(从㻟㻜㻜㻠㻜㻜㻜㻜㻜㻜㻜㻜です),这是普通饲料水稻品种的收获期,黄色成熟期后约几周。除了测量收获个体的干重外,还从代表性的分er中测量了每个器官中可溶性糖和淀粉的浓度,并估计每个器官的产量。此外,测量了整个收获个体的可溶性糖和淀粉的浓度,并计算每个个体的可溶性糖和淀粉的重量。 [结果和讨论]收集了每个菌株(゚㻩ン),并测量其干重,结果表明,在黄色成熟期间收获的koshihikari是㻟㻜±㻤㻌ランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドラ㻤㻌ランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドラ㻟㻜±㻤㻌ランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドランドラ-riptherore,黄色成熟期后收获的干重是㻣㻣±㻝㻌ラック㻝㻌ラック±㻝㻌ラック,并且对非透性突变剂的生物量显着增加。此外,根据代表性耕种器的每个器官的可溶性糖浓度计算估计的产率,结果表明,Koshihikari大约是㻜㻚㻠㻛ロックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセックセック的,另一方面,估计的淀粉产量大约是㻞㻚㻞㻌㻌㻌㻠ラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドラインドライン进一步,目前正在测量每个菌株的溶剂糖和淀粉的重量。此外,我们将报道在不开放的菌株中涉及糖和淀粉代谢的基因中引入突变的菌株的分析结果。以上结果表明,非灌木菌株中生物量显着增加,茎和叶片中可溶性糖和淀粉的显着积累,表明不明显的koshihikari大米植物作为高生物量的水稻品种的有用性。此外,它被认为是饲料稻的非常有用的,因为它在喂养牛时不包含高度未消除的稻田。此外,为了实施“脸红的大米”血统,该公司还致力于开发技术,以选择不以种子表型为指标从单独群体中开花的个人。