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Ankrd11 是一种染色质调节剂和 KBG 综合征风险基因，是心脏神经嵴细胞生物学和心脏发育的关键调节剂
57 先天性心脏缺陷 (CHD) 是最常见的出生缺陷类型，全球发病率为 58 1% (Wu et al., 2020)。CHD 中很大一部分是圆锥动脉干缺陷，59 这是由于心脏流出道 (OFT) 重塑不当引起的，OFT 是连接心室和咽弓动脉 (PAA) 的胚胎结构 (Keyte and 61 Hutson, 2012; Neeb et al., 2013)。在胚胎发生过程中，OFT 被重塑为成熟的主动脉和肺动脉，以分离含氧血液和缺氧血液的循环。63 该过程由胚胎心脏的不同组织之间的相互作用协调：64 第二心脏场衍生细胞、OFT 腔内心内膜细胞和心脏神经嵴细胞 (CNCC)。 CNCC 功能失调是许多圆锥动脉干缺陷的主要原因 66 ，也是许多已知的多系统发育障碍的诱因（Neeb 等人，2013；Vega-67 Lopez 等人，2018）。68 CNCC 起源于神经管边界，并迁移到 PAA 和 OFT，在那里 69 它们促进血管重塑并形成动脉平滑肌细胞内壁 70 (Keyte and Hutson，2012)。填充 OFT 垫的 CNCC 融合在一起形成 71 主动脉肺动脉 (AP) 隔，该隔从 OFT 的远端边缘发展直至与室间隔融合 72，形成主动脉和肺动脉两条不同的血管。 73 在小鼠中，OFT 分隔发生在胚胎第 11.5 天 (E) 和第 13.5 天之间 (Krishnan 等人，74 2014)。75 神经嵴发育需要复杂的基因表达时空调控。76 大多数研究集中在信号通路和转录因子上，而 77 表观遗传调控的研究相对不足 (Martik and Bronner, 2017; Neeb 等人，78 2013; Stefanovic 等人，2021; Yan 等人，2021)。尽管如此，已发现一些表观遗传调节因子对 CNCC 的正常发育至关重要，这些调节因子与各种先天性疾病有关，包括 Coffin-Siris (Brg1)、CHARGE (CHD7) 和 Williams (BAZ1B) 综合征 (Barnett 等人，2012 年；Li 等人，2013 年；Yan 等人，2021 年；Yan 等人，82 2020 年)。83 染色质调节因子对于基因表达的时空调控至关重要，这对于协调复杂的 OFT 重塑过程必不可少，尽管神经嵴辅助心脏发育中的大部分过程仍不清楚 (Yan 等人，2021 年)。 ANKRD11 86（锚蛋白重复域 11；以前称为 ANCO1）是一种染色质调节剂，可募集 87 组蛋白乙酰化修饰蛋白，例如组蛋白去乙酰化酶 HDAC3 和 P/CAF 88（p300/CBP 相关因子）乙酰转移酶复合物亚基，以调节全局基因 89 表达（Gallagher 等人，2015 年；Li 等人，2008 年；Zhang 等人，2004 年）。90 ANKRD11 或含有 ANKRD11 的 16q24.3 微缺失中的杂合变异会导致 KBG 综合征（OMIM 91 #148050），一种常染色体显性多系统发育障碍。患有 KBG 92 综合征的患者表现出整体发育迟缓、身材矮小、颅面缺陷和智力 93 障碍（Digilio 等人，2021 年；Gnazzo 等人，2020 年；Goldenberg 等人，2016 年；Handrigan 等人，94 2013 年；Low 等人，2016 年；Murray 等人，2017 年；Ockeloen 等人，2015 年；Sirmaci 等人，2011 年；95 Willemsen 等人，2010 年）。约 40% 的患者有心血管缺陷，包括 96 主动脉缩窄、动脉导管未闭、瓣膜狭窄和室间隔缺损 (VSD) 97 (Digilio 等人，2021；Guo 等人，2022；Kierzkowska 等人，2023)。值得注意的是，这些心血管 98 缺陷表明 CNCC 功能可能失调 (Neeb 等人，2013；Vega-Lopez 等人，2018)。然而，Ankrd11 在 CNCC 命运或心脏发育中的作用尚不清楚。100
多发性心脏肿瘤早期完全消退...
胎儿发育过程中，患病率为 0.14% 1。横纹肌瘤是婴儿和儿童中最常见的心脏肿瘤，占所有病例的 60% 以上。2 它通常表现为多个小肿瘤，通常位于心室心肌，但也有影响心房的病例。它与结节性硬化症密切相关，根据已发表的研究，其百分比在 60% 到 80% 之间。3,4 与此同时，在所有确诊为结节性硬化症的患者中，43% 到 72% 患有心脏横纹肌瘤。对患者进行体格检查可以发现心脏杂音、外周脉搏减弱或发绀。心律失常的出现并不少见，并且据描述，Wolf-Parkinson-White 综合征的发病率较高。超过一半的病例在停药后会自行缓解。5 我们介绍一名患者的病例，该患者经超声心动图诊断为疑似多发性横纹肌瘤，并有自发、完全的早期缓解。一名 1 天大的新生儿因心脏杂音被转诊至儿科心脏病科会诊。妊娠发育平稳。从心血管角度来看，患者无症状。心脏听诊在 LSE 中检测到收缩期心脏杂音，保留了第二个音调。其余的体格检查并不重要。心电图呈窦性心律，没有显著发现。超声心动图显示多个心脏肿瘤位于右心室尖部、室间隔和左心室流出道（图 1A），最大的肿瘤（9 × 8 毫米，图 1B）位于左心室流出道，造成轻微阻塞（最大估计收缩压梯度为 23 毫米汞柱）。左心室收缩功能保留。诊断为疑似多发性心脏横纹肌瘤，并为患者确定了保守治疗方案和临床随访。完成结节性硬化症筛查并符合诊断标准。六周后，再次进行超声心动图检查，结果显示上述所有心脏肿瘤均消失（图 2A），包括位于左心室流出道的最大肿瘤（图 2B）。患者仍无症状。
矫正性大动脉转位 (C-TGA)
什么是矫正性大动脉转位 (C-TGA)？C-TGA 是一种心脏发育异常的疾病，患者的心脏左右泵（心室）可能颠倒过来，发育在与通常位置相反的心脏侧。此外，流出这些心室的主要血管也位于相反侧，这在一定程度上平衡或“纠正”了心室的颠倒。C-TGA 很少见，仅占所有先天性心脏缺陷儿童的 1%。如果没有其他严重的心脏异常，胎儿和新生儿时期的症状可能较轻，可能只需要在以后的生活中进行手术修复。在某些情况下，C-TGA 与其他心脏异常有关。在 50% 的病例中，心脏位于胸部右侧（右位心）。80% 的病例会出现室间隔缺损 (VSD) 或“心脏破洞”。 50% 的患者会出现肺动脉变窄（狭窄），将血液输送到肺部。在 30% 的病例中，系统泵的阀门出现缺陷（功能障碍）。有时泵腔可能发育不全，可能会出现心律异常。这种疾病中存在其他心脏异常会增加手术的可能性。C-TGA 是如何发生的？正常心脏有两个下腔（心室），一个在左侧，另一个在右侧。两者共同作用形成一个泵，将血液输送到肺部（右侧）和全身（左侧）。左侧泵提供强大的泵送作用，将血液分配到全身（体循环），而右侧泵（稍弱的泵）则为肺部（肺循环）提供血液。在 C-TGA 中，左右泵会反转，因此较弱的泵必须为体循环（体心室）产生更大的压力，而较强的泵则无需做太多工作来为肺循环供血。如果在 C-TGA 期间仅发生泵反转，并且未发现其他心脏异常，则不会观察到血流的显著变化（血流动力学变化）。但随着时间的推移，如果较弱的泵无法跟上并向体循环供血，心脏就会变得越来越弱，导致心力衰竭，在这种情况下，需要进行手术。