抽象背景患者具有不匹配修复缺陷型(MMRD)子宫内膜癌(EC)可以从免疫检查点抑制剂(ICI)中获得巨大好处。但是,并非缺乏所有主要抵抗的反应和预测指标。方法使用空间多重免疫分析和无监督的层次聚类分析,我们比较了MMRD EC ICI-RESPONDERS(RS)和ICI非反应器(NRS)的免疫肿瘤微环境。总体上,NRS表现出较低的CD8 +,没有终末分化的T细胞,缺乏成熟的三级淋巴样结构和树突状细胞,以及人类白细胞抗原类I类的丧失。但是,没有一个单个标记可以信心预测R与NR。聚类分析确定了四个免疫特征的组合,这些特征证明了准确预测的ICI响应,判别能力为92%。最后,有80%的NR缺乏编程的死亡 - 含量1,但是,60%的NR表现出另一个可起作用的免疫检查点(T-Cell免疫球蛋白和含有蛋白3的粘蛋白-3,吲哚胺2,3-二激酶1,或淋巴细胞活化基因3)。结论这些发现强调了免疫肿瘤微环境特征的潜力,该特征是鉴定具有MMRD EC的患者和对ICI的一级耐药性,这些患者应面向试验测试新型免疫治疗组合的试验。
子宫内膜异位症是由子宫内子宫内膜样组织的定义,是一种慢性雌激素依赖性疾病,其炎症性质标志着。在生殖年中影响了大约10%的女性,子宫内膜异位症会严重影响生活的质量,从严重的痛经到慢性骨盆疼痛,尽管有些人仍然无症状,但由于其高度异质[1]。子宫内膜异位症的病因是多因素的,其理论包括逆行月经,肾上腺失衡,免疫改变,遗传和表观遗传因素,甚至是干细胞的不规则性,可能在其发作和进展中起作用[2]。子宫内膜异位症的发病机理与免疫学变化无关。但是,这种关系的细节尚未完全理解。在动物模型中的研究表明,子宫内膜异位症可以通过增加炎症介质的产生来驱动炎症,这可能是由于向炎症免疫和粘膜微生物谱转移而引起的[3]。“细菌污染假说”表明细菌内毒素在子宫内膜异位症的发病机理中的作用,研究表明,子宫内膜异位症患者的月经血液和腹膜液中大肠杆菌污染显着[4]。值得注意的是,子宫内膜异位患者子宫内膜的梭杆菌的存在明显更高,这表明细菌感染可能是一个促成因素[5]。一项国家队列研究表明,较低的生殖道感染可能是子宫内膜异位症的独立危险因素[6]。女性阴道微生态学是一个由阴道微生物群(VMB),宿主内分泌系统,阴道解剖结构和局部免疫系统组成的生态系统。VMB是指阴道中常见的微生物。Microbial populations isolated from the vagina include Lactobacillus , Gardnerella vaginalis , Prevotella bivia , Atopo- bium spp ., Mobiluncus , Bacteroidetes , Bifidobacterium spp ., Escherichia coli , Candida albicans , Trichomonas vaginalis , Actinobacillus spp ., and Sheathed Anaerobic Coccobacillus ,以及其他稀有细菌和非细菌病原体。VMB对与泌尿生殖道和性传播疾病的传染病相关的病原体具有抵抗力。隐型微生物群是一个重要的障碍,可保护宿主免受各种细菌,真菌的侵害
摘要免疫检查点抑制剂(ICIS)的引入彻底改变了许多肿瘤类型的治疗景观,包括宫颈和子宫内膜癌。针对程序性细胞死亡-1(PD-1),编程死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的多个ICI表明,对先进的宫颈和子宫内膜癌的受控临床研究表现出令人鼓舞的结果。对于晚期宫颈癌,批准的ICI作为二线治疗包括Cemiplimab,Nivolumab和Pembrolizumab作为单个药物。在一线治疗环境中,选项包括单独或与贝伐单抗结合使用pembrolizumab,以及与骨纤维铂基化学疗法加上贝伐单抗相结合的atezolizumab。此外,对于局部晚期宫颈癌,建议与同时进行的化学疗法一起使用pembrolizumab。用于子宫内膜癌,pembrolizumab单一疗法,pembrolizumab与Lenvatinib结合使用,而Dostarlimab目前被批准为二线治疗选择。此外,可以将dostarlimab或pembrolizumab添加到一线基于铂金的化学疗法中,以使不匹配修复缺乏恶性肿瘤。尽管将这些药物纳入临床实践导致了总体反应率和生存结果的提高,但许多患者仍然缺乏益处,这可能是由于多种固有和适应性抗性机制对免疫疗法的造成的。本综述旨在强调利用ICIS及其目前的作用的理由,同时还描述了宫颈和子宫内膜癌中ICIS的抗性机制。
Tourette综合征(TS)是一种以抽动运动为特征的发育性神经精神疾病。深脑刺激(DBS)可能是严重病例对医学和行为疗法难治性的治疗选择。在这项研究中,我们审查了严重TS及其临床结果的患者中用于DBS的手术技术,并试图根据我们的经验和文献来确定最佳的手术过程和当前问题。共有14名患者,由13名男性和1名女性组成,他们接受了Centromedian丘脑DBS,并接受了2。3±1.0岁的平均持续时间,参加了这项研究。平均耶鲁全球抽动严重程度的严重程度评分从基线时的41.4±7.0显着提高到6个月时的19.8±11.4(p = 0.01),最后随访时12.7±6.2(p <0.01)。此外,平均YALE全球抽动严重程度量表的评分从基线时的47.1±4.7显着提高到6个月时的23.1±11.1(p <0.01),在上次随访时(p <0.01)(p <0.01)。然而,在持续的术后监测(随访中丢失了三例)和与手术有关的不良事件存在问题,其中包括铅错位的每例病例和由于严重的自我伤害性TICS引起的延迟脑出血。这项研究旨在不仅强调DBS对TS的临床功效,还强调其挑战。临床医生应了解三维大脑解剖结构,以便他们可以形成精确的手术程序,避免发生不良事件并实现DBS的TS良好结果。
本文旨在回顾有关子宫内膜异位症,氧化应激和炎症之间关系的文献,旨在列出受EO影响的可能机制及其与该病理流行的关系。这是一项系统的文献综述,它基于当前的参考书目来寻求指导问题的结论。因此,使用以下搜索策略在PubMed和BVS平台上选择了科学研究:“子宫内膜异位和自由基”,“ Infummation,Infummation,氧化应激和子宫内膜异位症”,“氧化应激和子宫内膜异位症”。九篇文章并分析工作的基础。经过综述,可以证明氧化应激与局部和全身性炎症反应相关,有利于子宫内膜细胞在腹膜腔中的粘附,以及随之而来的子宫内膜病变的出现以及所有相关症状。因此,子宫内膜异位症的发病机理与EO引起的稳态功能障碍的关系变得明显。但是,需要进一步的研究,尤其是定量的,以根据科学证据来确定分类,以使用氧化生物标志物及其道路受到增加的影响。
更好地了解癌变和β-蛋白链蛋白在这种情况下的作用将使临床医生能够尽最大努力处理EMM病例。癌变涉及在一段时间内积累遗传突变,其中癌基因与肿瘤抑制剂和不匹配修复基因发挥了重要作用。原始癌基因CTNNB1的功能收益突变现在称为癌基因,导致异常的Wnt Wnt/beta Catenin信号传导活性,促进了癌症干细胞更新,细胞增殖和分化。这被认为是最终导致致癌作用的早期事件之一[11],这是预测恶性转化的风险并确定手术干预的阈值时,这是必不可少的事实。
具有不符合MRI条件的高接口或更高的风险概况非内内腺癌腺癌p53abn随着CA125 O PET的增加:在治疗性治疗中,o cystoscopy/cystoscopy/cystoscopy/recto-SigmoidScopia:在特定的Michoid案例中:在特定的the Michiel:在Michiel的情况下:随着患者档案中的报告以及给全科医生和推荐人/联合处理者护理组织风险概况的信件决定了诊断和治疗的位置。在较低或中介风险的患者中,诊断和初级治疗发生在区域医院。在具有高风险特征的患者中,诊断发生在Regio医院,并参考CGOA进行初级治疗。治疗具有低和中间风险特征的子宫内膜样腺癌患者的主要治疗方法由双侧adnexextirpatie(最好是微创的)子宫脱离(最好是微创的)子宫。在女性中<45岁,figo ia and Leger 1,可以原位留下卵巢。术前咨询有关手术挑战的中介风险概况
2024 年 2 月 26 日 — 国防部。国防部。Abbeywood North。布里斯托尔。BS34 8JH。英国。电子邮件:参考:FO12024/02423。分析-健康-PQ-。FOI@mod.gov.uk。
子宫内膜异位症是子宫内膜型粘膜在子宫腔外的常见原因,如疼痛时期,慢性骨盆疼痛,性交和不育的疼痛等症状。但是,还限制了子宫内膜异位症的早期诊断。本研究的目的是识别和验证子宫内膜异位症的关键生物标志物。下一代测序(NGS)数据集GSE243039是从基因表达综合(GEO)数据库中获得的,并确定了子宫内膜异位症和正常对照样品之间差异表达的基因(DEGS)。进行了DEG,基因本体(GO)和Reactome途径富集分析后。此外,构建了蛋白质蛋白质相互作用(PPI)网络,并使用人类积分蛋白质蛋白相互作用参考(HIPIE)数据库和Cytoscape软件分析模块,并鉴定出集线器基因。随后,使用miRNET和网络分析员工具构建了miRNA和集线器基因之间的网络,并预测了可能的关键miRNA和TFS。最后,使用接收器工作特性曲线(ROC)分析来验证集线器基因。在子宫内膜异位和正常对照样品之间筛选了总共958摄氏度,其中包括479个高度调节的基因和479个下调的基因。go and reactome途径富集分析的958摄氏度表明它们主要参与多细胞生物过程,发育过程,GPCR和肌肉收缩的信号传导。这项研究使用了生物信息学技术来探索潜在和新颖的生物标志物。对PPI网络和模块的进一步分析确定了10个中心基因,包括VCAM1,SNCA,PRKCB,ADRB2,FOXQ1,MDFI,ACTBL2,PRKD1,DAPK1和ACTC1。可能的目标miRNA,包括HSA-MIR-3143和HSA-MIR-2110以及包括TCF3和时钟在内的目标TFS。这些生物标志物可能会为子宫内膜异位症的早期诊断,治疗和监测提供新的想法和方法。
1 Department of Obstetrics and Gynecology, Semmelweis University, Budapest, Hungary, 2 Department of Gynecology, Center for Endometriosis, Hospital St. John of God, Vienna, Austria, 3 Rudolfinerhaus Private Clinic and Campus, Vienna, Austria, 4 Department of Computer Control and Computer Networks, Riga Technical University, Riga, Latvia, 5 Department of Biomedical Engineering and Health Systems, KTH皇家技术研究院,斯德哥尔摩,瑞典,牛津6号子宫内膜异位症护理中心,纳菲尔德妇女和生殖健康部,约翰·拉德克利夫医院,牛津大学,牛津大学,英国牛津大学7 franco-欧洲多学科的多学科子多学科子宫内膜异位症研究所(Ifemendo)妇科肿瘤学和参议员,贝塞斯达医院杜伊斯堡,德国杜伊斯堡,德国杜伊斯堡,9个生殖健康中心,爱丁堡大学,爱丁堡大学炎症研究所,英国爱丁堡炎症研究所,英国10号,外加妇科学院,克莱尔蒙特·奥维尔·奥弗·奥弗斯特,弗朗西斯·弗朗西斯特,弗朗西斯·弗朗西斯·弗朗西斯·弗朗西斯·弗朗西斯特·弗兰德·弗兰德·弗兰德·弗兰德·弗兰德·弗兰德,子宫内膜异位症专业知识中心,鲁汶大学生育中心,妇产科,UZ Gasthuisberg,鲁南,比利时,比利时,13,公共卫生系,Aarhus大学,AARHUS,AARHUS,AARHUS,AARHUS,DENMARK,丹麦14号研究部门,14研究部门,14个研究部门