背景:子宫体子宫内膜癌 (UCEC) 是子宫内最常见的癌症类型,具体起源于子宫内膜,即子宫内膜。程序性细胞死亡 (PCD) 是一个高度受调控的过程,可消除体内受损、老化或不需要的细胞。PCD 通路失调可导致各种癌症的形成和进展,包括 UCEC。方法:十四种 PCD 通路(自噬依赖性细胞死亡、碱凋亡、细胞凋亡、杯凋亡、内细胞死亡、铁凋亡、免疫原性细胞死亡、溶酶体依赖性细胞死亡、MPT 驱动的坏死、坏死性凋亡、网状细胞死亡、氧化凋亡、单核细胞死亡和焦亡)参与了预后特征的构建。该模型使用来自 TCGA-UCEC 的数据进行训练和测试,并使用 GSE119041 数据集进行验证。结果:建立了12个基因的PCD特征(DRAM1、ELAPOR1、MAPT、TRIM58、UCHL1、CDKN2A、CYFIP2、AKT2、LINC00618、TTPA、TRIM46和NOS2),并在独立数据集中进行了验证。具有高PCD评分(PCDS)的UCEC患者预后较差。此外,通过多种方法发现PCDS与免疫相关细胞和关键肿瘤微环境成分相关。观察发现,具有高PCD评分的UCEC患者可能无法从免疫治疗中受益,但某些化疗药物如硼替佐米可能会有用。结论:总之,通过全面分析不同的细胞死亡模式建立了一种新颖的PCD模型。该模型准确预测了UCEC的临床预后和药物敏感性。研究结果表明,PCD特征可以作为评估UCEC患者预后和指导治疗决策的有力工具。
子宫内膜接受受损是子宫内膜异位症患者(EM)患者不育症的主要因素,但潜在机制尚不清楚。我们的研究旨在研究Kruppel样因子15(KLF15)在子宫内膜接受能力中的作用及其在EM中的调节。与没有EM的正常女性相比,我们观察到EM患者的中分泌上皮子宫内膜细胞的KLF15表达显着降低。确认KLF15在子宫内膜接受性中的作用,我们发现通过用子宫角通过子宫角感染siRNA,在大鼠模型中胚胎植入数量显着降低,胚胎植入数量显着降低。这突出了KLF15作为调节剂接受能力的重要性。此外,通过CHIP-QPCR,我们发现孕酮受体(PR)直接与KLF15启动子区域结合,表明孕酮耐药性可能介导EM患者KLF15表达的降低。此外,我们发现EM患者的中期子宫内膜表现出受损的上皮 - 间质转变(EMT)。敲低KLF15上调的E-钙粘蛋白并下调波形蛋白表达,从而抑制了Ishikawa细胞的侵入性和迁移。 过表达KLF15促进EMT,侵入性和迁移能力,并增加罐子细胞的附着速率。 通过RNA-Seq分析,我们将Twist2确定为KLF15的下游基因。 我们证实,KLF15通过CHIP-QPCR直接与Twist2的启动子区域结合,在建立子宫内膜接受期间促进上皮细胞EMT。敲低KLF15上调的E-钙粘蛋白并下调波形蛋白表达,从而抑制了Ishikawa细胞的侵入性和迁移。过表达KLF15促进EMT,侵入性和迁移能力,并增加罐子细胞的附着速率。通过RNA-Seq分析,我们将Twist2确定为KLF15的下游基因。 我们证实,KLF15通过CHIP-QPCR直接与Twist2的启动子区域结合,在建立子宫内膜接受期间促进上皮细胞EMT。通过RNA-Seq分析,我们将Twist2确定为KLF15的下游基因。我们证实,KLF15通过CHIP-QPCR直接与Twist2的启动子区域结合,在建立子宫内膜接受期间促进上皮细胞EMT。我们的研究揭示了KLF15参与子宫内膜接受能力及其对EMT的下游影响。这些发现提供了对EM患者治疗非受毒性子宫内膜的潜在治疗方法的宝贵见解。
Amerihealth Caritas Florida制定了临床政策,以协助确定覆盖范围。Amerihealth Caritas佛罗里达州的临床政策基于既定行业来源的准则,例如医疗保险和医疗补助服务中心(CMS),州监管机构,美国医学协会(AMA),医学专业社会以及同行评审的专业文学。这些临床政策以及其他来源,例如计划福利以及州和联邦法律以及监管要求,包括对“医学上必要的”的任何州或计划的特定定义,以及在做出覆盖范围确定时,Amerihealth Caritas Florida考虑了特定情况的具体事实。如果本临床政策与计划福利和/或州或联邦法律和/或监管要求之间发生冲突,则计划福利和/或州和联邦法律和/或监管要求。Amerihealth Caritas佛罗里达州的临床政策仅出于信息目的,而不是作为医疗建议或直接治疗的目的。医师和其他医疗保健提供者对患者的治疗决策完全负责。Amerihealth Caritas Florida的临床政策在审查时反映了循证医学。随着医学科学的发展,佛罗里达州的Amerihealth Caritas Caritas将根据需要更新其临床政策。Amerihealth Caritas佛罗里达州的临床政策不能保证付款。
荷兰莱顿莱顿大学医学中心辐射肿瘤学系(C L Creutzberg教授);首尔国立大学医学院,韩国首尔大学医学院妇产科系(J-W Kim MD教授,S I Kim MD);英国伦敦伦敦大学学院医院临床肿瘤学系(G Eminowicz FRCR);西澳大利亚大学,澳大利亚珀斯大学医学院的妇产科科(E Allanson PhD);法国斯特拉斯堡的DeCancérologieDeStrasbourg医学肿瘤学系(L Eberst MD);荷兰鹿特丹Erasmus医学中心辐射肿瘤学系(R A Not MD教授);乌尔桑医学院妇产科肿瘤学系,乌尔山大学医学院,阿桑医学中心,韩国首尔市阿桑医学中心(J-Y Park教授);意大利米兰的Humanitas San Pio X妇科肿瘤科(D Lorusso教授);意大利米兰的Humanitas University Rozzano(D Lorusso教授);彼得·麦卡勒姆癌症中心和澳大利亚维克斯大学墨尔本大学医学肿瘤学系(L MILESHKIN教授);荷兰Nijmegen Radboud大学医学中心医学肿瘤学系(P B Ottevanger MD);澳大利亚新南威尔士州悉尼,悉尼,悉尼悉尼大学妇科肿瘤学系
冠状病毒含有RNA病毒中最大的基因组之一,编码与蛋白水解加工,基因组复制和转录有关的14-16个非结构性蛋白质(NSP),以及四种构建成熟Virion的核心的结构蛋白。由于跨冠状病毒的保护,NSP形成了一组有前途的药物靶标,因为它们的抑制作用直接影响病毒复制,因此会影响感染的进展。显示出一种由一种RNA依赖性RNA聚合酶(NSP12),一个NSP7,两个NSP8辅助亚基和两个解旋酶(NSP13)酶形成的最小但功能齐全的复制和转录复合物。我们的方法涉及NSP12和NSP13,以使多个起点干扰病毒感染的进展。在这里,我们报告了一种合并的体外重新利用筛选方法,确定了新的和确认报告的SARS-COV-2 NSP12和NSP13抑制剂。
子宫内膜异位症经典定义为体内任何部位发生的慢性炎症异质性疾病,其特征是雌激素驱动的周期性出血,增殖和子宫外部子宫内瘤的纤维化。子宫内膜异位症可能会严重严重损害多器官,甚至损害全身系统的结构和功能,从而导致5-10%的生殖年龄妇女在5-10%的妇女中导致严重的痛经,慢性骨盆疼痛,不育症,疲劳和抑郁症。正是由于对潜在的病因和衰弱疾病的复杂发病机理的认知不足,早期诊断和治疗方式具有相对较小的副作用,成为子宫内膜异位症的瓶颈。因此,子宫内膜异位症需要更深入的探索并扩大发病机理的研究。肠道微生物群在人体的代谢和免疫力中充当重要参与者和调节剂,在人类的慢性疾病中起着重要作用。越来越多的研究表明,肠道菌群与炎症,雌激素代谢和免疫力密切相关,导致子宫内膜异位症的发展和进展。在这篇综述中,我们讨论了与肠道菌群密切相关的子宫内膜异位症的多种机制,以提供更深入的探索方法,并扩大了针对预防,早期诊断和治疗的子宫内膜异位症的研究。
BGCS 英国妇科癌症协会 CADTH 加拿大卫生药物和技术机构 CBC 全血细胞计数 CrCl 肌酐清除率 CT 计算机断层扫描 dMMR 错配修复缺陷 EBRT 体外放射治疗 EC 子宫内膜癌 ER 雌激素受体 ESGO 欧洲妇科肿瘤学会 ESMO 欧洲肿瘤内科学会 ESP 欧洲病理学会 ESTRO 欧洲放射治疗和肿瘤学会 FIGO 国际妇产科联合会 GFR 肾小球滤过率 HAS 加拿大卫生部 HR 风险比 HrQoL 健康相关生活质量 HTA 卫生技术评估 ICER 增量成本效益比 ICI 免疫检查点抑制剂 IHC 免疫组织化学 IQWIG 医疗质量与效率研究所 IORT 术中放射治疗 IUD 宫内节育器 JSGO 日本妇科肿瘤学会妇科肿瘤 KSA 沙特阿拉伯王国 LVSI 淋巴血管间隙侵犯 MSI-H 微卫星不稳定性高 MRI 磁共振成像 NCCN 国家综合癌症网络 NICE 国家健康与临床优化研究所 NSMP 无特定分子特征 ORR 客观缓解率 OS 总生存期 PBAC 药品福利咨询委员会 PD 腹膜透析 PD-1 程序性细胞死亡蛋白-1 PD-L1 程序性死亡配体-1 pERC 泛加拿大肿瘤药物审查专家审查委员会
多激酶抑制剂Lenvatinib,以及免疫检查点抑制剂Pembrolizumab,在2021年底之前成为日本晚期或复发性子宫内膜癌的可行治疗选择。日本人口具有相对独特的遗传背景。因此,lenvatinib加pembrolizumab的安全性和有效性在日本人和其他人群之间可能有所不同。这项单中心的回顾性研究旨在评估Lenvatinib加Pembrolizumab的治疗功效以及相关不良事件的安全性。对15例接受Lenvatinib加Pembrolizumab的临床记录进行了审查。最佳总体反应和疾病控制率分别为40.0%和73.3%。治疗被停用。截至2023年7月底,其余三名患者正在进行治疗。中值治疗和无进展的生存持续时间分别为118天和258天。lenvatinib的相对剂量强度与无进展生存率无关紧要,在治疗开始后的前4周,也不是在整个治疗期间。所有患者经历了一个或多个不良事件,其中最常见的是甲状腺功能减退症(90%)和高血压(83.3%)。在15例患者中,由于不良事件而需要减少兰伐他尼剂量。一名患者开发了需要重症监护的4级间质性肺炎。我们的结果验证了Lenvatinib加Pembrolizumab的短期疗效,并表明可以个性化lenvatinib的剂量优化而不会损害疗效。
方法:患有腺瘤家族史的女性由于治疗异常的子宫出血而接受了子宫切除术。从外周血中分离出的基因组DNA在Illuina NextSeq 550系统上受到WES的影响,并利用扭曲综合外显子套件。生物信息学分析是在Genomize SEQ平台(https://seq.genomize.com)上进行的。候选基因从GWAS(基因组 - 韦德联合研究),NGS(下一代测序)和用于子宫腺癌及其紧密相关的子宫内膜异位症的功能研究都用于编译基因面板。平行滤波,以搜索基因面板中的稀有变体和WES数据中的新型变体。使用该平台的房屋等位基因频率来实现新奇人口的决定,该频率包括来自Turkiye的15,000个外显子组序列,患有不同的疾病。此外,根据疾病发病机理的功能相关性,优先考虑新的基因。使用ACMG(美国医学遗传学)指南以及临床数据库的致病性评分确定了用于疾病相关基因的数据库,而在新型变体评分中,使用了硅预测工具。对于新型候选人,仅致病性,可能的致病性和不确定意义的变体被视为腺瘤的候选变体。
此外,患有这种疾病的妇女经常经历与衡量相关的污名(内部污名),其中个人被贬低或抹黑,并且具有社会或医疗保健社区所驳回的这种情况的症状以及这种状况的社会影响。14一项定性研究指出,月经疼痛被子宫内膜异位症的拉丁裔妇女的家庭成员视为妇女生活的正常部分,并且这些妇女经常感到不受伤,不得不分享其症状,以避免遭受苦难。15此外,“月经的礼节”在许多国家中被执行16个文化统治,这有助于内部污名,并且对涉及月经的可能不规则性的意识缺乏认识:女性不愿意谈论自己的症状,因为月经是私人事务,不应该与男人开放,尤其是与男性进行讨论。值得注意的是,通常,其他妇女(例如母亲和朋友)鼓励这种隐瞒并通过使其他痛苦的症状正常化,这是基于理解,即谈论月经的妇女可以被排斥,批评和被认为弱的妇女。17,18重要的是,预期污名和缺乏社会支持是损害心理健康的重要压力,以及随之而来的社会,教育和