摘要:异常子宫内膜微生物群与植入衰竭有关;因此,评估它可能很重要,以改善不育患者的生殖结果。我们研究的主要目的是比较患有抗植入术衰竭(RIF)患者的子宫内膜微生物组和接受辅助繁殖治疗(ART)的对照患者。一项前瞻性队列研究,包括45名具有自己或捐赠配子的患者。通过细菌16S rRNA基因的大规模测序分析子宫内膜微生物组。在RIF和对照患者中检测到不同的细菌群落。乳酸杆菌是最常见的属,RIF患者为92.27%,对照患者的97.96%脱颖而出,两组之间有显着差异(P = 0.002)。在α多样性指数方面没有发现显着差异。在β多样性分析中,在既定组之间的细菌群落分离中观察到了一个显着的趋势(p <0.07)。相对丰度分析鉴定出普雷特氏菌(p <0.001),链球菌(p <0.001),双杆菌(p = 0.002),乳杆菌(p = 0.002)和拨号(p = 0.003)。我们的结果表明,RIF患者的特征是存在近代菌群的特征,并表明子宫内膜微生物组和胚胎植入失败之间可能存在关系,这使我们有可能改善该患者的临床结果。
1微生物学和感染控制部,Vrije Universiteit Brussel(VUB),大学医院布鲁塞尔大学(UZ Brussels)(UZ Brussels),1090年,布鲁塞尔,比利时2号布鲁塞尔2号制药科学系,实体或体外毒理学,体外毒理学(BISI),布鲁塞尔大学免费大学(VUB),Laarbeeklaan 103,1090 Brussels,比利时4号布鲁塞尔4号,安特卫普大学生物科学工程系(UA),2020年安特斯特普,比利时5布鲁斯尔5布鲁塞尔IVF,大学医院Brussels(UZ Brussels) (vub),laarbeeklaan 103,1090布鲁塞尔,比利时 *通信:thomas.demuyser@uzbrussel.be
胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的29个氨基酸胰肽激素。它是源自前体激素progucagon的,它也是胰高血糖素样肠肽的前体(Sandoval&D'Alessio 2015)(图1)。已有近50年的历史,胰高血糖素被认为是相反的胰岛素作用的高血糖因子,并已在药理学上用于纠正胰岛素诱导的低血糖。最近,研究提高了我们对胰高血糖素的生理学的理解,其在糖尿病的因果关系中的潜在作用及其与其他肠激素在调节代谢方面的协同作用。在本文文章中,我们旨在总结胰高血糖素及其转化方面的已知影响。我们将首先回顾胰高血糖素在正常生理和糖尿病中的作用,然后讨论如何将该领域的研究转化为代谢状况的治疗。
摘要 目的:评估美国接受治疗的晚期/复发性子宫内膜癌 (EC) 患者的全身治疗利用模式和结局。方法:这项回顾性观察研究使用了 Optum Clinformatics 扩展数据集市死亡日期数据库(2004 年 1 月 1 日 - 2019 年 12 月 31 日),并纳入了接受一线 (1L) 铂类化疗并开始二线 (2L) 抗肿瘤治疗的晚期/复发性 EC 成年患者的去识别数据。索引日期是开始 1L 治疗的日期。评估了接受治疗的次数和顺序以及每种疗法中接受每种治疗的患者比例。考虑到新药批准,还单独评估了 2018 年或 2019 年首次接受治疗的患者。结果:在符合所有资格标准的 1317 名患者中,520 名(39.5%)和 235 名(17.8%)患者分别接受了 3 线或 4 线治疗,中位总随访时间为 25.2 个月(范围:2.5 – 173.3 个月),从指数日期开始。化疗(包括铂类和非铂类方案)是所有治疗方案中最常见的治疗方法:2 线,80.0%;3 线,66.2%;4 线,80.4%。总体而言,2 线、3 线和 4 线患者中分别有 2.5%、2.3% 和 8.9% 接受了抗程序性死亡 1(抗 PD-1)免疫疗法。在 2018 年和 2019 年首次接受治疗的患者中(n = 163),9.8% 的患者在 2L 中接受了抗 PD-1 免疫治疗。在总体人群中,接受 2L、3L 和 4L 治疗的患者的下次治疗中位时间 (TTNT) 分别为 19.3、10.5 和 8.1 个月。结论:在临床实践中,在接受 1L 铂类疗法治疗的晚期/复发性 EC 患者中,化疗是所有疗法中最常见的治疗选择。免疫疗法的使用总体较低,但在 2018 年或 2019 年开始治疗的患者中有所增加。总体而言,随着疗法的增加,中位 TTNT 下降。
目的:本研究旨在确定可以将子宫内膜癌(EC)和非典型子宫内膜增生(AEH)整合到异常子宫出血(AUB)女性中的危险因素和超声变量。材料和方法:这项回顾性研究包括1837例出现AUB并接受子宫内膜采样的患者。根据临床和超声协变量(子宫内膜厚度(ET),子宫内膜脉管系统的抗性指数(RI)),根据开发组(n = 1369)的EC/AEH的关联,并提出了预测性的NOMOMPOM。该模型在468名患者中得到了验证。结果:组织学检查显示开发组中有167名患者(12.2%)患有EC或AEH。使用多变量逻辑回归,在子宫内膜恶性肿瘤的预测中纳入了以下变量:代谢疾病[优势比(OR)= 7.764,95%置信区间(CI)5.042-11.955] 95%CI 1.878–5.435),RI≤0.5(OR = 8.733,95%CI 4.311–17.692)和ET≥10mm(OR = 8.479,95%CI 5.440-13.216)。使用这五个变量创建了一个列图,该变量在曲线下为0.837(95%CI 0.800–0.874)。校准曲线在观察到的事件和预测发生之间显示出良好的一致性。为验证组,该模型提供了可接受的歧视和校准。结论:拟议的nom图模型显示出AUB女性良性和恶性子宫内膜病变之间的差异化中等预测准确性。
摘要:EphA2 酪氨酸激酶在许多癌症中上调,与患者(包括子宫内膜癌患者)的较差生存率相关。针对 EphA2 的药物已显示出适度的临床益处。为了提高对此类药物的治疗反应,我们进行了高通量化学筛选,以发现针对 EphA2 的新型协同伙伴。我们的筛选确定了 Wee1 激酶抑制剂 MK1775 是 EphA2 的协同伙伴,并通过体外和体内实验证实了这一发现。我们假设 Wee1 抑制会使细胞对 EphA2 靶向治疗敏感。联合治疗降低了细胞活力,诱导了细胞凋亡,并降低了子宫内膜癌细胞系的克隆形成潜力。子宫内膜癌的体内 Hec1A 和 Ishikawa-Luc 原位小鼠模型对联合治疗的抗肿瘤反应比单一疗法更强。 RNASeq 分析强调了细胞增殖减少和 DNA 损伤反应通路缺陷是该组合效应的潜在介质。总之,我们的临床前研究结果表明,Wee1 抑制可以增强子宫内膜癌对 EphA2 靶向疗法的反应;因此,该策略值得进一步开发。
基于纳米颗粒的药物输送系统有可能彻底改变医学,但其低血管通透性和被吞噬细胞快速清除的特性限制了其在医学上的影响。由于胎儿组织中血管生成和细胞分裂率高以及免疫系统尚未发育完全,在子宫内输送纳米颗粒可以克服这些关键限制。然而,人们对胎儿发育阶段的纳米颗粒药物输送知之甚少。在本报告中,我们使用 Ai9 CRE 报告小鼠证明脂质纳米颗粒 (LNP) mRNA 复合物可以在子宫内输送 mRNA,并且可以进入和转染主要器官,例如心脏、肝脏、肾脏、肺和胃肠道,效率高且毒性低。此外,在出生后 4 周,我们证实横膈膜、心脏和骨骼肌中分别有 50.99 ± 5.05%、36.62 ± 3.42% 和 23.7 ± 3.21% 的肌纤维被转染。最后,我们在此表明,与 LNPs 复合的 Cas9 mRNA 和 sgRNA 能够在子宫内编辑胎儿器官。这些实验证明了在子宫内非病毒递送 mRNA 到肝脏以外的器官的可能性,这为治疗出生前多种毁灭性疾病提供了一种有希望的策略。
抽象的脊髓损伤(SCI)是中枢神经系统的创伤性损伤。由于神经元在SCI后受损且难以再生,因此其修复仍然具有挑战性。然而,关于干细胞疗法的最新研究有利于SCI之后的使用。在这项研究中,基于建立小鼠SCI模型,人性衍生的子宫内膜干细胞(MENSC)被固定地注入,以探索MENSC在SCI中的作用和分子机制。MENSC,行为评估表明MENSC移植改善了功能恢复。因此,在7天后收集样品,并进行转录组测序。基因本体论(GO)富集分析表明,SCI与免疫系统过程密切相关。MENSC移植后,免疫反应显着激活。在基因和基因组分析的京都百科全书中,发现MENSC移植与TH1,TH2和TH17细胞分化途径密切相关。通过荧光免疫组织化学检测到不同组的神经元损伤和神经胶质细胞的增殖和激活,SCI后7天进行了蛋白质印迹。同时检测到不同类型的小胶质细胞的激活,并定量分析了促炎和抗炎因子的表达。本研究为研究MESC在SCI修复中的作用和分子机制提供了实验基础,并参考了SHH诱导的MENSC在SCI修复中的作用。结果表明,MENSC移植和声音刺猬(SHH)诱导的MESCS在受伤部位加速了神经元的恢复,抑制了神经胶质细胞的形成和受伤部位的小胶质细胞激活,抑制了炎症因子的表达,并改善了炎症性微观的条件,以提高功能性回收。
亲爱的编辑,近几十年来,通信和计算机技术已成功应用于医疗保健管理 [1]。此外,这些技术已广泛应用于日常实践,特别是在 COVID-19 大流行期间管理患有子宫内膜异位症等慢性疾病的患者 [2]。由于大流行限制,大多数寻求缓解疼痛或不孕症的子宫内膜异位症患者无法去医院。这种情况给子宫内膜异位症患者带来了潜在风险,因为他们可能会出现肠梗阻、直肠或尿道出血、囊肿破裂和严重腹痛等急性并发症 [3]。除了紧急入院外,子宫内膜异位症管理还需要医疗和外科管理方面的经验和奉献精神。然而,对于患有子宫内膜异位症的患者来说,找到一家经验丰富的子宫内膜异位症中心或专家并不总是那么容易。