,针对所有针对所有1至9岁儿童的小儿麻痹症助推运动在2022年8月至1222年12月之间在伦敦进行了实施,这是全国增强的脊髓灰质炎病毒事件反应的一部分。东正教犹太人(OJ)儿童特别容易受到传播的影响,这是由于儿童疫苗接种覆盖范围的差异以及影响纽约和以色列联系人群的脊髓灰质炎病毒的跨国蔓延。这项研究旨在评估如何量身定制小儿麻痹症助推运动,以增加摄取和能够进入伦敦中部和伦敦中部自治市镇的OJ家庭,以及该运动对地方级疫苗不平等的影响。半结构化的深入访谈(n = 36)是对参与脊髓灰质炎助推运动和OJ母亲的参与者进行的。在疫苗诊所进行了现场就诊(n = 5),并进行了快速访谈(n = 26),以探索父母对脊髓灰质炎病毒事件和儿童免疫接种的看法。在活动期间接种疫苗的促进者包括生产有针对性的印刷通讯,并在初级保健环境中提供灵活的诊所时间或嵌入在家庭友好空间中的补充送货途径。障碍包括数字预订系统。母亲报告说意识到了脊髓灰质炎病毒事件,但大多数接受采访的人并没有觉得自己的孩子有脊髓灰质炎的风险。医疗保健提供者参与者对疫苗反应对减少疫苗摄取差异的影响有限。虽然OJ家族在脊髓灰质炎病毒事件反应期间被认为是公共卫生参与的优先事项,但该评估确定了减少助推器运动期间跨性别任务脆弱性的限制。未来竞选活动的课程包括有效传达传输风险和接种疫苗的紧迫性。减轻疫苗不平等的优先级包括公众参与,以制定消息传递策略,并增强初级保健和竞争交付途径的能力,以服务于拥有比平均水平高的家庭的家庭。
慢性感染人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌的主要原因。尽管诊断和治疗程序(例如阴道镜检查,循环电外科切除程序和手术锥)在诊断和治疗程序方面取得了重大进展,但患者仍继续不再复发或残留疾病。预防宫颈癌的最有效方法是避免HPV感染。没有针对接受局部外科手术的宫颈上皮内肿瘤患者的辅助HPV疫苗的确切数据。此外,据信,向该患者人群施用辅助疫苗可能会很大程度减少宫颈癌的发生率。疫苗被认为可以保护已清除感染的血清阳性个体再感染或重新激活。在具有HPV感染和HPV相关病变的高风险个体中使用辅助HPV疫苗不受强有力的证据支持。在这项系统的综述中,我们试图确定HPV Vacination对HPV感染风险的影响以及与HPV感染相关的HPV感染前手术干预后对宫颈疾病或其他HPV相关疾病的复发。关键词:癌症,宫颈癌,HPV,二次预防,疫苗
摘要免疫检查点抑制剂(ICIS)的引入彻底改变了许多肿瘤类型的治疗景观,包括宫颈和子宫内膜癌。针对程序性细胞死亡-1(PD-1),编程死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的多个ICI表明,对先进的宫颈和子宫内膜癌的受控临床研究表现出令人鼓舞的结果。对于晚期宫颈癌,批准的ICI作为二线治疗包括Cemiplimab,Nivolumab和Pembrolizumab作为单个药物。在一线治疗环境中,选项包括单独或与贝伐单抗结合使用pembrolizumab,以及与骨纤维铂基化学疗法加上贝伐单抗相结合的atezolizumab。此外,对于局部晚期宫颈癌,建议与同时进行的化学疗法一起使用pembrolizumab。用于子宫内膜癌,pembrolizumab单一疗法,pembrolizumab与Lenvatinib结合使用,而Dostarlimab目前被批准为二线治疗选择。此外,可以将dostarlimab或pembrolizumab添加到一线基于铂金的化学疗法中,以使不匹配修复缺乏恶性肿瘤。尽管将这些药物纳入临床实践导致了总体反应率和生存结果的提高,但许多患者仍然缺乏益处,这可能是由于多种固有和适应性抗性机制对免疫疗法的造成的。本综述旨在强调利用ICIS及其目前的作用的理由,同时还描述了宫颈和子宫内膜癌中ICIS的抗性机制。
宫颈癌是第四大常见的女性癌症,子宫骨髓癌是最常见的部位。然而,宫颈干细胞,分化和调节的理解仍然很差。在这里,我们报告了富含人宫颈干细胞及其调节机制的人群的分离。使用单细胞RNA测序,我们表征了人类外部的细胞异质性,并识别簇特异性细胞表面标记。通过建立正常和癌前的宫颈类器官和插内移植系统,我们表明ITGB4和CD24可以富集人和鼠类外宫内干细胞。我们发现,乳酸杆菌衍生的乳酸通过PI3K-AKT途径和YAP1调节宫颈干细胞的自我更新和早期肿瘤发生。最后,我们表明D乳酸会抑制正常和癌前器官的生长,而L-乳酸却没有。我们的发现揭示了人类宫颈干细胞和微生物代谢产物在宫颈健康和疾病中的作用。
摘要:宫颈微生物群对女性性健康至关重要,其改变状态似乎在高危型乳头瘤病毒 (hrHPV) 感染的动态中起着核心作用。本研究旨在评估根据 hrHPV 的细菌群落组成的变化。我们为每个女性采集了两个样本,两个样本之间的间隔为 12 ± 1 个月,并对其中 66 名女性进行了随访。通过定量 PCR (qPCR) 估计 hrHPV 的病毒载量 (VL),然后对其进行标准化(使用 HMBS 基因作为参考)并转换为 Log 10 尺度以便于解释。VL 分为阴性,无 hrHPV 拷贝;低,少于 10 0 hrHPV 拷贝;中等,介于 10 0 至 10 2 hrHPV 拷贝之间;高,>10 2 hrHPV 拷贝。通过 Illumina Novaseq PE250 平台描述微生物群组成。多样性分析揭示了 hrHPV VL 的变化,其中低 VL(<10 0 hrHPV 拷贝数)的女性表现出高多样性。群落状态类型 (CST) IV 是最常见的。然而,在高 VL 的女性中,发现与乳酸杆菌耗竭的关联较低。鸡乳杆菌和惰性乳杆菌是高 VL 女性中最丰富的物种,而低 VL 女性表现出乳酸杆菌优势的概率高出 6.06 倍。我们发现 78 种细菌属在低 VL 和高 VL 女性之间的丰度存在显著差异,其中 26 种被耗竭(例如,加德纳菌),52 种增加(例如,支原体)。多级混合效应线性回归显示,由于测量时间和 VL 之间的相互作用,多样性发生了变化,在第二次随访中,低 VL 的女性多样性下降(系数 = 0.47),而中等 VL 的女性多样性增加(系数 = 0.58)。在这里,我们首次报告宫颈微生物群受 hrHPV 拷贝数的影响,其中乳酸杆菌丰度下降、多样性增加和细菌类群丰富与低 VL 女性有关。
。cc-by 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的,他已授予MedRxiv的许可证,以永久显示预印本。(未通过同行评审认证)
摘要:局灶性粘附激酶是一种非受体,酪氨酸激酶,其关键功能是细胞粘附,迁移和侵袭。在几种癌症中报道了FAK介导的细胞内信号传导途径的异常表达和调节,它们参与癌细胞迁移和凋亡耐药性。通过RT-PCR,我们发现宫颈癌细胞与对照细胞相比显示FAK的相对mRNA表达增加了4倍。 并行,FAK蛋白表达水平在宫颈癌细胞中也升高。 有趣的是,宫颈癌细胞中FAK的敲低显示出减弱的细胞增殖和迁移。 此外,FAK RNAi细胞对化学治疗药物(如5-FU和多西他赛)变得更加敏感,因此细胞存活率下降了。 宫颈癌细胞中FAK的显着过表达可能涉及宫颈癌的发生和延长的细胞存活。 这种FAK过表达可能是抗癌药物通过诱导凋亡来减轻快速细胞增殖和侵袭的潜在靶标。通过RT-PCR,我们发现宫颈癌细胞与对照细胞相比显示FAK的相对mRNA表达增加了4倍。并行,FAK蛋白表达水平在宫颈癌细胞中也升高。有趣的是,宫颈癌细胞中FAK的敲低显示出减弱的细胞增殖和迁移。此外,FAK RNAi细胞对化学治疗药物(如5-FU和多西他赛)变得更加敏感,因此细胞存活率下降了。宫颈癌细胞中FAK的显着过表达可能涉及宫颈癌的发生和延长的细胞存活。这种FAK过表达可能是抗癌药物通过诱导凋亡来减轻快速细胞增殖和侵袭的潜在靶标。
颈部疼痛是一种非常常见的且经常残疾的条件。颈部疼痛寿命的患病率为48.5%[1]。从两个双侧小平台(FJ)和一个椎间盘的复合物中进行的疼痛原始,通常会产生最COM的机电颈部疼痛之一[2]。疼痛的通常原因是退化过程,炎症和/或创伤。FJ的疼痛最常见,但仍然可以产生“伪透射”症状。宫颈FJ是26-70%的慢性颈部疼痛患者的疼痛来源,鞭打损伤后颈部疼痛的患者中有54-60%[3]。在检查中,患者会增加舒适性,扩展,侧屈曲和旋转。此外,大多数时候,脊柱脊髓触诊会增加疼痛。一项大型前瞻性研究表明,适当的检查对诊断宫颈FJ疼痛的特异性具有84%的特异性[4]。X射线照相,CT或MRI通常在确定FJ疼痛的诊断(除了因骨骨炎引起的FJ肥大病例外)并不是很有帮助,并且主要用于排除其他潜在的疼痛来源[3]。机械损伤(鞭打)是宫颈FJ疼痛的非常普遍的启动因素[5]。在宫颈FJ疼痛因鞭打损伤引起的患者中,MRI未能显示出与疼痛的存在或严重程度相关的发现[6,7]。多重
它是什么?腹腔镜人工授精涉及通过小型外科手术同步发情和单次定时授精。腹腔镜是一种刚性光纤镜,在剃毛和清洁腹壁后穿过腹壁进行手术。这样可以让操作员定位内部生殖道,然后将精液注入每个子宫角的腔内。该技术绕过了母羊的宫颈,宫颈狭窄而曲折,是较简单的人工授精技术的障碍。母鹿的宫颈障碍较少,但结果更可靠,与宫颈授精相比,腹腔镜可以获得更少剂量的精液。大多数腹腔镜人工授精使用已在液氮中储存的解冻冷冻精液。也可以在人工授精当天从公羊身上采集新鲜精液,用稀释剂稀释,然后进行授精。一次正常的精液可以为多达 100 只母羊授精,而公羊一天可以射出 3 到 4 次精液。